Содифол (Натрия фолинат) · Раствор для инъекций или инфузий 50 Миллиграмм на миллилитр
Совместное применение Содифола с фенобарбиталом, фенитоином, примидоном и сукцинимидами может приводить к снижению их противоэпилептической активности и увеличению частоты припадков (вследствие уменьшения уровня ферментного индуктора противоэпилептических препаратов в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени в результате действия фолатов). Рекомендуется проведение клинического мониторинга концентрации противоэпилептических препаратов в плазме, а также адаптация доз противоэпилептических препаратов во время лечения Содифолом и после его отмены.
При применении Содифола одновременно с антагонистами фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазолом, пириметамином), эффективность антагонистов фолиевой кислоты может быть либо снижена, либо сведена к нулю.
Содифол может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия 5-фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы 5-фторурацила должны быть существенно снижены по сравнению со случаем монотерапии 5-фторурацилом.
При комбинированной терапии Содифола с 5-фторурацилом возможны следующие побочные реакции: диарея, обезвоживание, стоматит, лейкопения. Реже развитие инфекций, тромбоцитопения, тошнота, рвота, запор, недомогание, алопеция, дерматит и анорексия.
Отмечались случаи жизнеугрожающей диареи при применении 5-фторурацила в дозе 600 мг/м2 (в/в болюсно один раз в неделю) совместно с Содифол.
Содифол нельзя смешивать с другими лекарственными средствами за исключением 5-фторурацила.
Специальные предупреждения
Общие
Комбинированное применение Содифола с метотрексатом и 5-фторурацилом возможно только под контролем врача с опытом проведения противоопухолевой химиотерапии.
Только врачи, имеющие опыт работы с метотрексатом в высоких дозах, могут проводить данную терапию.
Применение Содифола на фоне макроцитарной анемии, вызванной дефицитом витамина В12 может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.
Многие цитотоксические препараты - прямые или косвенные ингибиторы синтеза ДНК - приводят к макроцитозу (гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). В таких случаях макроцитоз не следует лечить Содифолом. Отсутствует влияние фолиниевой кислоты на другие цитотоксические препараты (например прямые или косвенные ингибиторы синтеза ДНК).
С осторожностью следует применять Содифол у пациентов с алкоголизмом, эпилепсией, хронической почечной недостаточностью, у детей старше 2 лет. Особый контроль необходим при лечении пожилых или ослабленных пациентов, так как они больше подвержены риску развития тяжелой токсичности.
При проведении комбинированной терапии Содифолом и 5-фторурацилом в случае проявления токсических эффектов доза 5-фторурацила должна быть снижена в большей степени, чем в случае применения 5-фторурацила в режиме монотерапии. Токсические эффекты, наблюдаемые у пациентов при комбинированной терапии Содифолом и 5-фторурацилом, качественно схожи с таковыми у пациентов при монотерапии 5-фторурацилом.
При применении Содифола в сочетании с 5-фторурацилом токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдаются чаще и могут быть более тяжелыми, или даже жизнеугрожающими (в особенности стоматит и диарея). В тяжелых случаях необходимо отменить терапию 5-фторурацилом и Содифола и проводить поддерживающую инфузионную терапию. В случае развития стоматита (язвы легкой или умеренной степени тяжести) и/или диареи (водянистый стул или опорожнение кишечника дважды в сутки) пациенты должны немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Не следует начинать или продолжать комбинированную терапию 5-фторурацилом и Содифолом, если у пациента имеются признаки токсического поражения пищеварительного тракта (независимо от тяжести поражения), до полного купирования всех патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Поскольку диарея может являться проявлением токсического поражения пищеварительной системы, пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного купирования симптомов в связи с возможным быстрым ухудшением клинической картины и летальным исходом. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снизить дозу 5-фторурацила до полного исчезновения симптомов. Особенно это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов, которые наиболее уязвимы для токсического действия 5-фторурацила. При лечении таких пациентов следует проявлять особую осторожность.
У пациентов, которым проводилась предшествующая лучевая терапия, а также у пациентов пожилого возраста рекомендовано начинать терапию сниженными дозами 5-фторурацила.
За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты, Содифол не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами - антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом) с целью компенсации или уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект таких препаратов может быть нивелирован.
Сопутствующее применение Содифола не снижает антибактериальную активность таких антагонистов фолиевой кислоты, как триметоприм и пириметамин.
Содифол не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, в частности, на нефротоксичность, вызванную преципитацией препарата и/или его метаболитов в почках.
У пациентов с замедленным ранним выведением метотрексата может развиться обратимая почечная недостаточность и все виды токсичности, связанные с применением метотрексата.
Замедленное выведение метотрексата из организма может быть связано с накоплением препарата в местах скопления патологических жидкостей (асцитной жидкости, плевральном выпоте), почечной недостаточностью, недостаточной гидратацией, применением нестероидных противовоспалительных препаратов или производных салициловой кислоты. В подобных случаях может потребоваться введение более высоких доз Содифола или его более длительное применение.
Необходимо избегать применения излишне высоких доз Содифола, поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухолях центральной нервной системы, когда происходит накопление динатрия фолината в результате нескольких курсов лечения.
В случае развития резистентности к метотрексату в результате снижения мембранного транспорта также развивается резистентность к фолиниевой кислоте, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.
В случае передозировки антагонистами фолиевой кислоты Содифол необходимо ввести как можно раньше. С увеличением временного интервала между введением антагониста фолиевой кислоты (например, метотрексата) и Содифола, эффективность последнего уменьшается. Мониторинг концентраций сывороточного метотрексата необходим для определения оптимальной дозы и длительности лечения Содифолом.
При возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений лабораторных показателей всегда следует учитывать возможность применения пациентом других препаратов, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, лекарственных препаратов, способных влиять на выведение метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024461 от 24.01.2020.