Сантивир® (Осельтамивир) · Капсулы 75 Миллиграмм
Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны по данным фармакологических и фармакокинетических исследований.
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием эстераз, в основном расположенных в печени. Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках широко не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.
Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз. Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.
Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Тем не менее, препараты с узким терапевтическим диапазоном, которые также активно выделяются почками (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон), следует назначать одновременно только с осторожностью.
Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется, учитывая резерв безопасности активного метаболита.
Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его компонентов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции.
В отдельных случаях сообщалось о взаимодействии с ганцикловиром, веществом, которое также выделяется канальцевым путем, в фазе ПМС.
Никаких значимых изменений фармакокинетических параметров осельтамивира, его активного метаболита (осельтамивира карбоксилата) и ацетилсалициловой кислоты не наблюдалось при одновременном применении с осельтамивиром (75 мг два раза в день в течение 4 дней) и однократным приемом аспирина 900 мг.
Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита или парацетамола.
Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме 150 мг осельтамивира с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), варфарином, римантадином или амантадином.
В клинических исследованиях III фазы осельтамивир применялся в качестве лечения и профилактики с такими широко используемыми препаратами, как ингибиторы АПФ.
При использовании осельтамивира с часто применяемыми препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), глюкокортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол), изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.
Специальные предупреждения
Нет доказательств того, что осельтамивир эффективен против заболеваний, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа типов А и В.
Психоневрологические нарушения
При применении осельтамивира для лечения гриппа, у пациентов (особенно у детей и подростков), наблюдались нервно-психические расстройства, такие как судороги и бред. В редких случаях эти расстройства приводили к непреднамеренным травмам, в очень редких случаях с летальным исходом. Неизвестно, в какой степени осельтамивир непосредственно способствует этому, поскольку подобные нарушения наблюдались и у пациентов с гриппом, не принимавших препарат.
Особенно внимательно следует следить за детьми и подростками на предмет появления признаков необычного поведения.
Тяжелые сопутствующие заболевания
Нет данных о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов, чье плохое или нестабильное состояние здоровья может потребовать госпитализации.
Заболевания сердца и органов дыхания
Эффективность осельтамивира для лечения пациентов с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями пока не установлена. В этой популяции не было отмечено разницы в частоте осложнений между группами лечения и плацебо.
Препарат Сантивир не заменяет вакцинацию против гриппа.
Применение осельтамивира не должно влиять на решение человека о ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока используется осельтамивир. Препарат может использоваться для лечения и профилактики гриппа только в том случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на присутствие вируса гриппа в популяции пациентов.
Натрий
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной капсуле, т. е. практически не содержит натрия.
Инструкции по применению, обращению и уничтожению
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Беременность
Контролируемые клинические исследования по применению осельтамивира у беременных женщин не проводились.
Имеющиеся результаты постмаркетинговых и обсервационных исследований свидетельствуют об уровне пользы текущего режима дозирования для этой группы пациентов, который сильно варьируется. В связи с вариабельностью результатов и пониженной достоверностью неконтролируемых исследований в целом, в настоящее время невозможно сделать достоверное заявление о степени пользы. Результаты фармакокинетических анализов свидетельствуют о более низкой экспозиции активного метаболита. Однако не рекомендуется корректировать дозу для лечения или профилактики гриппа у беременных женщин.
Данные о беременных женщинах, подвергавшихся воздействию осельтамивира (более 1000 женщин в первом триместре), полученные в ходе постмаркетинговых и обсервационных исследований, в сочетании с исследованиями на животных, не указывают на какое-либо прямое или косвенное неблагоприятное воздействие на беременность или фето/неонатальную токсичность осельтамивира и влияния на риск пороков развития.
Беременные женщины могут получать осельтамивир после оценки имеющейся информации о безопасности и преимуществе терапии, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и основного заболевания беременной женщины. Поэтому осельтамивир следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Безопасность осельтамивира во время схваток и родов не изучалась.
Кормление грудью
Осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко, создавая субтерапевтические концентрации в крови младенца. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать имеющиеся сопутствующие заболевания и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. В период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если явные ожидаемые преимущества лечения для кормящей матери превышают риски для ребенка.
Фертильность
Доклинические данные не указывают на влияние препарата Сантивир на фертильность мужчин или женщин.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Осельтамивир не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, следует учитывать влияние гриппа.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025054 от 10.06.2021.