Тафинлар® (Дабрафениб) · Капсулы 75 Миллиграмм
Лечение препаратом Тафинлар® должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
До начала приема препарата Тафинлар® необходимо подтверждение мутации гена BRAF V600 с помощью утвержденного и валидированного теста.
Эффективность и безопасность препарата Тафинлар® при лечении меланомы или немелкоклеточного рака легкого с мутацией гена BRAF дикого типа не установлена. Препарат Тафинлар® не следует применять при лечении меланомы или немелкоклеточного рака легкого с мутацией гена BRAF дикого типа.
Дозы
Рекомендуемая доза составляет 150 мг (2 капсулы по 75 мг) 2 раза в сутки, что соответствует суммарной суточной дозе 300 мг при назначении препарата Тафинлар® в качестве монотерапии, так и в комбинации с траметинибом. Рекомендованная доза траметиниба при применении в комбинации с дабрафенибом составляет 2 мг один раз в сутки.
Метод и путь введения
Капсулы необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Капсулы не следует разжевывать или открывать, а также не следует смешивать с пищей или жидкостями по причине химической нестабильности дабрафениба.
Препарат Тафинлар® следует принимать не позднее, чем за час до приема пищи, или не раньше, чем через два часа после приема пищи, соблюдая 12-часовой интервал между дозами. Препарат Тафинлар® следует принимать каждый день в одно и то же время. При рвоте у пациента после приема препарата Тафинлар® пациент не должен принимать дозу снова. Пациент должен, руководствуясь порядком приема, принять следующую дозу в установленное время.
Длительность лечения
Рекомендуется, чтобы пациенты продолжали лечение траметинибом до того момента, пока пациенты получают пользу или пока не разовьется неприемлемая токсичность (см. таблицу 2). Адъювантное лечение больных меланомой должно продолжаться в течение 12 месяцев при отсутствии рецидива заболевания и неприемлемой токсичности.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если прием очередной дозы препарата Тафинлар® был пропущен, и до приема следующей дозы остается менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует.
Если доза траметиниба пропущена, когда дабрафениб применяется в комбинации с траметинибом, принять только дозу траметиниба, если остается больше 12 часов до следующей запланированной дозы. Когда дабрафениб и траметиниб применяются в комбинации, принимать ежедневную дозу траметиниба один раз в сутки в одно и то же время либо с утренней, либо с вечерней дозой дабрафениба.
Монотерапия и комбинация с траметинибом
Тактика сдерживания побочных реакций может потребовать прерывания лечения, снижения дозы вплоть до прекращения лечения (см. Таблица 1 и 2).
Модификация дозы или прерывание терапии не рекомендуются в случае возникновения побочных реакций в виде кожной плоскоклеточной карциномы или возникновения новой первичной меланомы.
В случае увеита изменение дозы не требуется при условии, что воспаление глаз контролируется эффективными методами местного лечения. Если увеит не поддается офтальмологическому местному лечению, временно прекратить применение дабрафениба до тех пор, пока не пройдет воспаление, и затем возобновить применение дабрафениба в дозе, сниженной на один уровень.
Снижение рекомендуемой дозы и рекомендации по модификации дозы представлены в Таблице 1 и Таблице 2, соответственно. Не рекомендуется снижать дозу ниже 50 мг дважды в сутки.
Таблица 1: Рекомендации по снижению дозы препарата Тафинлар® Изменение дозировок
Критерии получаемой дозы
Доза дабрафениба,
применяемая в монотерапии или в комбинации с траметинибом
Доза траметиниба*
Только в случае применения в комбинации с дабрафенибом
Полная доза
150 мг дважды в сутки
2 мг один раз в сутки
Первое снижение
100 мг дважды в сутки
1,5 мг один раз в сутки
Второе снижение
75 мг дважды в сутки
1 мг один раз в сутки
Третье снижение
50 мг дважды в сутки
1 мг один раз в сутки
Корректировка дозы дабрафениба, составляющей менее 50 мг два раза в сутки, либо в монотерапии, либо в комбинации с траметинибом не рекомендуется. В случае применения в комбинации с дабрафенибом корректировка дозы траметиниба, составляющей менее 1 мг один раз в сутки, не рекомендуется.
* Инструкции по дозированию для лечения в монотерапи с траметинибом см. инструкции по медицинскому применению в разделе «Режим дозирования и способ применения».
При развитии нежелательных реакций может потребоваться временная отмена лечения, уменьшение дозы или прекращение лечения (см. Таблицы 1 и 2).
Изменение дозировок или прерывание лечения не рекомендуется для таких нежелательных реакций, как плоскоклеточный рак кожи или новый случай первичной меланомы.
Лечение следует прервать в том случае, если температура тела пациента ≥ 38,5 ºC. Следует регулярно контролировать состояние пациентов на предмет признаков и симптомов инфекции.
Рекомендуемая схема уменьшения дозы и рекомендации по изменению дозы представлены в Таблице 1 и Таблице 2, соответственно. Рекомендуется, чтобы после любой коррекции доза не составляла менее 50 мг 2 раза в сутки.
Таблица 2. Рекомендуемая схема уменьшения дозы препарата Тафинлар® в зависимости от степени побочных реакций (за исключением лихорадки)
Степень тяжести нежелательных реакций (по шкале CTC-AE)*
Изменение рекомендованной дозы дабрафениба, применяемой в монотерапии или в комбинации с траметинибом
Степень 1–2 (переносимые)
Продолжение лечения, контроль состояния пациента с учетом клинических показаний.
Степень 2 (непереносимые) или степень 3
Перерыв в лечении до тех пор, пока степень тяжести токсических явлений не достигнет 0–1 степени, при возобновлении лечения — уменьшение дозы на один уровень.
Степень 4
Отмена терапии или перерыв в лечении до тех пор, пока степень тяжести токсических явлений не достигнет 0–1 степени; при возобновлении лечения — уменьшение дозы на один уровень.
* — степень тяжести нежелательных реакций оценивается по шкале Стандартных критериев оценки нежелательных реакций (CTC-AE), версия 4.0.
После достижения контроля над нежелательными реакциями возможно увеличение дозы. Увеличение дозы проводится по той же схеме (в обратном порядке), что и уменьшение. Доза препарата Тафинлар® не должна превышать 150 мг 2 раза в сутки.
Лихорадка
При повышении температуры тела пациента ≥ 38 °C терапию следует прервать (как при использовании дабрафениба в качестве монотерапии, так и в комбинации дабрафениба с траметинибом) в случае рецидива терапию также можно прервать при появлении первых симптомов лихорадки. Должно быть начато лечение жаропонижающими средствами, такими как ибупрофен или ацетаминофен/парацетамол. Если одних жаропонижающих средств недостаточно, должно рассматриваться применение пероральных кортикостероидов. Необходимо обследовать пациентов на предмет признаков и симптомов инфекции и, если необходимо, лечить в соответствии с местной практикой. При отсутствии у пациента симптомов в течение как минимум 24 часов терапию дабрафенибом или комбинацией дабрафениба с траметинибом следует возобновить либо 1) на том же уровне дозы, либо 2) со снижением дозы на один уровень, если лихорадка повторялась и/или сопровождалась другими тяжелыми симптомами, включая обезвоживание, гипотензию или почечную недостаточность.
При развитии симптомов токсичности, связанной с приемом препарата Тафинлар® в комбинации с траметинибом, необходимо снизить дозу, прервать или прекратить приём, за исключением случаев, указанных ниже.
Исключительные случаи, когда изменение дозы необходимо только для одного из двух видов лечения, подробно описаны в отношении: лихорадки, увеита, не кожных злокачественных новообразований с положительной RAS-мутацией (главным образом связанные с дабрафенибом), уменьшения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), окклюзии вен сетчатки (ОВС), отслойки пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС) и интерстициальной легочной болезни (ИЛБ) / пневмонии (в первую очередь связанной с траметинибом).
Исключительные случаи изменения дозы при определенных нежелательных реакциях (при снижении дозы только для одного вида терапии)
Увеиты
Изменение дозировки не требуется до тех пор, пока эффективность местной противовоспалительной терапии сохраняется. Если увеиты не поддаются местному лечению, следует приостановить терапию препаратом Тафинлар® до разрешения офтальмологического воспаления, с дальнейшим возобновлением терапии со сниженной на один уровень дозой дабрафениба. При применении препарата Тафинлар® в комбинации с траметинибом модификация дозы траметиниба не требуется.
Не кожные злокачественные новообразования с положительной RAS-мутацией
Необходимо рассмотреть пользу и риск, прежде чем продолжать терапию дабрафенибом у пациентов с не кожными злокачественными новообразованиями с наличием RAS-мутации. Изменение дозы траметиниба не требуется в случае применения в комбинации с дабрафенибом.
Уменьшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) / дисфункция левого желудочка
Если дабрафениб применяется в комбинации с траметинибом и происходит бессимптомное, абсолютное снижение ФВЛЖ> 10 % по сравнению с исходным уровнем, а фракция выброса составляет менее установленной нижней границы нормы (НГН), смотрите инструкцию по медицинскому применению траметиниба относительно рекомендаций по изменению дозы траметиниба. Изменение дозы траметиниба не требуется в случае применения в комбинации с дабрафенибом.
Окклюзия вен сетчатки (ОВС) и отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС)
Если пациенты сообщают о новых зрительных нарушениях, таких как снижение центрального зрения, помутнение зрения или потеря зрения в любое время в течение терапии с применением дабрафениба и траметиниба, смотрите инструкцию по медицинскому применению траметиниба относительно рекомендаций по изменению дозы траметиниба. Изменение дозы дабрафениба не требуется в случае приема в комбинации с траметинибом при подтвержденных случаях ОВС или ОПЭС.
Пациенты с ИЛБ или пневмонией
Рекомендации по изменению дозы траметиниба у участвующих в клинических исследованиях пациентов, получающих дабрафениб в комбинации с траметинибом при предполагаемой ИЛБ или пневмонии, включая пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами легочных заболеваний и новыми результатами обследований, к которым относятся кашель, одышка, гипоксия, плевральный выпот или инфильтраты, приведены в инструкции по медицинскому применению траметиниба. Изменение дозы дабрафениба не требуется в случае применения в комбинации с траметинибом при подтвержденных случаях ИЛБ или пневмонии.
Особые группы пациентов
Дети и подростки
Эффективность и безопасность препарата Тафинлар® у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с легким и средним нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. Клинические данные по применению препарата Тафинлар® при тяжелом нарушении функции почек отсутствуют, и необходимость коррекции дозы не установлена. Следует с осторожностью назначать препарат Тафинлар® при тяжелом нарушении функции почек в монотерапии или в комбинации с траметинибом.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с легким нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Клинические данные по применению препарата Тафинлар® при среднем или тяжелом нарушениях функции печени отсутствуют; необходимость коррекции дозы не установлена. Препарат Тафинлар® и его метаболиты элиминируются преимущественно через печень (метаболизм и выведение с желчью), поэтому при среднем или тяжелом нарушениях функции печени возможно увеличение системного действия. Следует с осторожностью назначать препарат Тафинлар® при среднем или тяжелом нарушениях функции печени в монотерапии или в комбинации с траметинибом.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№020852 от 05.08.2019.