Симбикорт™ Рапихалер (Формотерол и будесонид) · Аэрозоль для ингаляций, дозированный
Будесонид
Взаимодействие с сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4
Метаболизм будесонида опосредуется CYP3A4.
Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир, кобицистат) может приводить к увеличению экспозиции кортикостероидов и, следовательно, повышать риск развития побочных эффектов, обусловленных системными кортикостероидами. Пользу одновременного применения нужно тщательно взвешивать относительно потенциального риска воздействия системных кортикостероидов, и в случае применения необходимо контролировать состояние пациентов для выявления побочных эффектов системных кортикостероидов.
Грейпфрутовый сок также является ингибитором CYP3A4, и поскольку клиническая значимость одновременного использования его с препаратом Симбикорттм Рапихалер неизвестна, рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока во время терапии препаратом.
Циметидин оказывает небольшое ингибирующее действие на метаболизм будесонида в печени. При одновременном приеме циметидина могут возникать небольшие колебания фармакокинетических параметров будесонида, однако, это клинически незначительно при применении в пределах рекомендованной дозы.
Формотерол
Специальные исследования взаимодействий формотерола не проводилось.
Совместный прием с такими препаратами, как хинидин, дизопрамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминными препаратами (терфенадин), ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и трициклическими антидепрессантами, может вызвать удлинение интервала QTс и увеличивать риск желудочковой аритмии. Сопутствующее введение симпатомиметических препаратов может увеличить нежелательные сердечно-сосудистые эффекты.
Следует с осторожностью назначать формотерол пациентам, получающим ингибиторы МАО (включая агенты с аналогичными свойствами, такие как фуразолидон или прокарбазин) или трициклические антидепрессанты, поскольку эффект β2-стимуляторов на сердечно-сосудистую систему может потенцироваться.
Одновременное применение леводопы (L-дигидроксифенилаланина), L-тироксина, окситоцина и алкоголя может негативно влиять на сердечную переносимость β2-адренергических агонистов.
β-блокаторы (включая глазные капли), особенно неселективные, могут ослабить эффект формотерола или даже оказывать антагонистическое действие.
Одновременный прием других β-адренергических препаратов может иметь потенциально аддитивный бронхолитический эффект.
В результате применения β2-адреномиметиков может возникать гипокалиемия, которая может усиливаться при сопутствующем лечении производными ксантина, минеральными производными глюкокортикостероидов или диуретиками.
Гипокалиемия может усиливать предрасположенность к развитию аритмий у пациентов, принимающих сердечные гликозиды.
Детский возраст
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.
Специальные предупреждения
Пациентам рекомендуется всегда иметь при себе препарат для купирования симптомов при остром приступе астмы. Пациенту следует обратиться к врачу или в больницу в случае быстро нарастающей одышки, когда дополнительные ингаляции не приводят к улучшению состояния.
Увеличение использования бронхолитиков короткого действия может указывать на ухудшение основного заболевания и требует пересмотра назначенной терапии. Необходима дополнительная консультация врача, если лечение с помощью Симбикорттм Рапихалер оказывается неэффективным или если требуется большее количество ингаляций, чем максимально рекомендуемая доза. Внезапное и прогрессирующее усиление симптомов астмы потенциально опасно для жизни, и пациент должен пройти срочный медицинский осмотр. В этой ситуации при необходимости может потребоваться дополнительная терапия ингаляционными кортикостероидами или назначения курса пероральных кортикостероидов. При возникновении инфекции, дополнительно назначается антибиотикотерапия.
Основу длительной терапии БА составляют ингаляционные глюкокортикостероиды, однако их эффективность существенно снижена у курящих пациентов.
Существует вероятность повышенного риска смертности, который обусловлен развитием осложнений бронхиальной астмы и который наблюдается в ходе терапии сальметеролом (другой β2-агонист длительного действия), предполагается, что это является классовым эффектом β2-агонистов длительного действия, в том числе формотерола.
Пациентам рекомендовано всегда иметь при себе препарат неотложной помощи. Не следует начинать применение Симбикорттм Рапихалер для терапии тяжелого обострения.
Для уменьшения риска развития кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки, пациенту рекомендуется полоскать рот водой после приема каждой поддерживающей дозы.
Особую осторожность рекомендуется соблюдать у пациентов с циррозом печени.
Следует помнить, что, как и при любых других видах ингаляционной терапии, непосредственно сразу после ингаляции может возникать парадоксальный бронхоспазм с затруднением дыхания и свистящими хрипами. В этом случае терапию препаратом Симбикорттм Рапихалер следует прекратить и начать альтернативную терапию.
Будесонид
Системные эффекты могут возникать при назначении любого ингаляционного кортикостероида, особенно в высоких дозах. Эти эффекты гораздо менее вероятны при ингаляционном лечении, чем при приеме пероральных кортикостероидов. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, а также подавление функции надпочечников с эпизодами гипогликемии, замедление роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому важно, чтобы доза ингаляционного кортикостероида регулировалась до минимальной дозы, при которой поддерживается эффективный контроль.
Клинические исследования и метаанализы показывают, что лечение ХОБЛ с помощью ингаляционных кортикостероидов может привести к повышенному риску развития пневмонии. Поэтому врач должен быть особо внимательным, так как клинические признаки воспаления легких и ХОБЛ часто совпадают.
Перевод пациентов с пероральной (системной стероидной) терапии
У пациентов, переводимых с пероральной, системной стероидной на ингаляционную терапию препаратом Симбикорттм Рапихалер, следует внимательно следить за признаками надпочечниковой недостаточности.
Пациенты, которые ранее получали экстренную кортикостероидную терапию в высокой дозе или длительное лечение при наивысшей рекомендуемой дозе ингаляционных кортикостероидов, также могут подвергаться риску возникновения недостаточности функции надпочечников. Таким образом, при переводе пациентов на терапию препаратом Симбикорттм Рапихалер рекомендуется соблюдать особую осторожность.
Снижение дозы перорального или парентерального стероидного препарата должно происходить постепенно на фоне одновременного применения препарата Симбикорттм Рапихалер, если состояние пациента стабильно.
Дозу перорального кортикостероида следует снижать только постепенно. Обычно, Симбикорттм Рапихалер применяют в средней дозе в течение одной недели в дополнение к уже применяемой системной терапии. Дозу, принимаемую внутрь или парентеральную суточную дозу глюкокортикоидов, следует, в зависимости от состояния пациента, уменьшать на 5 мг преднизолона (или эквивалентного препарата) с интервалом в 1 неделю, в тяжелых случаях поэтапно, вдвое меньше (2.5 мг). В некоторых случаях снижение пероральных доз должно происходить значительно медленнее.
Во многих случаях ингаляция препарата Симбикорттм Рапихалер позволяет полностью избежать применение перорального глюкокортикоида или, в тяжелых случаях, использования более низкой системной дозы глюкокортикоидов.
Во время перехода на ингаляционную терапию или уменьшения дозы системных кортикостероидов некоторые пациенты могут испытывать симптомы суставной и/или мышечной боли, усталости и депрессии, несмотря на поддержание контроля над астмой или даже улучшение легочной функции. Этим пациентам следует рекомендовать продолжить терапию препаратом Симбикорттм Рапихалер, но рекомендуется дальнейшее наблюдение за объективными признаками недостаточности функции надпочечников.
Если появляются признаки недостаточности функции надпочечников, такие как усталость, головная боль, тошнота и рвота, системные дозы кортикостероидов должны быть временно увеличены. После этого отмена системных кортикостероидов должна продолжаться медленнее. Во время периодов стресса или тяжелых приступов астмы пациенты, переведенные на ингаляционные глюкокортикостероиды, могут нуждаться в дополнительном лечении системными кортикостероидами.
Недостаточность надпочечников может возникать во время операции, инфекции (особенно гастроэнтерита), травмы или при состояниях, связанных с тяжелой потерей электролитов. В этих ситуациях требуется дополнительная системная терапия глюкокортикоидами.
При переводе пациента с системной стероидной терапии на ингаляционную возможно возобновление аллергии, например, ринита и экземы, которые ранее были замаскированы выраженным системным эффектом. Такая аллергия нуждается в симптоматической терапии антигистаминными и (или) местными препаратами.
В редких случаях ингаляционная терапия кортикостероидами может приводить к проявлению эозинофильных нарушений (например, синдром Черджа-Стросса). Эти случаи обычно были связаны с отменой или снижением дозы системной кортикостероидной терапии. Прямая причинно-следственная связь не была установлена.
Следует соблюдать особую осторожность в отношении пациентов с туберкулезом легких, грибковыми или вирусными инфекциями.
Дети, принимающие иммуносупрессоры, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые дети. Например, ветряная оспа или корь могут иметь тяжелый или даже смертельный исход у детей, принимающих кортикостероиды. У детей и взрослых, не переболевших данными заболеваниями, следует соблюдать особую осторожность во избежание контакта с возбудителями. В случае контакта следует рассмотреть вопрос о проведении терапии иммуноглобулином для серотерапии ветряной оспы или внутривенным объединенным иммуноглобулином. Если проявляются признаки инфекции ветряной оспы, следует рассмотреть вопрос о назначении противовирусных препаратов.
При возникновении вирусной инфекции верхних дыхательных путей, следует продолжать регулярную терапию бронхиальной астмы. При развитии у пациентов обострения бронхиальной астмы на фоне вирусной инфекции дыхательных путей следует рассмотреть прием кортикостероидов короткого действия внутрь.
Долгосрочный эффект интраназальных/ингаляционных стероидов у детей и подростков до конца не изучен. Как правило, врач должен тщательно отслеживать рост детей, принимавших глюкокортикостероиды в течение длительного времени и взвешивать преимущества терапии кортикостероидами в сравнении с возможным риском задержки роста.
При системном или местном применении кортикостероидов могут возникнуть нарушения зрения. При возникновении таких симптомов, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, следует проконсультироваться с офтальмологом для изучения возможных причин, включая катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), зарегистрированные после системного и местного применения кортикостероидов. Следует избегать одновременного применения препарата Симбикорттм Рапихалер с сильными ингибиторами CYP3A4.
Формотерол
Как и при применении любых β2-агонистов, следует соблюдать осторожность в отношении пациентов со следующими заболеваниями:
-тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или тяжелая сердечная недостаточность;
- гипертиреоз;
- сахарный диабет;
- инфаркт миокарда;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- эпилепсия;
- гипокалиемия.
Следует внимательно следить за состоянием пациентов с удлинением интервала QTc.
Высокие дозы β2-агонистов могут снижать уровень калия в сыворотке крови, индуцируя перераспределение калия из внеклеточного во внутриклеточное пространство путем стимуляции Na+/K+-АТФазы в мышечных клетках. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Бета-адреноблокаторы (включая глазные капли), особенно неселективные, могут снижать действие формотерола или даже оказывать антагонистическое действие.
Применение в детском возрасте
Симбикорттм Рапихалер рекомендован детям от 6 лет. При ХОБЛ препарат Симбикорттм Рапихалер противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023871 от 18.10.2023.