Стиварга® (Регорафениб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 Миллиграмм
Воздействие на печень
Отклонения в показателях функциональных тестов печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и билирубин) часто наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратом Стиварга®. Сообщалось о тяжелых отклонениях в показателях функциональных тестов печени (3 и 4 степень) и дисфункции печени с клиническими проявлениями (включая летальные исходы) в небольшой группе пациентов.
Перед назначением Стиварга® рекомендуется выполнять функциональные тесты печени (АЛТ, АСТ и билирубин) и проводить тщательный контроль (как минимум каждые две недели) первые 2 месяца лечения. После чего необходимо продолжить непрерывный мониторинг как минимум один раз в месяц, а также по клиническим показаниям.
Регорафениб представляет собой ингибитор уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы UGT1A1. У пациентов с синдромом Жильбера может возникнуть легкая непрямая (неконъюгированная) гипербилирубинемия.
Пациентам, у которых наблюдается ухудшение показателей функциональных тестов печени, связанное с лечением препарата Стиварга® (а именно, если нет свидетельств каких-либо других альтернативных причин, таких как постпеченочный холестаз или прогрессирование заболевания), следует рассмотреть необходимость изменения дозы и следовать рекомендациям в таблице 2.
Метаболизм регорафениба осуществляется, главным образом, через печень.
Рекомендован тщательный мониторинг общего профиля безопасности у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.
Не следует назначать Стиварга® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (C по шкале Чайлд-Пью), поскольку Стиварга® не была исследована в данной группе пациентов и лекарственное воздействие у данных пациентов может усилиться.
Инфекционные заболевания
Стиварга® была ассоциирована с увеличенной частотой инфекционных заболеваний, некоторые из которых сопровождались летальным исходом.
В случае усиления степени выраженности инфекционного заболевания, следует рассмотреть вопрос о временном прекращении приема препарата Стиварга®.
Кровотечения
Стиварга® была ассоциирована с увеличенной частотой геморрагических проявлений, некоторые из которых были связаны со смертельным исходом. При состояниях, предрасполагающих к кровотечениям, а также у пациентов, принимающих антикоагулянты (например, варфарин и фенпрокумон) или другие сопутствующие лекарственные препараты, которые повышают риск кровотечения, следует контролировать состав крови и показатели коагуляции. Согласно принятым стандартам лечения скрининг и последующую терапию варикоза вен пищевода у пациентов с циррозом печени следует выполнять до начала приема препарата Стиварга®. В случае тяжелого кровотечения, требующего срочного медицинского вмешательства, следует рассмотреть вопрос об отмене приема Стиварга®.
Прободение ЖКТ и фистула
Получены данные о гастроинтестинальной перфорации (включая случаи с летальным исходом) и фистуле у пациентов, получающих Стиварга®. Известно, что такие осложнения часто обусловлены самим заболеванием у пациентов с интраабдоминальными злокачественными образованиями. Рекомендовано прекращение приема Стиварга® у пациентов, у которых развилась гастроинтестинальная перфорация или фистула.
Ишемия миокарда и инфаркт
Стиварга® ассоциирована с повышенной частотой возникновения ишемии миокарда и инфаркта миокарда. Пациенты с ишемической болезнью сердца в анамнезе должны находиться под наблюдением врача на предмет клинических признаков и симптомов ишемии миокарда. Пациентам, у которых развилась сердечная ишемия и/или инфаркт миокарда, рекомендуется прекратить прием Стиварга® до нормализации состояния. Решение о повторном возобновлении лечения препаратом Стиварга® следует принимать при тщательном анализе потенциальной пользы и риска для каждого отдельного пациента. Лечение препаратом Стиварга® следует прекратить, если не наблюдается нормализации состояния.
Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии
Сообщалось о случаях синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ), ассоциированного с лечением препаратом Стиварга®.
Признаки и симптомы СЗОЛ включают в себя эпилептические припадки, головную боль, изменение в психическом состоянии, нарушения зрения или корковую слепоту с ассоциированной гипертензией или без нее. Диагноз СЗОЛ требует подтверждения путем визуализации мозга. Пациентам, у которых развился СЗОЛ, рекомендуется прекращение приема Стиварга® наряду с контролем гипертензии и поддерживающим лечением других симптомов. Безопасность повторного лечения препаратом Стиварга® у пациентов с ранее диагностированным СЗОЛ неизвестна.
Артериальная гипертензия
Стиварга® ассоциирована с повышенной частотой возникновения артериальной гипертензии. Артериальное давление (АД) следует контролировать перед тем, как назначить лечение препаратом Стиварга®. Контроль АД и лечение артериальной гипертензии рекомендуется проводить в соответствии со стандартной медицинской практикой. В случае тяжелой или стойкой артериальной гипертензии, несмотря на соответствующее медицинское вмешательство, прием Стиварга® следует временно приостановить и/или снизить дозировку по усмотрению лечащего врача. В случае гипертонического криза лечение препаратом Стиварга®, необходимо отменить.
Аневризмы и расслоения артерий
Применение ингибиторов VEGF у пациентов с гипертензией или без нее может способствовать образованию аневризм и/или расслоению артерий. Перед началом применения препарата Стиварга® этот риск следует тщательно рассмотреть у пациентов с такими факторами риска, как гипертензия или аневризма в анамнезе.
Осложнения, связанные с заживлением ран
Учитывая, что лекарственные средства с антиангиогенными свойствами могут ослабить или воздействовать на процесс заживления ран, рекомендовано временное прекращение терапии Стиварга® в случае проведения обширных хирургических вмешательств с позиций предосторожности. Решение о возобновлении терапии препаратом после обширных хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
Дерматологическая токсичность
Ладонно-подошвенная кожная реакция или ладонно-подошвенная эритродизестезия и сыпь относятся к наиболее часто наблюдаемым дерматологическим нежелательным явлениям при лечении препаратом Стиварга®. Мероприятия профилактики ЛПКР включают в себя контроль кожных утолщений и применение обувных подушек и перчаток для профилактики напряжения от давления на подошву ног и ладони. Лечение ЛПКР может включать применение кератолитических кремов (например, кремы на основе мочевины, салициловой кислоты или альфа-гидроксикислоты, наносимых в умеренном количестве только на поврежденные области), а также увлажняющих кремов (наносимых обильно) для облегчения симптомов. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы Стиварга® или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию препаратом Стиварга® отменяют.
Отклонение биохимических и метаболических лабораторных показателей от нормы
Стиварга® ассоциирована с повышенной частотой возникновения отклонений в показателях электролитов (включая гипофосфатемию, гипокальциемию, гипонатриемию и гипокалиемию), а также в метаболических показателях (включая повышение тиреотропного гормона, липазы и амилазы). Эти отклонения, как правило, носят легкий или умеренный характер, не связаны с клиническими проявлениями и, как правило, не требуют прерывания в лечении или снижения дозы. Рекомендуется мониторировать биохимические и метаболические показатели во время лечения препаратом Стиварга®, а также назначать соответствующую заместительную терапию в соответствии со стандартной клинической практикой при необходимости. Прерывание лечения, а также временную или длительную отмену терапии препаратом Стиварга® необходимо рассмотреть в случае значительных стойких или рецидивирующих отклонений от нормы.
Недостаточно данных о пациентах, которые прекратили предшествующую терапию сорафенибом из-за связанной с сорафенибом токсичности или, которые переносили сниженную дозу <400 мг в день. Переносимость препарата Стиварга® у таких пациентов не установлена.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№020781 от 13.08.2019.