Ретровир® (Зидовудин) · Капсулы 100 Миллиграмм
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что одновременное применение зидовудина с рифампицином снижает AUC (площадь под кривой концентрации в плазме) зидовудина на 48% ± 34%. Это может привести к частичной или полной потере эффективности зидовудина. Следует избегать одновременного применения рифампицина с зидовудином.
Зидовудин в сочетании со ставудином является антагонистом in vitro. Следует избегать одновременного применения ставудина с зидовудином.
Пробенецид увеличивает AUC зидовудина на 106% (от 100 до 170%). Пациенты, получающие оба препарата, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет гематологической токсичности.
Небольшое увеличение Cmax (28%) наблюдалось для зидовудина при применении с ламивудином, однако общая экспозиция (AUC) существенно не менялась. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Сообщалось, что у некоторых пациентов, получавших Ретровир®, уровни фенитоина в крови были низкими, в то время как у одного пациента был отмечен высокий уровень. Эти наблюдения позволяют предположить, что у пациентов, получающих оба препарата, следует тщательно контролировать уровни фенитоина.
Атоваквон: зидовудин не нарушает фармакокинетику атоваквона. Однако, данные фармакокинетики показывают, что атоваквон снижает скорость метаболизма зидовудина в его метаболит 5'-глюкуронид (AUC при достижении целевых концентраций зидовудина повышалась на 33 %, пиковая плазменная концентрация глюкуронида снижалась на 19 %). При применении зидовудина в дозе 500 или 600 мг/сут маловероятно, что трехнедельное одновременное лечение атоваквоном для лечения острой пневмоцистной пневмонии может привести к повышению частоты нежелательных реакций, связанных с повышенными плазменными концентрациями зидовудина. Следует соблюдать повышенную осторожность на фоне длительной терапии атоваквоном.
При введении зидовудина одновременно с вальпроевой кислотой,
флуконазолом или метадоном, состояние пациентов следует тщательно контролировать на предмет потенциальной токсичности зидовудина, поскольку доступны только ограниченные данные и клиническая важность этих результатов неясна.
Обострение анемии в связи с приемом рибавирина наблюдалось на фоне сочетанного лечения с препаратом Ретровир® в составе АРТ при лечении ВИЧ; точный механизм взаимодействия не выяснен. Одновременный прием рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии. Следует рассмотреть возможность замены зидовудина в комбинированной схеме АРТ, если это уже установлено. Это особенно важно для пациентов с анемией, вызванной зидовудином в анамнезе.
Сопутствующее лечение, особенно неотложная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами (например, системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, котримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск нежелательных реакций. зидовудин. Если необходима сопутствующая терапия каким-либо из этих препаратов, следует проявлять особую осторожность при мониторинге функции почек и гематологических параметров и, при необходимости, следует уменьшить дозировку одного или нескольких препаратов.
Ограниченные данные клинических испытаний не указывают на значительно повышенный риск нежелательных реакций на зидовудин с котримоксазолом, пентамидином в аэрозольной форме, пириметамином и ацикловиром в дозах, используемых для профилактики.
Таблетки кларитромицина снижают всасывание зидовудина. Этого можно избежать, разделив введение зидовудина и кларитромицина не менее чем на два часа.
Специальные предупреждения
Беременность
Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ учитывать данные, полученные при доклинические исследованиях исследованиях на животных, а также клинический опыт беременных женщин. В данном случае было показано, что применение зидовудина у беременных женщин с последующим лечением новорожденных, снижает скорость передачи ВИЧ от матери к плоду.
Большой объем данных о беременных женщинах (более 3000 исходов в первом триместре и более 3000 исходов во втором и третьем триместрах) указывает на отсутствие тератогенной токсичности. Ретровир® можно использовать во время беременности, если это необходимо по клиническим показаниям. Риск пороков развития у людей маловероятен на основании
упомянутого большого количества данных.
Зидовудин был связан с результатами исследований репродуктивной токсичности на животных. Активные ингредиенты препарата Ретровир® могут ингибировать репликацию клеточной ДНК, а в одном исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Было показано, что плацентарный перенос зидовудина происходит у людей.
Митохондриальная дисфункция: было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов in vitro и in vivo вызывают разную степень повреждения митохондрий. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов.
Фертильность
Нет данных о влиянии препарата Ретровир® на детородную функцию женщин. У мужчин прием препарата Ретровир® не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов.
Лактация
Женщинам с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется кормить детей грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние препарата Ретровир® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не изучалось. Однако, неблагоприятное влияние на эти способности маловероятны. Тем не менее, при решении вопроса о возможности управлять автомобилем и другими механизмами следует иметь в виду состояние пациента и возможность развития побочных реакций (головокружение, сонливость, заторможенность, судороги) при приеме препарата Ретровир®.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№011012 от 06.06.2018.