СинноРА (Адалимумаб) · Раствор для инъекций
Краткие сведения о профиле безопасности.
Очень часто (встречаются примерно у более 10% пациентов)
инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса)
лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз
повышение уровня липидов в крови
головная боль
боль в животе, тошнота и рвота
повышение уровня печеночных ферментов
сыпь (включая эксфолиативную сыпь)
скелетно-мышечная боль
реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения)
Часто (встречаются у более 1%, но менее 10% пациентов)
системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасцит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая герпес обычный, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, грибковые инфекции), инфекции суставов
доброкачественные новообразования, рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному)
гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию)
гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация
изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница
парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков
нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза
вертиго
тахикардия
артериальная гипертензия, приливы, гематома
кашель, астма, диспноэ
желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена)
зуд, крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенная потливость
мышечные спазмы (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови)
гематурия, почечная недостаточность
боль в груди, отек, пирексия1)
нарушение системы свертывания крови (включая увеличение активированного частично тромбопластного времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови
медленное заживление
Нечасто (встречаются у более 0,1%, но менее 1% пациентов)
оппортунистические инфекции (включая кокцидиоиодомикоз, гистоплазмоз и инфекции mycobacterium avium комплекса) и туберкулез, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции, дивертикулит1)
лимфома*, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома*
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
саркоидоз1), васкулит
нарушение мозгового кровообращения1, тремор; нейропатия
диплопия
глухота, звон в ушах
инфаркт миокарда1, аритмия, хроническая сердечная недостаточность
окклюзия артерий, тромбофлебит, аневризма аорты
эмболия легочной артерии1, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких, пневмонит, плевральный выпот1
панкреатит, дисфагия, отек лица
холецистит и холелитиаз, повышение уровня билирубина, стеатоз печени
ночная потливость, рубцы
рабдомиолиз; системная красная волчанка
никтурия
эректильная дисфункция
воспаление
Редко (встречаются у более 0,01%, но менее 0,1% пациентов)
лейкемия1, панцитопения
анафилаксия1)
рассеянный склероз, демиелинизирующие заболевания (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре) 1
остановка сердца
фиброз легких1
прободение кишечника1)
гепатит, реактивация гепатита В1, аутоиммунный гепатит1
мультиформная эритема1, синдром Стивенса-Джонсона1, ангионевротический отек1, кожный васкулит1, кожно-лихеноидная реакция1, волчаночный синдром1
Частота неизвестна
- гепатоспленарная Т-клеточная лимфома1, клеточная карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи) 1
- саркома Капоши, редкое злокачественное заболевание, связанное с инфицированием вирусом герпеса человека 8 типа. Саркома Капоши чаще всего проявляется в виде пурпурных очагов поражения на коже.
- печеночная недостаточность
- усугубление симптомов дерматомиозита1 (проявляется в виде кожной сыпи, сопровождающей мышечную слабость)
- увеличение веса 2
* - включая открытый период исследований.
1 – включая данные спонтанных отчетов.
2 – Среднее изменение веса при применении адалимумаба по показаниям колебалось от 0,3 кг до 1,0 кг для взрослых пациентов по сравнению от исходного (минус) -0,4 кг до 0,4 кг в течение 4-6 месяцев лечения. Увеличение массы тела на 5-6 кг также наблюдалось в долгосрочных расширенных исследованиях со средним воздействием примерно в течении 1-2 лет, особенно у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм этого эффекта неясен, но может быть связан с противовоспалительным действием адалимумаба.
Дети
Как правило, побочные реакции, возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.
Реакции в месте введения
Большинство реакций были легкими и в целом не требовали отмены препарата.
Инфекции
Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять адалимумаб после выздоровления.
У взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с фатальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).
Новообразования и лимфопролиферативные расстройства
У взрослых пациентов с РА от средней до высокой степени активности, пациентов с анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом), ПсА, псориазом, гнойным гидраденитом, БК, ЯК и увеитом уровень новообразований составил 6,8 на 1000 пациенто-лет среди 5291 пациента.
Аутоантитела
Сообщалось, что у 11.9 % пациентов, которые принимали препарат адалимумаб, и у 8.1 % пациентов, принимавших плацебо, и пациентов контрольной группы, у которых были изначально отрицательные титры антинуклеарных антител, положительные титры появились на 24 неделе. У 2 из 3046 пациентов, принимавших адалимумаб, с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, развились клинические проявления волчаночно-подобного синдрома. Состояние пациентов улучшилось после отмены лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения адалимумаба на развитие аутоиммунных заболеваний не известно.
Псориаз
Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая адалимумаб. Большинство пациентов получали параллельно иммуносупрессанты (например, метотрексат, кортикостероиды).
У некоторых людей, использующих адалимумаб, был впервые выявленный псориаз или ухудшение псориаза. Сообщите своему лечащему врачу, если у вас появятся красные чешуйчатые пятна или приподнятые над поверхностью здоровой кожи пузырьки или волдыри, наполненные гнойным экссудатом. Ваш врач может принять решение о прекращении лечения с помощью адалимумаб.
Повышение активности ферментов печени
При всех показаниях в клинических исследованиях повышение активности АЛТ у пациентов не сопровождалось симптомами, и в большинстве случаев носило преходящий характер и разрешалось без прекращения лечения. Тем не менее, в постмаркетинговом периоде были получены очень редкие сообщения о тяжелых печеночных реакциях, включая печеночную недостаточность у пациентов, получающих антагонисты ФНО, в т.ч. адалимумаб. Причинно-следственная связь таких реакций с лечением адалимумабом остается неясной.
Таблица 5.
Органы и системы организма
Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Дивертикулит
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)
гепатолиенальная Т-клеточная лимфома, лейкоз, карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)
Нарушение со стороны иммунной системы
анафилаксия, саркоидоз
Неврологические расстройства
демиелинизирующие нарушения (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре), инсульт
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
эмболия легких, плевральный выпот, фиброз легких
Желудочно-кишечные расстройства
перфорация кишечника
Расстройства гепатобилиарной системы
реактивация гепатита В, печеночная недостаточность, гепатит
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки
кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк, новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезного псориаза), мультиформная эритема, алопеция
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
волчаночноподобый синдром
Сердечно-сосудистые расстройства
инфаркт миокарда
Общие расстройства и реакции в месте введения
пирексия
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности ЛП.
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024509 от 13.03.2020.