Росустар (Розувастатин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 Миллиграмм
Препарат Росустар содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Эффекты совместно используемых лекарственных средств в отношении розувастатина
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая OATP1B1 и BCRP. При одновременном применении препарата Росустар с лекарственными средствами, ингибирующими вышеуказанные транспортные белки, концентрация розувастатина в плазме крови может повышаться, риска развития миопатии при этом увеличивается.
Циклоспорин
При совместном использовании с циклоспорином значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для розувастатина в среднем в 7 раз превышали таковые у здоровых добровольцев (см. Таблицу 1). Применение препарата Росустар противопоказано у пациентов, получающих терапию циклоспорином. При комбинированном применении розувастатин не оказывал влияния на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
При совместном использовании с ингибиторами протеазы концентрация розувастатина в плазме крови может значительно увеличиваться (см. Таблицу 1); точный механизм взаимодействия лекарственных средств неизвестен. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении розувастатина (10 мг) и комбинированного препарата, содержащего в своем составе два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев значения AUC и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) для розувастатина были повышены приблизительно в 3 и 7 раз, соответственно. Вопрос о совместном использовании препарата Росустар и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы следует рассматривать с учетом тщательной коррекции дозировки препарата, принимая во внимание ожидаемое повышение концентрации розувастатина в плазме крови.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства
При одновременном применении с гемфиброзилом значения Cmax и AUC для розувастатина увеличивались в 2 раза.
На основании данных исследований специфических взаимодействий значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. При совместном использовании гемфиброзила, фенофибрата или других фибратов и никотиновой кислоты, в дозах, обеспечивающих гиполипидемическое действие (1 г/сутки и более), с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии повышается, вероятно, потому что они способны вызывать миопатию при монотерапии. Комбинированное применение розувастатина в дозе 40 мг с фибратами противопоказано, при использовании подобных комбинаций начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг.
Эзетимиб
При совместном использовании эзетимиба (10 мг) и розувастатина (10 мг) значения AUC для последнего у субъектов с гиперхолестеринемией увеличивались в 1,2 раза (см. Таблицу 1). Нельзя исключить риск фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств в отношении развития нежелательных реакций.
Антациды
При одновременном приеме с антацидами (суспензия, содержащая гидроксиды алюминия и магния) концентрация розувастатина в плазме крови снижалась приблизительно на 50%. При приеме антацидов через 2 часа после приема розувастатина влияние на концентрацию в плазме крови последнего было менее значимым. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.
Эритромицин
При совместном использовании с эритромицином значения AUC и Cmax для розувастатина снижались на 20% и 30%, соответственно, что может быть связано с усилением моторики кишечника на фоне применения эритромицина.
Изоферменты системы цитохрома P450
Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома P450, кроме того, эти изоферменты играют незначительную роль в его метаболизме. Поэтому лекарственных взаимодействий на уровне цитохромом Р450-опосредованного метаболизма не ожидается. Клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и 3A4) не обнаружено.
Тикагрелор
Тикагрелор может вызывать почечную недостаточность и влиять на почечное выведение розувастатина, повышая риск накопления розувастатина. В некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению уровня КФК и рабдомиолизу. При одновременном применении тикагрелора и розувастатина необходимо контролировать функцию почек и уровни КФК.
Взаимодействия, при которых необходимо корректировать дозу розувастатина (см. также Таблицу 1):
В случае возникновения необходимости использовать препарат Росустар одновременно с другими лекарственными средствами, которые в известной степени повышают концентрацию розувастатина в плазме крови, дозу препарата следует корректировать. Начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается повышение значений AUC для лекарственного средства приблизительно в 2 раза и выше. Максимальную суточную дозу розувастатина следует подбирать таким образом, чтобы его ожидаемая концентрация в плазме крови не превышала таковую при применении лекарственного средства в качестве монотерапии в суточной дозе 40 мг (например, при совместном применении с гемфиброзилом доза розувастатина 20 мг - повышение концентрации последнего в плазме крови в 1,9 раза; при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир доза розувастатина 10 мг - повышение концентрации последнего в плазме крови в 3,1 раза).
В случаях, когда ожидается повышение значения AUC для розувастатина менее чем в 2 раза, не требуется снижать начальную дозу лекарственного средства, однако при этом следует соблюдать осторожность, если доза розувастатина превышает 20 мг.
Таблица 1. Эффекты совместно используемых лекарственных средств в отношении концентрации розувастатина в плазме крови (AUC; в порядке уменьшения степени влияния) (данные получены из опубликованных клинических исследований).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022912 от 15.04.2022.