Салтрол (Сальметерол и флутиказон) · Аэрозоль дозированный для ингаляций
Из-за опасности развития бронхоспазма при астме следует избегать применения селективных и неселективных ß-адреноблокаторов за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.
После терапии β2-агонистами может развиться потенциально серьезная гипокалиемия. Особая осторожность рекомендуется в случаях острой тяжелой астмы из-за риска усугубления гипокалиемии при назначении сопутствующего лечения на основе ксантиновых производных, стероидов и диуретиков.
Одновременное применение других b-адренергических средств может усиливать b2-миметические эффекты.
Флутиказона пропионат
В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом» прохождении и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р-450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата маловероятны.
Ритонавир, как высокоактивный ингибитор фермента CYP3A4, может вызвать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола.
Совместное применение с ритонавиром вызывает такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС (глюкокортикостероидов).
Небольшое исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что кетоконазол, менее мощный ингибитор цитохрома Р450 3А4, увеличивает системное воздействие дозы флутиказона пропионата при ингаляции на 150%. Снижение уровня кортизола в плазме было больше, чем при введении только флутиказона пропионата. Увеличение системного воздействия и риска системных нежелательных реакций ожидается при одновременном применении других сильнодействующих ингибиторов цитохрома P450 3A4 (например, итраконазола и лекарственных средств, содержащих кобицистат) и умеренных ингибиторов CYP3A (например, эритромицина). Следует избегать одновременного применения, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. В таких случаях пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет возможных системных нежелательных эффектов кортикостероидов.
Салметерол
Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4
Одновременное введение кетоконазола (400 мг перорально один раз в день) и салметерола (50 мкг ингаляционно два раза в день) 15 здоровым добровольцам в течение 7 дней приводило к значительному увеличению концентрации салметерола в плазме (пик концентрации (Cmax) увеличивался в 1,4 раза, а площадь под кривой (AUC) увеличилась в 15 раз). Таким образом, такие данные свидетельствует о повышенном риске системных эффектов салметерола, таких как удлинение интервала QT и учащенное сердцебиение, по сравнению с монотерапией салметеролом или кетоконазолом.
Клинически значимого влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы в крови и уровень калия в сыворотке крови не наблюдалось. Одновременное применение кетоконазола не приводило к удлинению периода полувыведения салметерола или его накоплению после повторного введения.
Комбинации кетоконазола с терапией салметеролом следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск системных эффектов салметерола. Аналогичный риск взаимодействия ожидается с другими мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (например, итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).
Умеренные ингибиторы цитохрома P450 3A4
Одновременное введение эритромицина (500 мг перорально 3 раза в день) и салметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в день) 15 здоровым добровольцам в течение 6 дней приводило к незначительному, но не статистически значимому увеличению концентрации салметерола в плазме (Cmax увеличивалась в 1,4 раза, а AUC увеличивалась в 1,2 раза). Серьезных нежелательных реакций при совместном применении с эритромицином не наблюдалось.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Дети и подростки в возрасте до 16 лет, получающие высокие дозы флутиказона пропионата (обычно ≥1000 мкг в день), особенно подвержены риску. Могут возникать системные эффекты, особенно при длительном лечении высокими дозами. У детей и подростков могут наблюдаться синдром Кушинга, кушингоидный синдром, угнетение функции надпочечников, острая надпочечниковая недостаточность и задержка роста. Реже могут возникать различные психологические или поведенческие эффекты, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессию. В таких случаях ребенка или подростка следует направить к педиатру, специализирующемуся в области пульмонологии.
Следует регулярно контролировать рост детей, получающих длительную терапию ингаляционными кортикостероидами. Терапия ингаляционными кортикостероидами должна быть снижена до минимальной дозы, обеспечивающей эффективный терапевтический контроль астмы.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023485 от 25.11.2020.