Сандиммун® Неорал® (Циклоспорин) · Раствор для приема внутрь
Препарат Сандиммун® Неорал® предназначен для перорального применения при большинстве клинических состояний, при которых необходимо применение циклоспорина.
Общую суточную дозу препарата Сандиммун® Неорал® всегда следует принимать в 2 приема (утром и вечером). Если невозможно дать пациенту необходимую дозу, используя капсулы (особенно у пациентов с низкой массой тела), следует использовать форму препарата – раствор для приема внутрь.
А) Трансплантация
Приведенные ниже рекомендации по дозированию предназначены только в качестве руководства. Стандартный мониторинг уровня циклоспорина в крови имеет большое значение и может проводиться методом радиоиммунного анализа (RIA) с использованием моноклональных антител. Полученные результаты служат ориентиром для определения дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации препарата.
1. Трансплантация органов
Начальную дозу препарата – 10-15 мг/кг – следует вводить в два приема в течение 12 часов перед трансплантацией. Эту же дозу следует поддерживать в течение 1-2 недель после оперативного вмешательства. После этого доза может быть постепенно снижена, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут., которую следует принимать в 2 приема.
Было обнаружено, что у пациентов, перенесших трансплантацию почек, при применении препарата в дозах ниже 3-4 мг/кг/сут., которые приводят к минимальному уровню препарата в крови менее 50-100 нг/мл, отмечается более высокий риск отторжения трансплантата.
В случаях, когда Сандиммун Неорал назначается в сочетании с другими иммунодепрессантами (например, вместе с кортикостероидами или как составная часть трех- или четырех-компонентной схемы), могут применяться более низкие дозы препарата (например, начальные дозы 3-6 мг/кг/сут. перорально).
Трансплантация почки в комбинации с эверолимусом
Если циклоспорин назначается одновременно с эверолимусом в течение длительного периода времени, следует предпринять попытку уменьшить экспозицию циклоспорина. Снижение концентрации циклоспорина следует начинать через месяц после трансплантации. Рекомендуется ориентироваться на следующие целевые диапазоны концентрации циклоспорина.
[Уровень циклоспорина в крови, измеренный через 2 часа после введения препарата (C2)]: с 0-й по 4-ю неделю: от 1000 до 1400 нг/мл; с 5-й по 8-ю неделю: от 700 до 900 нг/мл; с 9-й по 12-ю неделю: от 550 до 650 нг/мл; с 13-й по 52-ю неделю: от 350 до 450 нг/мл.
Перед уменьшением дозы циклоспорина необходимо убедиться, что равновесный минимальный уровень эверолимуса (C0) составляет ≥ 3 нг/мл.
Если уменьшение экспозиции циклоспорина приводит к появлению признаков отторжения трансплантата, необходимо пересмотреть вопрос о продолжении лечения препаратом эверолимус. Чтобы свести к минимуму риск неэффективности терапии, важно убедиться, что уровни эверолимуса и циклоспорина в крови не ниже терапевтического диапазона после трансплантации.
Данные о дозах эверолимуса при длительной терапии ограничены (в течение более 12 месяцев) у пациентов с минимальными уровнями циклоспорина (C0) менее 50 нг/мл или C2 уровнями менее 350 нг/мл.
Трансплантация сердца в комбинации с эверолимусом
У пациентов, перенесших трансплантацию сердца и имеющих нарушение функции почек, дозу циклоспорина следует максимально снизить в фазе поддерживающей терапии (т. е. через 3 месяца) с целью улучшения функции почек. Если нарушение функции почек прогрессирует или если расчетный клиренс креатинина падает до <60 мл/мин, дозу препарата следует скорректировать. У пациентов, перенесших трансплантацию сердца, дозу циклоспорина можно устанавливать на основании измерения минимальной концентрации циклоспорина в крови (см. также инструкцию по медицинскому применению эверолимуса).
Данные о применении препарата в комбинации с эверолимусом у пациентов, перенесших трансплантацию сердца, с минимальными уровнями (C0) циклоспорина ниже 175 нг/мл в первые 3 месяца, ниже 135 нг/мл через 6 месяцев и ниже 100 нг/мл через 6 месяцев, ограничены.
Перед уменьшением дозы циклоспорина необходимо удостовериться, что равновесный минимальный уровень эверолимуса (C0) составляет ≥ 3 нг/мл.
2. Трансплантация костного мозга
Начальную дозу следует вводить за день, до трансплантации. При пероральном введении рекомендуется начальная доза 12,5-15 мг/кг/сут. Поддерживающая доза, разделенная на два приема, составляет приблизительно 12,5 мг/кг/сут., которую следует принимать в течение как минимум 3–6 месяцев (предпочтительно - 6 месяцев). Затем доза может быть постепенно снижена до полной отмены в течение 1 года после трансплантации.При наличии заболеваний ЖКТ, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы препарата или применение в/в инфузий.
У некоторых больных может развиться РТПХ после отмены циклоспорина, однако, как правило, она регрессирует после возобновления терапии. В таких случаях следует назначать начальную дозу 10-12,5 мг/кг, а затем ежедневную поддерживающую дозу перорально, признаннойудовлетворительной до отмены препарата. Для лечения хронической РТПХ легкой степени тяжести следует назначить циклоспорин в низких дозах.
Б) Для показаний, не связанных с трансплантацией
Предварительный комментарий: мониторинг функции почек и АД
Поскольку Сандиммун® Неорал® может ухудшать функцию почек, до начала терапии необходимо определить уровень креатинина в сыворотке крови (как минимум дважды). В обоих случаях показатели функции почек должны быть в пределах нормы. Для этой цели можно рассчитать клиренс креатинина на основе измеренных значений креатинина в сыворотке крови с помощью подходящего уравнения (например, Dettli). Уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять еженедельно в течение первого месяца терапии и один раз в месяц в дальнейшем, если доза препарата Сандиммун® Неорал® увеличивается. Если уровень креатинина превышает исходное значение на 20-30 %, необходимо исключить транзиторное повышение (не связанное с функцией почек) при помощи повторных анализов.
Если артериальная гипертензия, развивающаяся на фоне терапии препарата Сандиммун® Неорал®, не контролируется за счет применения соответствующей антигипертензивной терапии, дозу препарата Сандиммун® Неорал® следует уменьшить или, при необходимости, отменить (см. подраздел «Контроль артериального давления» в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»).
1. Эндогенный увеит
Рекомендуемую начальную дозу препарата, составляющую 5 мг/кг/сут. в два приема, следует применять до тех пор, пока не уменьшатся проявления увеита и острота зрения не улучшится. В случаях резистентного течения дозу препарата можно временно увеличить до 7 мг/кг/сут.
Для достижения быстрой ремиссии и элиминации острого воспаления и/или в случаях, когда одного препарата Сандиммун® Неорал® недостаточно, можно добавить к терапии кортикостероид для системного применения: либо преднизолон (0,2-0,6 мг/кг/сут.), либо его аналог.
В случае если после трех месяцев терапии не наблюдается заметного улучшения, препарат Сандиммун® Неорал® следует отменить.
Для поддерживающей терапии дозу препарата следует постепенно снижать до минимальной эффективной, которая не должна превышать 5 мг/кг/сут. в ходе периода ремиссии.
Суточную дозу препарата следует снизить на 25-50 %, если уровень креатинина сыворотки крови превышает исходное значение более чем на 30% по данным более одного анализа, даже если он все еще находится в пределах нормы (см. «Мониторинг функции почек»). Если на фоне уменьшения дозы препарата значимого эффекта в течение одного месяца не наблюдается, препарат Сандиммун® Неорал® следует отменить.
2. Дерматологические показания
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№121828 от 19.06.2020.