Тафтеноф (Тенофовира алафенамид) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 Миллиграмм
Исследования взаимодействий проводились только на взрослых.
Препарат Тафтеноф не следует применять совместно с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.
Лекарственные средства, способные влиять на тенофовир алафенамид
Тенофовир алафенамид транспортируется Pgp и белком резистентным к раку молочной железы (БРРМЖ). Лекарственные средства, такие как индукторы Pgp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой) могут снизить концентрацию тенофовир алафенамида в плазме и ослабить терапевтическое действие препарата Тафтеноф. Совместное применение таких препаратов с Тафтеноф не рекомендуется.
Совместное применение препарата Тафтеноф с препаратами-ингибиторами Pgp и (или) БРРМЖ может повысить в плазме концентрацию тенофовир алафенамида. Совместное применение сильных ингибиторов Pgp с препаратом Тафтеноф не рекомендуется.
Тенофовир алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. На распределение тенофовир алафенамида в организме может повлиять активность OATP1B1 и (или) OATP1B3.
Влияние тенофовир алафенамида на другие лекарственные препараты
Тенофовир алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro и не является ингибитором или индуктором CYP3A in vivo.
Тенофовир алафенамид не является ингибитором уридиндифосфатглюкуронозил-трансферазы (УГТ) 1A1 человека in vitro. Неизвестно, является ли тенофовир алафенамид ингибитором других ферментов УГТ.
Таблица 1. Взаимодействие тенофовира алафенамида с другими лекарственными препаратами
Лекарственные препараты по терапевтическим областям
Влияние на уровни лекарственных препаратова,б.
Среднее отношение (90% доверительный интервал) AUC, Cmax, Cmin
Рекомендации касательно сопутствующего приема лекарственного препарата и тенофовира алафенамида
Противосудорожные средства
Карбамазепин
(300 мг перорально, 2 раза в сутки)
Тенофовира алафенамидв
(25 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамид
↓ Cmax 0.43 (0.36, 0.51)
↓ AUC 0.45 (0.40, 0.51)
Тенофовир
↓ Cmax 0.70 (0.65, 0.74)
↔ AUC 0.77 (0.74, 0.81)
Совместное применение не рекомендуется.
Окскарбазепин
Фенобарбитал
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↓ Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
Фенитоин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↓Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
Мидазоламг
(2.5 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамидв
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Мидазолам
↔ Cmax 1.02 (0.92, 1.13)
↔ AUC 1.13 (1.04, 1.23)
Коррекция дозы мидазолама (перорально или в/в) не требуется.
Мидазоламг
(1 мг внутривенно, ОД)
Тенофовира алафенамидв
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Мидазолам
↔ Cmax 0.99 (0.89, 1.11)
↔ AUC 1.08 (1.04, 1.14)
Антидепрессанты
Сертралин
(50 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамидд
(10 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовира алафенамид
↔ Cmax 1.00 (0.86, 1.16)
↔ AUC 0.96 (0.89, 1.03)
Тенофовир
↔ Cmax 1.10 (1.00, 1.21)
↔ AUC 1.02 (1.00, 1.04)
↔ Cmin 1.01 (0.99, 1.03)
Коррекция дозы препарата Тафтеноф или сертралина не требуется.
Сертралин
(50 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамидд
(10 мг перорально, 1 раз в сутки)
Сертралин
↔ Cmax 1.14 (0.94, 1.38)
↔ AUC 0.93 (0.77, 1.13)
Противогрибковые препараты
Итраконазол
Кетоконазол
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↑Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
Противомикобактериальные препараты
Рифампицин
Рифапентин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↓ Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
Рифабутин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↓ Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
Противовирусные препараты, действующие на ВГС
Софосбувир (400 мг перорально, раз в сутки)
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемые:
↔ Софосбувир
↔ GS331007
Коррекция дозы препарата Тафтеноф или софосбувира не требуется.
Ледипасвир/софосбувир
(90 мг/400 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамиде
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Ледипасвир
↔ Cmax 1.01 (0.97, 1.05)
↔ AUC 1.02 (0.97, 1.06)
↔ Cmin 1.02 (0.98, 1.07)
Софосбувир
↔ Cmax 0.96 (0.89, 1.04)
↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09)
GS331007ж
↔ Cmax 1.08 (1.05, 1.11)
↔ AUC 1.08 (1.06, 1.10)
↔ Cmin 1.10 (1.07, 1.12)
Тенофовир алафенамид
↔ Cmax 1.03 (0.94, 1.14)
↔ AUC 1.32 (1.25, 1.40)
Тенофовир
↑ Cmax 1.62 (1.56, 1.68)
↑ AUC 1.75 (1.69, 1.81)
↑ Cmin 1.85 (1.78, 1.92)
Коррекция дозы препарата Тафтеноф или ледипасвира/софосбувира не требуется.
Софосбувир/велпатасвир
(400 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки)
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемые:
↔ Софосбувир
↔ GS331007
↔ Велпатасвир
↑Тенофовир алафенамид
Коррекция дозы препарата Тафтеноф или софосбувира/велпатасвира не требуется.
Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400 мг/ 100 мг/100 мг+100 мги перорально, 1 раз в день)
Тенофовир алафенамиде
(25 мг внутрь, 1 раз в день)
Софосбувир
↔ Cmax 0.95 (0.86, 1.05)
↔ AUC 1.01 (0.97, 1.06)
GS-331007g
↔ Cmax 1.02 (0.98, 1.06)
↔ AUC 1.04 (1.01, 1.06)
Велпатасвир
↔ Cmax 1.05 (0.96, 1.16)
↔ AUC 1.01 (0.94, 1.07)
↔ Cmin 1.01 (0.95, 1.09)
Воксилапревир
↔ Cmax 0.96 (0.84, 1.11)
↔ AUC 0.94 (0.84, 1.05)
↔ Cmin 1.02 (0.92, 1.12)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 1.32 (1.17, 1.48)
↑ AUC 1.52 (1.43, 1.61)
Коррекции дозы препарата Тафтеноф или софосбувира/ велпатасвира/воксилапревира не требуется.
Антиретровирусные препараты, действующие на ВИЧ – ингибиторы протеазы
Атазанавир/кобицистат
(300 мг/150 мг перорально,1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамидв
(10 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовира алафенамид
↑ Cmax 1.80 (1.48, 2.18)
↑ AUC 1.75 (1.55, 1.98)
Тенофовир
↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33)
↑ AUC 3.47 (3.29, 3.67)
↑ Cmin 3.73 (3.54, 3.93)
Атазанавир
↔ Cmax 0.98 (0.94, 1.02)
↔ AUC 1.06 (1.01, 1.11)
↔ Cmin 1.18 (1.06, 1.31)
Кобицистат
↔ Cmax 0.96 (0.92, 1.00)
↔ AUC 1.05 (1.00, 1.09)
↑ Cmin 1.35 (1.21, 1.51)
Совместное применение не рекомендуется.
Атазанавир/ритонавир
(300 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамидв
(10 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 1.77 (1.28, 2.44)
↑ AUC 1.91 (1.55, 2.35)
Тенофовир
↑ Cmax 2.12 (1.86, 2.43)
↑ AUC 2.62 (2.14, 3.20)
Атазанавир
↔ Cmax 0.98 (0.89, 1.07)
↔ AUC 0.99 (0.96, 1.01)
↔ Cmin 1.00 (0.96, 1.04)
Совместное применение не рекомендуется.
Дарунавир/кобицистат
800 мг/150 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамидв
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
↔ Cmax 0.93 (0.72, 1.21)
↔ AUC 0.98 (0.80, 1.19)
Тенофовир
↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33)
↑ AUC 3.24 (3.02, 3.47)
↑ Cmin 3.21 (2.90, 3.54)
Дарунавир
↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.09)
↔ AUC 0.99 (0.92, 1.07)
↔ Cmin 0.97 (0.82, 1.15)
Кобицистат
↔ Cmax 1.06 (1.00, 1.12)
↔ AUC 1.09 (1.03, 1.15)
↔ Cmin 1.11 (0.98, 1.25)
Совместное применение не рекомендуется.
Дарунавир/ритонавир
(800 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовира алафенамидв
(10 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 1.42 (0.96, 2.09)
↔ AUC 1.06 (0.84, 1.35)
Тенофовир
↑ Cmax 2.42 (1.98, 2.95)
↑ AUC 2.05 (1.54, 2.72)
Дарунавир
↔ Cmax 0.99 (0.91, 1.08)
↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06)
↔ Cmin 1.13 (0.95, 1.34)
Совместное применение не рекомендуется.
Лопинавир/ритонавир
(800 мг/200 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамидв
(10 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 2.19 (1.72, 2.79)
↑ AUC 1.47 (1.17, 1.85)
Тенофовир
↑ Cmax 3.75 (3.19, 4.39)
↑ AUC 4.16 (3.50, 4.96)
Лопинавир
↔ Cmax 1.00 (0.95, 1.06)
↔ AUC 1.00 (0.92, 1.09)
↔ Cmin 0.98 (0.85, 1.12)
Совместное применение не рекомендуется.
Типранавир/ритонавир
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↓ Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
Антиретровирусные агенты ВИЧ – ингибиторы интегразы
Долутегравир
(50 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамидв
(10 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 1.24 (0.88, 1.74)
↑ AUC 1.19 (0.96, 1.48)
Тенофовир
↔ Cmax 1.10 (0.96, 1.25)
↑ AUC 1.25 (1.06, 1.47)
Долутегравир
↔ Cmax 1.15 (1.04, 1.27)
↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08)
↔ Cmin 1.05 (0.97, 1.13)
Коррекция дозы препарата Тафтеноф или долутегравира не требуется.
Ралтегравир
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемые:
↔ Тенофовир алафенамид
↔ Ралтегравир
Коррекция дозы препарата Тафтеноф или ралтегравира не требуется.
Антиретровирусные препараты, действующие на ВИЧ – ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Эфавиренз
(600 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамидз
(40 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
↓ Cmax 0.78 (0.58, 1.05)
↔ AUC 0.86 (0.72, 1.02)
Тенофовир
↓ Cmax 0.75 (0.67, 0.86)
↔ AUC 0.80 (0.73, 0.87)
↔ Cmin 0.82 (0.75, 0.89)
Ожидаемое:
↔ Эфавиренз
Коррекция дозы препарата Тафтеноф или эфавиренза не требуется.
Невирапин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемые:
↔Тенофовир алафенамид
↔ Невирапин
Коррекция дозы препарата Тафтеноф или невирапина не требуется.
Рилпивирин
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
↔ Cmax 1.01 (0.84, 1.22)
↔ AUC 1.01 (0.94, 1.09)
Тенофовир
↔ Cmax 1.13 (1.02, 1.23)
↔ AUC 1.11 (1.07, 1.14)
↔ Cmin 1.18 (1.13, 1.23)
Рилпивирин
↔ Cmax 0.93 (0.87, 0.99)
↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06)
↔ Cmin 1.13 (1.04, 1.23)
Коррекция дозы препарата Тафтеноф или рилпивирина не требуется.
Антиретровирусные препараты, действующие на ВИЧ – антагонисты рецептора CCR5
Маравирок
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемые:
↔Тенофовир алафенамид
↔ Маравирок
Коррекция дозы препарата Тафтеноф или маравирока не требуется.
Растительные добавки
Зверобой
(Hypericum perforatum)
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↓Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
Оральные контрацептивы
Норгестимат
(0.180 мг/0.215 мг/0.250 мг перорально, 1 раз в сутки)
Этинилэстрадиол
(0.025 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамидв
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Норгестромин
↔ Cmax 1.17 (1.07, 1.26)
↔ AUC 1.12 (1.07, 1.17)
↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.24)
Норгестрел
↔ Cmax 1.10 (1.02, 1.18)
↔ AUC 1.09 (1.01, 1.18)
↔ Cmin 1.11 (1.03, 1.20)
Этинилэстрадиол
↔ Cmax 1.22 (1.15, 1.29)
↔ AUC 1.11 (1.07, 1.16)
↔ Cmin 1.02 (0.93, 1.12)
Коррекция дозы препарата Тафтеноф или норгестимата/ этинилэстрадиола не требуется.
а. Все исследования взаимодействий проведены у здоровых добровольцев.
б. Пограничные значения отсутствия эффективности: 70–143 %.
в. Исследование проведено с доза-фиксированными комбинациями таблеток эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.
г. Чувствительный к CYP3A4 субстрат.
д. Исследование проведено с доза-фиксированными комбинациями таблеток элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.
е. Исследование проведено с доза-фиксированными комбинациями таблеток эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида.
ж. Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.
з. Исследование проведено с применением 40 мг тенофовира алафенамида и 200 мг эмтрицитабина.
и. Исследование, проведенное с дополнительным количеством воксилапревира в дозе 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у пациентов, инфицированных вирусом гепатите С.
Специальные предупреждения
Этот продукт производится по лицензии компании Gilead Sciences, Inc. и Medicines Patent Pool.
Передача ВГВ
Необходимо сообщить пациентам, что препарат Тафтеноф не предотвращает риск передачи ВГВ другим лицам при половых контактах или контакте с кровью, поэтому необходимо продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.
Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени
Отсутствуют данные по безопасности и эффективности тенофовира алафенамид у ВГВ-инфицированных пациентов с декомпенсированным поражением печени и показателем Child Pugh Turcotte (CPT) >9 (т.е. классом C). Такие пациенты могут иметь более высокий риск серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Поэтому данная группа пациентов нуждается в тщательном наблюдении за функцией печени, желчевыводящей системы и почек.
Обострение гепатита
Обострения во время лечения
Спонтанные обострения хронического гепатита В являются относительно частыми и характеризуются преходящим повышением аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов АЛТ в сыворотке может повыситься. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени данные повышения уровня ALT обычно не сопровождается увеличением концентраций билирубина в сыворотке или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом могут иметь повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, в связи с чем эти пациенты нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.
Обострения после окончания лечения
Обострения гепатита были зарегистрированы у пациентов, прекративших лечение гепатита В, сопровождавшееся обычно повышением в плазме крови уровня ДНК ВГВ. Большинство случаев самокупирующиеся, но, тяжелые обострения, включающие смертельные исходы, могут возникать после прекращения лечения гепатита В. Следует регулярно контролировать функцию печени клиническими и лабораторными методами исследования в течение не менее 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В. Если необходимо, то следует возобновить лечение гепатита В.
Не рекомендуется прекращение лечения пациентам с выраженным поражением печени или циррозом, так как обострение гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации. У пациентов с декомпенсированным поражением печени печеночные обострения протекают особенно тяжело и иногда приводят к фатальному исходу.
Нарушение функции почек
Пациенты с клиренсом креатинина <30 мл/мин
Использование тенофовира алафенамида один раз в день у пациентов с КК ≥ 15 мл/мин и < 30 мл/мин основано на данных 96-й недели об эффективности и безопасности перехода с другого противовирусного режима на тенофовир алафенамид в открытом клиническом исследовании у пациентов с вирусологически подавленной инфекцией ВГВ. Имеются очень ограниченные данные о безопасности и эффективности тенофовира алафенамида у инфицированных ВГВ пациентов с КК < 15 мл/мин, находящихся на хроническом гемодиализе.
Не рекомендуется применение препарата Тафтеноф не получающим гемодиализ пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин.
Нефротоксичность
Сообщалось о постмаркетинговых случаях почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность и проксимальную почечную тубулопатию, при применении препаратов, содержащих тенофовир алафенамид. Нельзя исключить потенциальный риск нефротоксичности в результате хронического воздействия низких концентраций тенофовира в связи с приемом тенофовира алафенамида.
Рекомендуется оценивать функцию почек у всех пациентов до или в начале терапии тенофовир алафенамидом, а также контролировать ее во время терапии у всех пациентов, если это клинически целесообразно. У пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек или признаки проксимальной почечной тубулопатии, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема лекарственного средства.
Пациенты с сопутствующими инфекциями ВГВ и гепатита С или D
Данные о безопасности и эффективности тенофовира алафенамида у пациентов с сопутствующими инфекциями ВГВ и гепатита С или D отсутствуют. Рекомендации по комбинированному назначению для лечения гепатита С должны быть соблюдены.
Ко-инфицирование вирусом гепатита B и ВИЧ
Перед началом лечения препаратом Тафтеноф следует выполнить исследование на антитела против ВИЧ у всех ВГВ-инфицированных пациентов, чей статус в отношении ВИЧ-1 инфекции неизвестен. У пациентов, которые ко-инфицированы ВГВ и ВИЧ, препарат Тафтеноф следует применять совместно с другими антиретровирусными препаратами, чтобы пациенты получали достаточное лечение от ВИЧ.
Совместное применение других лекарственных препаратов
Препарат Тафтеноф не следует применять совместно с препаратами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат или адефовир дипивоксил.
Не рекомендуется совместное применение тенофовира алафенамид с некоторыми противосудорожными средствами (например, карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином), противомикобактериальными препаратами (например, рифампицином, рифабутином и рифапентином) или зверобоем, все из них являются индукторами гликопротеина Р (Pgp) и могут снизить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме.
Совместное применение тенофовира алафенамида с сильными ингибиторами Pgp (например, итраконазолом и кетоконазолом) может повысить концентрации тенофовира алафенамида в плазме. Такое совместное применение не рекомендуется.
Дети
Сообщалось о снижении минеральной плотности костной ткани (МПКТ ≥ 4%) поясничного отдела позвоночника и всего тела у некоторых детей в возрасте 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг, получавших тенофовир алафенамид в течение 48 недель. Долгосрочные эффекты изменений МПКТ на растущую кость, включая риск переломов, неясны. Рекомендуется мультидисциплинарный подход для принятия решения о соответствующем мониторинге во время лечения.
Непереносимость лактозы
Препарат Тафтеноф содержит лактозы моногидрат. Следовательно, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, наследственным дефицитом фермента Lapp-лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Вспомогательные вещества
Данный препарат содержит 10 мг натрия кроскармеллозы в одной таблетке, исходя из этого минимального количества, можно считать, что препарат «свободен от натрия».
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025725 от 12.04.2022.