Ривароксабан-ЛФ (Ривароксабан) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 Миллиграмм
Сводные данные по безопасности
Оценка безопасности ривароксабана проведена в 13 исследованиях III фазы (см. Таблицу 1).
В 19 исследованиях III фазы участвовало 69608 взрослых пациентов, получивших ривароксабан.
Таблица 1: Число пациентов, принявших участие в исследованиях, общая суточная доза и максимальная продолжительность терапии в исследовании III фазы
Показание
Число пациентов*
Общая суточная доза
Максимальная продолжительность терапии
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов с плановым протезированием тазобедренного или коленного сустава
6097
10 мг
39 дней
Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов с соматической патологией
3997
10 мг
39 дней
Лечение ТГВ и ТЭЛА, а также профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА
6790
День 1-21: 30 мг.
День 22 и далее: 20 мг.
После не менее 6 месяцев: 10 мг или 20 мг.
21 месяц
Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий
7750
20 мг
41 месяц
Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов после ОКС
10225
5 мг или 10 мг соответственно, совместный прием с АСК или АСК плюс клопидогрел или тиклопидин.
31 месяц
Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов с ИБС/ЗПА
18244
5 мг в комбинации с
АСК или монотерапия 10 мг.
47 месяцев
3256**
5 мг в комбинации с
АСК
42 месяца
*Пациенты, подвергшиеся воздействию, по меньшей мере, одной дозы ривароксабана.
**По данным исследования VOYAGER PAD.
Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, принимающих ривароксабан, были кровотечения (см. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже (см. Таблицу 2). Самыми частыми кровотечениями были носовое (4,5%) и желудочно-кишечное кровотечение (3,8%).
Таблица 2: Частота случаев кровотечения* и анемии у пациентов, принимавших ривароксабан, по завершению исследований III фазы
Показание
Любое кровотечение
Анемия
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов с плановым протезированием тазобедренного или коленного сустава.
6,8% пациентов
5,9% пациентов
Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов с соматической патологией
12,6% пациентов
2,1% пациентов
Лечение ТГВ и ТЭЛА, а также профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА
23% пациентов
1,6% пациентов
Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий
28 на 100 пациенто-лет
2,5 на 100 пациенто-лет
Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов после ОКС
22 на 100 пациенто-лет
1,4 на 100 пациенто-лет
Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов с ИБС/ЗПА
6,7 на 100 пациенто-лет
0,15 на 100 пациенто-лет**
8,38 на 100 пациенто-лет#
0,74 на 100 пациенто-лет***#
* Для всех исследований ривароксабана все случаи кровотечения собираются, регистрируются и рассматриваются.
** В исследовании COMPASS наблюдается низкая частота анемии, так как был применен избирательный подход к сбору нежелательных реакций.
*** Был применен избирательный подход к сбору нежелательных реакций.
# По данным исследования VOYAGER PAD.
Перечень нежелательных реакций
Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия (в том числе соответствующие лабораторные показатели); нечасто – тромбоцитоз (включая повышение количества тромбоцитов*, тромбоцитопения).
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции, аллергический дерматит, ангионевротический отек и аллергический отек, очень редко – анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто – внутричерепное кровоизлияние, кровоизлияние в мозг, обморок.
Нарушения со стороны органа зрения: часто – кровоизлияние в ткани глаза (в том числе конъюнктивальные кровоизлияния).
Нарушения со стороны сердца: нечасто – тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: часто – гипотензия, гематома.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение, кровохаркание, очень редко – эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные нарушения: часто – кровотечение из десен, желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. ректальное кровотечение), боли в животе и боли, связанные с желудком и кишечником, диспепсия, тошнота, запор*, понос, рвота*; нечасто – сухость во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровня трансаминаз, нечасто – печеночная недостаточность, повышение уровня билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови*, повышение уровня гамма-ГТ; редко – желтуха, повышение уровня прямого билирубина (с сопутствующим повышением уровня АЛТ либо без него), холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярные повреждения).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд (в том числе нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния; нечасто – крапивница; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто – боли в конечностях*, нечасто – гемартроз, редко – мышечное кровоизлияние; частота неизвестна – компартмент-синдром, вторичный по отношению к кровотечению.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – кровотечения, связанные с урогенитальным трактом (в т.ч. гематурия и меноррагии**), почечная недостаточность (в т.ч. повышение уровня креатинина, мочевины в крови)*; частота неизвестна – почечная недостаточность/острая почечная недостаточность, вторичная по отношению к значимому кровотечению, по причине гипоперфузии, нефропатия, связанная с антикоагулянтами.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – лихорадка*, периферические отеки, снижение физических сил и вялость (включая общую слабость и астению); нечасто – плохое самочувствие (в т.ч. недомогание); редко – местные отеки*.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – повышение уровня ЛДГ*, повышение уровня липазы*, повышение уровня амилазы.
Травмы, интоксикации и осложнения процедур: часто – постпроцедурное кровотечение (в т.ч. послеоперационная анемия и кровотечение из раны), контузия, раневая секреция*; редко – сосудистая псевдоаневризма***.
* – наблюдались у взрослых пациентов при проведении профилактики венозной тромбоэмболии после эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава;
** – наблюдались как «очень частые» при лечении ТГВ, ТЭЛА и профилактике их рецидива у женщин в возрасте <55 лет;
*** - наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после чрескожных коронарных вмешательств).
Описание отдельных нежелательных реакций
Учитывая фармакологический механизм действия препарата, применение ривароксабана может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и тяжесть (включая летальный исход) варьируют в зависимости от локализации и степени тяжести или массивности кровотечения и/или анемии.
В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (например, носовое, десневое, желудочно-кишечное, из мочеполового тракта, включая патологическое вагинальное и более обильное менструальное кровотечение) и анемия часто отмечались при длительном лечении ривароксабаном в сравнении с лечением антагонистами витамина К (АВК). Следовательно, в дополнение к адекватному клиническому осмотру, при необходимости, для выявления скрытого кровотечения может иметь значение лабораторное определение уровня гемоглобина/гематокрита и количественная оценка клинической значимости явного кровотечения.
Риск развития кровотечений может быть повышен у некоторых групп пациентов, например, у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, влияющими на гемостаз. Менструальные кровотечения могут быть более длительными и интенсивными. Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, необъяснимой припухлостью, одышкой или необъяснимым шоковым состоянием. В некоторых случаях, вследствие анемии наблюдались симптомы ишемии миокарда, такие как боли в груди или стенокардия.
При приеме ривароксабана вследствие тяжелого кровотечения регистрировались и такие известные осложнения как компартмент-синдром и почечная недостаточность в результате гипоперфузии. Поэтому при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует рассматривать возможность кровоизлияния.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026258 от 11.09.2024.