Рофилас (Рофлумиласт) · Таблетки 0.5 Миллиграмм
Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление рофлумиласта в N-оксид рофлумиласта с помощью цитохрома CYP3A4 и CYP1A2. И рофлумиласт, и N-оксид рофлумиласта обладают внутренней ингибирующей активностью PDE4, поэтому после приема рофлумиласта, общая ингибирующая активность PDE4 представляет собой суммарное воздействие как рофлумиласта, так и N–оксида рофлумиласта. Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами цитохрома CYP 3A4, эритромицином и кетоконазолом показали увеличение общей ингибирующей активности PDE4 на 9% (т.е. общая экспозиция рофлумиласта и N–оксида рофлумиласта). Исследования взаимодействия с CYP1A2/3А4 ингибитором - эноксацином и CYP1A2/2С19/3A4 ингибиторами циметидином и флувокса-мином показали увеличение общей ингибирующей активности PDE4 на 59%, 25% и 47% соответственно. Тестируемая доза рофлумиласта была 50 мг. Комбинированное применение препарата Рофилас с этими активными веществами может привести к усилению действия и стойкой непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос о лечении препаратом Рофилас.
Прием индуктора цитохрома P450 рифампицина приводит к снижению общей ингибирующей активности PDE4 примерно на 60%, поэтому применение мощных индукторов цитохрома P450 (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтической эффективности рофлумиласта. Таким образом, рофлумиласт не рекомендуется назначать пациентам, получающим мощные индукторы цитохрома Р450.
Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8% общей ингибирующей активности PDE4.
При исследовании взаимодействия с пероральными конрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность PDE4 увеличилась на 17%. Не требуется коррекция дозы у пациентов, получающих эти активные вещества.
Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляционными препаратами: сальбутамолом, формотеролом, будесонидом и пероральными препаратами: монтелукастом, дигоксином, варфарином, сильденафилом и мидазоламом.
Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N–оксида рофлумиласта.
Специальные предупреждения
Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста следует использовать эффективный метод контрацепции во время лечения рофлумиластом. Рофилас не рекомендуется применять женщинам детородного возраста, которые не пользуются противозачаточными средствами.
Беременность
Данные по применению рофлумиласта беременными женщинами ограничены. Рофлумиласт проникает через плацентарный барьер.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата. Рофилас не рекомендуется принимать беременным женщинам.
Кормление грудью
Имеющиеся фармакокинетические данные, полученные на животных, показали выделение рофлумиласта или его метаболитов в молоко. Нельзя исключить риск поступления рофлумиласта в организм ребенка. Поэтому препарат не рекомендуется применять во время лактации.
Фертильность
При исследовании сперматогенеза человека рофлумиласт в дозе 500 мкг не оказал влияния на параметры спермы или половые гормоны в течение 3-х месяцев лечения и в период последующих 3-х месяцев после прекращения терапии.
Рекомендации по применению
Взрослым
Рекомендуемая доза – 500 мкг (1 таблетка) один раз в день. Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи.
Длительность лечения
Рофлумиласт применяется длительно.
Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться лечение в течении нескольких недель. Имеются данные о длительности приема рофлумиласта до одного года.
Особые группы пациентов
Дети
Отсутствуют соответствующие данные по применению рофлумиласта у детей и подростков до 18 лет с ХОБЛ.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Не требуется коррекция дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с заболеваниями почек коррекция дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Данные о применении рофлумиласта у пациентов с нарушением функции печени класса А по Чайлд-Пью недостаточны, чтобы давать рекомендации по коррекции дозы, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов.
Пациенты со среднетяжелой и тяжелой печеночной недостаточностью (класс В и С по Чайлд- Пью) не должны применять рофлумиласт.
Способ применения
Пероральный.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022751 от 23.06.2022.