Сикора (Циклоспорин) · Мягкие капсулы 100 Миллиграмм
Приведенные ниже диапазоны доз для приема лекарственного препарата внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации.
Препарат Сикора должен назначаться врачом или в тесном сотрудничестве с врачом, который имеет опыт проведения иммуносупрессивной терапии и/или трансплантации органов.
Показания, связанные с трансплантацией
Трансплантация солидных органов
Лечение препаратом Сикора следует начинать за 12 часов до трансплантации в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. После трансплантации вышеуказанную дозу следует использовать в качестве суточной дозы в течение 1-2 недель, после чего ее постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови (согласно утвержденным национальным клиническим протоколам) до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут (в 2 приема).
В случае одновременного применения с другими иммуносупрессантами, например с ГКС или в составе схем комбинированной трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии, препарат Сикора может использоваться в более низкой дозе (например, 3-6 мг/кг/сут в 2 приема на начальном этапе лечения).
Трансплантация костного мозга
Начальную дозу циклоспорина следует вводить за сутки до трансплантации. В большинстве случаев предпочтительно внутривенное введение лекарственного препарата, рекомендованная доза при этом составляет 3-5 мг/кг/сут, инфузионную терапию циклоспорином в этой же дозе продолжают в течение до 2 недель после трансплантации (следует использовать лекарственный препарат в соответствующей дозировке и лекарственной форме, позволяющей соблюдать указанный режим дозирования); впоследствии переходят на пероральное поддерживающее лечение препаратом Сикора в дозе около 12,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Длительность поддерживающей терапии должна составлять не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), впоследствии дозу препарата постепенно снижают до полной его отмены в течение 1 года после трансплантации.
Если препарат Сикора используется в качестве начальной терапии, рекомендованная суточная доза составляет 12,5-15 мг/кг (в 2 приема), которую следует вводить за сутки до трансплантации.
При наличии у пациента желудочно-кишечных расстройств, которые могут обуславливать снижение всасывания циклоспорина, при необходимости возможно применение более высоких доз препарата Сикора или назначение внутривенной терапии циклоспорином.
У некоторых пациентов после прекращения лечения циклоспорином может развиваться болезнь «трансплантат против хозяина», которая, как правило, регрессирует после возобновления терапии лекарственным препаратом. В подобных ситуациях начальная загрузочная доза препарата при приеме внутрь должна составлять 10-12,5 мг/кг, затем используют ежедневную поддерживающую дозу, которая ранее обеспечивала удовлетворительный ответ на лечение. Для лечения хронической болезни «трансплантат против хозяина» легкой степени тяжести следует использовать препарат Сикора в низких дозах.
Показания, не связанные с трансплантацией
При применении препарата Сикора по любому из показаний, не связанных с трансплантацией, следует соблюдать нижеперечисленные общие рекомендации.
Перед началом лечения необходимо определить исходный уровень функционального состояния почек (как минимум, следует провести два измерения). Оценить функцию почек можно на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), для этого следует использовать формулу MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study equation) у взрослых и соответствующую формулу для оценки СКФ у детей. Необходимо часто контролировать функцию почек, поскольку при применении циклоспорина она может нарушаться. Если рСКФ снижается более чем на 25% относительно исходного уровня в более чем одном измерении, дозу циклоспорина следует уменьшить на 25-50%. При снижении рСКФ более чем на 35% от исходного уровня следует рассмотреть вопрос о дальнейшем уменьшении дозы лекарственного средства. Этих рекомендаций следует придерживаться, даже если значения рСКФ находятся в пределах диапазона нормальных значений. Если при уменьшении дозы циклоспорина в течение одного месяца не отмечается увеличения показателей рСКФ, лечение препаратом Сикора необходимо прекратить.
Необходимо регулярно проводить мониторинг артериального давления.
До начала терапии необходимо оценить уровень билирубина в крови и показатели функции печени, во время лечения рекомендуется тщательно контролировать вышеуказанные параметры. До начала терапии и периодически во время лечения целесообразно оценивать уровни липидов, калия, магния и мочевой кислоты в сыворотке крови.
В некоторых случаях целесообразно контролировать концентрацию циклоспорина в крови при использовании препарата Сикора по показаниям, не связанным с трансплантацией, например при одновременном применении с лекарственными средствами, которые могут оказывать влияние на фармакокинетику циклоспорина или при необычном клиническом ответе на лечение (например, недостаточная эффективность или повышенная непереносимость препарата, включая нарушения функции почек).
Препарат Сикора, содержащий активное вещество циклоспорин, принимают внутрь. В случае использования циклоспорина в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий следует тщательно подбирать дозу лекарственного средства для внутривенного введения, соответствующую пероральной дозе; при этом рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт использования циклоспорина.
Общая суточная доза не должна превышать 5 мг/кг (за исключением пациентов с эндогенным увеитом, который может привести к потере зрения, и детей с нефротическим синдромом).
Для поддерживающей терапии должна быть индивидуально подобрана наименьшая эффективная и хорошо переносимая доза препарата Сикора.
Если в течение определенного периода времени (конкретную информацию см. ниже) не удается достигнуть надлежащего ответа на терапию или эффективная доза не соответствует дозе, указанной в рекомендациях по безопасному использованию, лечение препаратом следует прекратить.
Эндогенный увеит
Для достижения ремиссии рекомендуется использовать препарат Сикора в начальной дозе 5 мг/кг/сут (в 2 приема) до исчезновения признаков активного воспаления увеального тракта и повышения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут в течение ограниченного периода времени.
В случаях, когда монотерапия препаратом Сикора недостаточно эффективна, для достижения ремиссии или для купирования обострения можно дополнительно использовать системные ГКС, например, преднизолон в дозе 0,2-0,6 мг/кг/сут или другой ГКС в эквивалентной дозе. Через 3 месяца лечения доза ГКС может быть снижена до минимальной эффективной дозы.
При поддерживающей терапии дозу препарата Сикора следует медленно снижать до минимальной эффективной дозы; в период ремиссии она не должна превышать 5 мг/кг/сут.
Прежде чем использовать иммуносупрессанты, необходимо исключить инфекционные причины увеита.
Нефротический синдром
Для достижения ремиссии при нормальной функции почек (за исключением протеинурии) рекомендуется использовать препарат Сикора в дозе 5 мг/кг/сут (в 2 приема) у взрослых и в дозе 6 мг/кг/сут у детей (в 2 приема). У пациентов с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема).
Когда монотерапия препаратом Сикора недостаточно эффективна, особенно у пациентов со стероидрезистентным нефротическим синдромом, рекомендуется дополнительно использовать пероральные ГКС в низких дозах.
Время до достижения улучшения составляет 3-6 месяцев в зависимости от типа гломерулопатии. Если по прошествии этого периода времени улучшения не отмечается, терапию препаратом Сикора следует прекратить.
Дозу лекарственного средства следует корректировать индивидуально с учетом эффективности (протеинурия) и безопасности терапии, однако она не должна превышать 5 мг/кг/сут у взрослых и 6 мг/кг/сут у детей.
При поддерживающей терапии дозу препарата Сикора следует медленно снижать до минимальной эффективной дозы.
Ревматоидный артрит
В течение первых 6 недель лечения рекомендованная доза препарата Сикора составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема. Если терапия недостаточно эффективна, суточную дозу можно постепенно увеличивать с учетом переносимости лекарственного средства, но она не должна превышать 5 мг/кг/сут. Для достижения полного клинического ответа может потребоваться до 12 недель терапии.
При поддерживающей терапии следует использовать минимальную эффективную дозу препарата Сикора, ее необходимо подбирать индивидуально с учетом переносимости лекарственного средства.
Препарат Сикора можно использовать в комбинации с ГКС в низких дозах и/или с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Препарат Сикора также можно использовать в комбинации с метотрексатом (низкая недельная доза) у пациентов, у которых монотерапия метотрексатом недостаточно эффективна; при этом начальная доза препарата составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема, дозу можно повышать с учетом переносимости лечения.
Псориаз
Терапию препаратом Сикора должен назначать врач, который имеет опыт диагностики и лечения псориаза. В связи с различными вариантами течения заболевания терапию необходимо подбирать индивидуально. Для достижения ремиссии рекомендуется использовать лекарственное средство в начальной дозе 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения в течение 1 месяца терапии, дозу можно постепенно увеличивать, однако она не должна превышать 5 мг/кг/сут. Применение препарата Сикора следует прекратить, если у пациентов через 6 недель при использовании лекарственного средства в дозе 5 мг/кг/сут не отмечается надлежащий ответ на лечение или эффективная доза не соответствует дозе, указанной в рекомендациях по безопасному использованию.
Применение препарата Сикора в начальной дозе 5 мг/кг/сут оправдано у пациентов, состояние которых требует быстрого улучшения.
При достижении надлежащего ответа прием лекарственного средства можно прекратить. В случае рецидива заболевания можно возобновить терапию препаратом Сикора, используя предыдущую эффективную дозу. У некоторых пациентов может возникать необходимость в проведении непрерывной поддерживающей терапии.
При поддерживающей терапии следует использовать минимальную эффективную дозу препарата Сикора, ее необходимо подбирать индивидуально и она не должна превышать 5 мг/кг/сут.
Атопический дерматит
Терапию препаратом Сикора должен назначать врач, который имеет опыт диагностики и лечения атопического дерматита. В связи с различными вариантами течения заболевания терапию необходимо подбирать индивидуально. Рекомендованная доза составляет 2,5-5 мг/кг/сут в 2 приема. Если через 2 недели терапии в начальной дозе 2,5 мг/кг/сут надлежащий ответ не отмечается, доза лекарственного средства может быть быстро увеличена до максимальной дозы 5 мг/кг/сут. В очень тяжелых случаях быстрый и надлежащий контроль заболевания с большей вероятностью будет достигаться при применении препарата Сикора в начальной дозе 5 мг/кг/сут. После достижения надлежащего ответа дозу лекарственного средства необходимо постепенно снижать; при наличии возможности, терапию препаратом Сикора следует прекратить. При последующем рецидиве заболевания лечение можно возобновить.
Курс терапии продолжительностью 8 недель может быть достаточным для достижения ремиссии (исчезновение кожных симптомов); установлено, что лечение препаратом длительностью до 1 года является эффективным и хорошо переносится при условии обязательного контроля всех необходимых показателей.
Переход с терапии одной пероральной лекарственной формы циклоспорина на другую
Переход с терапии одной пероральной лекарственной формы циклоспорина на другую должен осуществляться под контролем врача, при этом следует контролировать уровень циклоспорина в крови у пациентов, перенесших трансплантацию.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Все показания
Циклоспорин в незначительной степени выводится почками, при нарушениях функции почек его фармакокинетика значительно не изменяется. Тем не менее, в связи с риском нефротоксического действия лекарственного средства рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции почек.
Показания, не связанные с трансплантацией
Не следует использовать циклоспорин у пациентов с нарушениями функции почек по показаниям, не связанным с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома. У пациентов с нефротическим синдромом, которые имеют нарушения функции почек, начальная доза лекарственного средства не должна превышать 2,5 мг/кг/сут.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Циклоспорин интенсивно метаболизируется в печени. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация циклоспорина в крови может повышаться приблизительно в 2-3 раза. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени может возникать необходимость в снижении дозы лекарственного средства для поддержания его концентрации в крови в рекомендованном целевом диапазоне; рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови до того момента, пока она не достигнет устойчивого уровня.
Дети
В некоторых исследованиях у детей от 1 года возникала необходимость в использовании циклоспорина в более высоких дозах (расчет на кг массы тела), чем у взрослых, также дети переносили более высокие дозы лекарственного средства (расчет на кг массы тела), чем взрослые.
Применение препарата Сикора у детей по показаниям, не связанным с трансплантацией (за исключением нефротического синдрома), не рекомендовано.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Опыт применения циклоспорина у пациентов пожилого возраста ограничен.
Установлено, что у пациентов с ревматоидным артритом, получавших пероральную терапию циклоспорином в возрасте 65 лет и старше с большей вероятностью может развиваться систолическая артериальная гипертензия и повышаться концентрация креатинина в сыворотке крови на 50% и более относительно исходного уровня после 3-4 месяцев лечения.
Необходимо с осторожностью подбирать дозу циклоспорина у пациентов пожилого возраста; как правило, следует начинать терапию с меньших доз в рекомендованном дозовом диапазоне в связи с более высокой частотой нарушений функции печени, почек или сердца, а также с учетом сопутствующих заболеваний, одновременного применения других лекарственных средств и повышенной восприимчивости к инфекциям у таких пациентов.
Метод и путь введения
Капсулы принимают внутрь, их следует проглатывать целиком.
Суточную дозу лекарственного средства следует разделить на 2 приема, которые необходимо равномерно распределить в течение дня. Рекомендуется принимать препарат согласно постоянному графику с учетом времени суток и приемов пищи.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025384 от 24.11.2021.