Ривароксабан-ЛФ (Ривароксабан) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 Миллиграмм
В течение всего периода лечения рекомендуется клиническое наблюдение в соответствии с надлежащей практикой антикоагулянтной терапии.
Безопасность и эффективность применения ривароксабана у пациентов с искусственными клапанами сердца не изучались, следовательно, нет данных, подтверждающих, что применение ривароксабана 20 мг (15 мг у пациентов с умеренным нарушением функции почек) обеспечивает достаточный антикоагулянтный эффект у данной категории пациентов.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что увеличивает риск развития кровотечений.
Азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор СYPЗА4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении ривароксабана пациентам, получающим лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антиагреганты или другие антитромботические средства. Пациентам, имеющим риск развития язвенной болезни желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть вопрос проведения соответствующего профилактического лечения.
При необъяснимом снижении уровня гемоглобина или артериального давления необходимо искать место кровотечения.
Лечение венозной тромбоэмболии: нарушение функции почек
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 49-30 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови.
Нарушение функции почек
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), концентрации ривароксабана в плазме крови могут быть значительно повышены (в среднем в 1,6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечений.
Ввиду ограниченных клинических данных необходимо с осторожностью применять ривароксабан при лечении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин.
Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <15 мл/мин ввиду отсутствия клинических данных.
Ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, одновременно получающих другие лекарственные препараты, увеличивающие концентрацию ривароксабана в плазме крови.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под тщательным наблюдением врача для своевременного обнаружения признаков осложнений в форме кровотечений.
Риск кровотечения
Как и при применении других антикоагулянтов, пациенты, принимающие ривароксабан, должны находиться под тщательным наблюдением для контроля признаков кровотечения. Рекомендуется с осторожностью применять препарат при состояниях с повышенным риском кровотечения. Применение ривароксабана следует прекратить, если возникает сильное кровотечение.
В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (например, носовые, десневые, желудочно-кишечные, мочеполовые, включая аномальные вагинальные или усиленные менструальные кровотечения) и анемия чаще наблюдались при длительном лечении ривароксабаном по сравнению с лечением АВК. Таким образом, в дополнение к адекватному клиническому наблюдению могут иметь значение лабораторные анализы гемоглобина/гематокрита для выявления скрытого кровотечения и количественной оценки клинической значимости явного кровотечения, если это будет сочтено целесообразным.
Несколько подгрупп пациентов, как подробно описано ниже, подвержены повышенному риску кровотечения. Этих пациентов следует тщательно наблюдать на наличие признаков и симптомов геморрагических осложнений и анемии после начала лечения.
Любое необъяснимое уменьшение гемоглобина или артериального давления должно привести к поиску места кровотечения. Хотя лечение ривароксабаном не требует рутинного мониторинга воздействия, концентрации ривароксабана, измеренные с помощью калиброванного количественного анализа анти-фактора Ха, могут быть полезны в исключительных ситуациях, когда информация о воздействии ривароксабана может помочь в принятии клинических решений, например, передозировка и экстренное хирургическое вмешательство.
Ривароксабан-ЛФ, так же, как и другие антитромботические препараты, следует с осторожностью использовать при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения, в том числе, если присутствуют:
врожденная или приобретенная склонность к кровотечениям;
неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония;
сосудистая ретинопатия;
сосудистые заболевания головного и спинного мозга;
бронхоэктазы или легочное кровотечение в анамнезе;
желудочно-кишечные заболевания без активного изъязвления, которые потенциально могут привести к кровотечению (например, воспалительные заболевания кишечника, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс).
Пациенты со злокачественными заболеваниями
Пациенты со злокачественным заболеванием могут одновременно подвергаться более высокому риску кровотечения и тромбоза. Индивидуальную пользу от антитромботической терапии следует сопоставлять с риском кровотечения у пациентов с активным раком в зависимости от локализации опухоли, противоопухолевой терапии и стадии заболевания. Опухоли, расположенные в желудочно-кишечном или мочеполовом тракте, связаны с повышенным риском кровотечения во время терапии ривароксабаном. У пациентов со злокачественными новообразованиями с высоким риском кровотечения применение ривароксабана противопоказано.
Пациенты с искусственным клапаном сердца
Ривароксабан не следует применять для профилактики образования тромбов у пациентов, недавно перенесших чрезкатетерное протезирование аортального клапана. Эффективность и безопасность ривароксабана не изучалась у пациентов с искусственными клапанами сердца, следовательно, нет данных, подтверждающих, адекватность антикоагулянтной терапии в данной популяции пациентов при приеме ривароксабана. Не рекомендуется применение Ривароксабан-ЛФ для указанных пациентов.
Пациенты с антифосфолипидным синдромом
Пероральные антикоагулянты прямого действия, включая ривароксабан, не рекомендуются для пациентов с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. В частности, для пациентов с положительным результатом трех тестов (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину, антитела к бета-2- гликопротеину-1) лечение пероральными антикоагулянтами прямого действия может быть связано с повышением частоты рецидивов тромботических явлений по сравнению с терапией антагонистами витамина К.
Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий, подвергающиеся ЧКВ со стентированием
Доступны клинические данные интервенционного исследования, основной целью которого является оценка безопасности у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и подвергающихся ЧКВ со стентированием. Данные об эффективности у данной популяции ограничены (см. разделы 4.2 и 5.1). Данные для таких пациентов с историей инсульта/транзиторной ишемической атаки не доступны.
Гемодинамически нестабильные пациенты с ТЭЛА, нуждающиеся в тромболизисе или легочной эмболэктомии
Ривароксабан не рекомендуется применять в качестве альтернативы нефракционированного гепарина у пациентов с ТЭЛА и нестабильностью гемодинамики или у которых возможно проведение тромболизиса или легочной эмболэктомии, поскольку безопасность и эффективность ривароксабана при данных клинических ситуациях не была установлена.
Хирургические вмешательства
Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием ривароксабана следует прекратить, по крайней мере, за 24 часа до вмешательства и на основании клинического заключения врача.
Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует оценивать в сравнении с необходимостью срочного вмешательства.
Прием ривароксабана следует возобновить как можно быстрее после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, при условии наличия соответствующих клинических показателей и адекватного гемостаза.
Нейроаксиальная (эпидуральная/спинальная) анестезия или пункция
При проведении нейроаксиальной (эпидуральной/спинальной) анестезии или спинномозговой пункции для пациентов, получающих антитромботические препараты для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному параличу.
Риск возникновения данных явлений в дальнейшем повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров или сопутствующем применении препаратов, влияющих на гемостаз. Повышению риска также могут способствовать травма при выполнении эпидуральной или спинномозговой пункции или неоднократная пункция.
Следует проводить регулярный мониторинг для пациентов с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). В случае обнаружения неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение.
Терапевт должен провести оценку соотношения потенциальной пользы и риска перед проведением нейроаксиального вмешательства для пациентов, получающих антикоагулянты или готовящихся к получению антикоагулянтов с целью профилактики тромбоза.
Однако клинический опыт применения ривароксабана 15 мг и 20 мг в таких ситуациях отсутствует.
Для уменьшения потенциального риска кровотечения, связанного с одновременным использованием ривароксабана и нейроаксиальной (эпидуральной/спинальной) анестезией или спинальной пункцией, необходимо учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку либо удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше проводить тогда, когда противосвертывающее действие ривароксабана оценивается как низкое. Тем не менее, точное время для достижения достаточно низкого антикоагуляционного эффекта для каждого пациента, неизвестно.
Для удаления эпидурального катетера с учетом основных фармакокинетических характеристик после последнего приема ривароксабана должно пройти время равное по крайней мере 2-кратному времени полувыведения, т.е. не менее 18 часов для молодых пациентов и 26 часов для пациентов пожилого возраста.
Ривароксабан следует назначать не ранее, чем через 6 часов после извлечения катетера.
В случае травматичной пункции назначение ривароксабана следует отложить на 24 часа.
Кожные реакции
Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, сообщались в ходе постмаркетингового наблюдения во временнóй взаимосвязи с применением ривароксабана. Пациенты имеют повышенный риск развития данных реакций на начальном этапе терапии: реакции возникают в большинстве случаев в первые недели лечения. Следует прекратить лечение ривароксабаном в случае первых появлений серьезных кожных высыпаний (такие как распространяющиеся, выраженные и/или пузырчатые) или любых других реакций гиперчувствительности в сочетании с поражением слизистых оболочек.
Пациенты пожилого возраста
С увеличением возраста пациента может увеличиться риск кровотечения.
Влияние на лабораторные параметры
Влияние на результаты проб по определению параметров свертывания (протромбиновое время, АЧТВ, HepTest®) соответствует ожидаемому, с учетом механизма действия ривароксабана.
Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026260 от 11.09.2024.