Ритоком (Лопинавир и ритонавир) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Пациенты с сопутствующими заболеваниями
Пациенты с нарушением функции печени
Безопасность и эффективность препарата лопинавир/ритонавир не была установлена у пациентов с существенными нарушениями функции печени. Препарат лопинавир/ритонавир противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни нежелательных реакций со стороны печени. При проведении сопутствующей противовирусной терапии гепатитов В и С необходимо следовать указаниям из соответствующих инструкций по применению.
У пациентов с уже существующей дисфункцией печени, включая пациентов с хроническим активным гепатитом, чаще развиваются нарушения функции печени на фоне комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны наблюдаться в соответствии со стандартной клинической практикой. В случае ухудшения или обострения заболевания печени у таких больных следует рассмотреть необходимость прерывания или прекращения лечения.
Сообщалось о повышении уровня трансаминаз с или без повышения уровня билирубина у ВИЧ-1 моноинфицированных пациентов и у лиц, получавших профилактическое лечение после интенсивного курса лечения через 7 дней после начала терапии лопинавиром/ритонавиром в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях дисфункция печени носила тяжелый характер.
До начала лечения лопинавиром/ритонавиром должны быть проведены соответствующие лабораторные исследования, а за такими пациентами следует установить тщательный контроль во время лечения.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, не ожидается повышения концентрации в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку лопинавир и ритонавир прочно связываются с белками плазмы крови, маловероятно, что они будут существенно удалены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.
Гемофилия
Сообщалось об усилении кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартроз у пациентов с гемофилией типа А и В, получавших лечение ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам давали дополнительный фактор VIII. В более чем половине зарегистрированных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после приостановки лечения. Причинно-следственная связь была установлена, хотя механизм ее действия остается невыясненным. Пациентов с гемофилией необходимо предупредить о вероятности усиления кровотечений.
Панкреатит
Сообщалось о случаях панкреатита у пациентов, получавших препарат лопинавир/ритонавир, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. В большинстве случаев у пациентов был панкреатит в анамнезе и/или
одновременное лечение другими лекарственными средствами, связанными с панкреатитом. Выраженное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. Пациенты с ВИЧ-инфекцией поздней стадии имеют более высокий риск повышения концентрации триглицеридов и развития панкреатита.
Возможность развития панкреатита необходимо иметь в виду при появлении клинических симптомов (тошнота, рвота, боль в животе) и отклонений лабораторных показателей от нормы (повышение уровня липазы или амилазы в сыворотке). Пациенты с перечисленными признаками или симптомами должны пройти дополнительное обследование, а в случае подтверждения диагноза панкреатита лечение препаратом лопинавир/ритонавир следует приостановить.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может развиться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, что ведет к серьезным клиническим состояниям или ухудшению симптомов. Такие реакции обычно наблюдаются в первые несколько недель или месяцев после начала КАРТ. В качестве примера можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или фокальные микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Следует дополнительно оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение.
Также на фоне синдрома восстановления иммунитета сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса), однако это происходит в разные сроки, даже спустя много месяцев после начала лечения.
Остеонекроз
Хотя этиология остеонекроза является многофакторной (включая прием кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи его наблюдались и у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном действии комбинированной противовирусной терапии (CART). Пациентам следует обратиться к врачу в случае появления ломоты и боли в суставах, скованности в суставах и затруднений движения.
Удлинение интервала PR
Ритонавир/лопинавир может вызывать умеренное бессимптомное удлинение интервала PR у некоторых здоровых взрослых пациентов. Сообщалось о редких случаях атриовентрикулярной блокады 2-й и 3-й степени у пациентов, получающих ритонавир/лопинавир, с сопутствующими структурными заболеваниями сердца и предшествующими отклонениями со стороны проводящей системы сердца, или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые удлиняют интервал PR (например, верапамил и атазанавир). Препарат Лопинавир/ритонавир следует назначать с осторожностью таким пациентам.
Масса тела и показатели обмена веществ
На фоне антиретровирусной терапии может увеличиваться масса тела, уровень липидов и глюкозы в плазме крови. Такие изменения частично могут быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. Существуют значимые свидетельства влияния лечения на увеличение уровня липидов. Однако убедительных данных о связи роста массы тела с каким-либо конкретным лечением нет. Мониторинг уровня липидов и глюкозы в плазме крови необходимо проводить в соответствии с разработанными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клинической необходимостью.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Препарат лопинавир/ритонавир содержит в составе лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома P450. Вероятнее всего, лопинавир/ритонавир повышает плазменные концентрации препаратов, изначально метаболизируемых CYP3A. Повышения плазменной концентрации одновременно назначаемых препаратов могут привести к усилению или продлению их терапевтического действия и развитию нежелательных явлений.
Мощные ингибиторы CYP3A4, к которым относятся ингибиторы протеазы, повышают уровень системного воздействия бедаквилина, что сопровождается повышением риска развития его нежелательных реакций. Таким образом, применения бедаквилина одновременно с лопинавиром/ритонавиром следует избегать. Тем не менее, если ожидаемая польза такого лечения превышает потенциальный риск, следует проявлять осторожность при одновременном применении бедаквилина с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый электрокардиографический мониторинг и контроль за уровнем трансаминаз.
Совместное применение деламанида с мощными ингибиторами CYP3A (такими как лопинавир/ритонавир) может усиливать действие метаболита деламанида, который, как известно, может удлинять интервал QTc. В связи с этим при одновременном применении деламанида и лопинавира/ритонавира требуется очень частый мониторинг ЭКГ на протяжении всего периода лечения деламанидом.
Сообщалось об угрожающих жизни и смертельных случаях из-за лекарственных взаимодействий у пациентов, получавших одновременно колхицин и мощные ингибиторы CYP3A, такие как ритонавир. Препарат Лопинавир/ритонавир не назначают одновременно с колхицином, в особенности пациентам с нарушением функции почек или печени.
Сопутствующий прием препарата Лопинавир/ритонавир со следующими лекарственными препаратами:
—Тадалафил: не рекомендуется назначать для лечения легочной артериальной гипертензии;
—Риоцигуат: не рекомендуется назначать вместе с препаратом Лопинавир/ритонавир;
—Ворапаксар: не рекомендуется назначать вместе с препаратом Лопинавир/ритонавир;
—Фузидовая кислота: не рекомендуется назначать при костно-суставных инфекциях;
—Сальметерол: не рекомендуется назначать вместе с препаратом Лопинавир/ритонавир;
—Ривароксабан: не рекомендуется назначать вместе с препаратом Лопинавир/ритонавир.
Одновременное назначение препарата Лопинавир/ритонавир с аторвастатином не рекомендуется. При необходимости одновременного применения Лопинавир/ритонавир с аторвастатином должны применяться наименьшие эффективные дозы аторвастатина и тщательный мониторинг безопасности применения. Следует проявлять осторожность и назначать более низкие дозы при одновременном применении Лопинавир/ритонавир и розувастатина. При необходимости проведения лечения ингибитором редуктазы ГМГ-КоА рекомендуются правастатин или флувастатин.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ–5)
Следует с осторожностью применять силденафил или тадалафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, принимающих препарат Лопинавир/ритонавир Одновременное применение этих лекарственных средств с Лопинавир/ритонавир значительно повысит их концентрацию в плазме крови и приведет к развитию таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, обморок, нарушение зрения и длительная эрекция. Одновременное применение аванафила или варденафила с лопинавиром/ритонавиром противопоказано. Одновременное применение силденафила с препаратом Лопинавир/ритонавир противопоказано пациентам с легочной артериальной гипертензией.
Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата Лопинавир/ритонавир и лекарственных средств, связанных с удлинением интервала QT, таких как: хлорфенирамин, хинидин, эритромицин и кларитромицин. В действительности, Лопинавир/ритонавир может увеличить концентрации одновременно принимаемых препаратов, и это может привести к увеличению связанных с ними нежелательных реакций со стороны сердца. В доклинических исследованиях препарата Лопинавир/ритонавир сообщалось о нежелательных реакциях со стороны сердца, поэтому потенциальное воздействие на сердце препарата Лопинавир/ритонавир не может быть полностью исключено.
Совместное применение препарата Лопинавир/ритонавир с рифампицином не рекомендуется. Рифампицин в сочетании с препаратом Лопинавир/ритонавир приводит к выраженному снижению концентрации лопинавира, что может значительно уменьшить терапевтический эффект лопинавира. Адекватное действие лопинавира/ритонавира может быть достигнуто с увеличением дозы препарата Лопинавир/ритонавир, но это также связано с повышенным риском токсического поражения печени и желудочно-кишечного тракта. За исключением крайней необходимости, такие препараты не следует назначать одновременно.
Не рекомендуется одновременное применение Лопинавир/ритонавир с флутиказоном или другими глюкокортикостероидами, которые метаболизируются системой CYP3A4, такими как будесонид и триамцинолон, кроме случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск развития системных эффектов кортикостероидов, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников.
Применение у детей
Не были установлены безопасность, эффективность и фармакокинетические профили лопинавира/ритонавира у педиатрических больных в возрасте до 14 дней. У ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте от 14 дней до 18 лет профиль нежелательных явлений, наблюдавшихся во время клинических испытаний, был аналогичен таковому для взрослых пациентов. Лопинавир/ритонавир не следует вводить детям в режиме однократного ежедневного приема.
Другое
Пациенты, принимающие пероральный раствор, в частности, пациенты с нарушениями функции почек или с пониженной способностью метаболизировать пропиленгликоль (например, пациенты азиатского происхождения), должны находиться под строгим контролем на случай развития нежелательных реакций, потенциально связанных с токсичностью пропиленгликоля (т. е. судороги, ступор, тахикардия, гиперосмолярность, лактоацидоз, почечная токсичность, гемолиз).
Лопинавир/ритонавир не излечивает ВИЧ-инфекции или СПИД. Несмотря на установленное существенное снижение риска передачи инфекции половым путем на фоне эффективной вирусной супрессии путем антиретровирусной терапии, остаточный риск не может быть исключен. С целью предотвращения передачи инфекции необходимо соблюдать меры предосторожности в соответствии с национальными руководствами. У пациентов, принимающих препарат Лопинавир/ритонавир, по-прежнему могут возникнуть инфекции или другие заболевания, связанные с заболеванием ВИЧ и СПИД.
Кроме пропиленгликоля, как описано выше, Лопинавир/ритонавир, раствор для приема внутрь, содержит спирт (42 % об/об), который является потенциально опасным для людей, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, перенесших черепно-мозговые травмы или заболевания, а также для детей и беременных женщин. Это может изменить или усилить действие других лекарственных средств. Лопинавир/ритонавир, раствор для приема внутрь, содержит до 0,8 г фруктозы на дозу при приеме в соответствии с рекомендациями по применению. Препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы. Лопинавир/ритонавир, раствор для приема внутрь, содержит до 0,3 г глицерина на дозу. Только при случайных высоких дозах он может вызвать головную боль и желудочно-кишечные расстройства. Кроме того, полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло и калий, содержащиеся в пероральном растворе Лопинавир/ритонавир, могут вызвать желудочно-кишечные нарушения только при высоких дозах. Следует контролировать прием препарата у пациентов, находящихся на низкокалиевой диете.
Особый риск токсичности из-за содержания спирта и пропиленгликоля в препарате Лопинавир/ритонавир, раствор для приема внутрь
Медицинские работники должны знать, что Лопинавир/ритонавир, раствор для приема внутрь, имеет высокую концентрацию и содержит 42,4 % спирта (об/об) и 15,3 % пропиленгликоля (в/об). Каждый 1 мл перорального раствора Лопинавир/ритонавир содержит 356,3 мг спирта и 152,7 мг пропиленгликоля.
Особое внимание должно быть уделено точному расчету дозы Лопинавир/ритонавир, транскрипции порядка приема препаратов, предоставлению информации и инструкций по дозировке, чтобы минимизировать риск возникновения медицинских ошибок и передозировки. Данные рекомендации особенно важны для маленьких детей.
Следует принимать во внимание общее содержание спирта и пропиленгликоля во всех препаратах, назначаемых детям, чтобы избежать токсичности этих вспомогательных компонентов. Дети должны находиться под строгим контролем ввиду токсичности, связанной с приемом перорального раствора Лопинавир/ритонавир, в том числе: гиперосмолярности, с лактоацидозом или без, почечной токсичности, угнетения центральной нервной системы (ЦНС) (включая ступор, кому и апноэ), судорог, гипотонии, аритмии сердца и изменения на ЭКГ, гемолиз. В пострегистрационных исследованиях опасные для жизни случаи токсического действия на сердце (в том числе полной АВ-блокады, брадикардии и кардиомиопатии), лактоацидоза, острой почечной недостаточности, угнетения ЦНС и респираторных осложнений, приводящих к смертельному исходу, были зарегистрированы в основном у недоношенных новорожденных, получавших раствор для приема внутрь Лопинавир/ритонавир.
Поскольку раствор Лопинавир/ритонавир для перорального применения содержит спирт, не рекомендуется вводить его с использованием полиуретановых доставочных трубок ввиду потенциального риска несовместимости.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025879 от 16.06.2022.