Тагриссо™ (Осимертиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 Миллиграмм
Фармакокинетические взаимодействия
Мощные индукторы CYP3A4 могут снижать воздействие осимертиниба. Осимертиниб может увеличивать воздействие субстратов белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и Р-гликопротеина (P-gp).
Активные вещества, которые могут увеличивать концентрацию осимертиниба в плазме
Фаза I метаболизма осимертиниба главным образом происходит с помощью CYP3A4 и CYP3A5. У пациентов, принимавших одновременно осимертиниб и 200 мг итраконазола два раза в сутки (сильный ингибитор CYP3A4) не наблюдалось клинически значимого влияния на воздействие осимертиниба (площадь под кривой (AUC) увеличилась на 24%, а Cmax уменьшилась на 20 %). Таким образом, ингибиторы CYP3A4 вероятно не оказывают влияние на воздействие осимертиниба. Дополнительные катализирующие ферменты выявлены не были.
Активные вещества, которые могут снижать концентрацию осимертиниба в плазме
При комбинированном назначении осимертиниба с рифампицином (600 мг ежедневно в течение 21 дня) значение AUC осимертиниба в равновесном состоянии понижалось на 78%. Аналогичным образом, воздействие метаболита AZ5104 уменьшилось на 82% (AUC) и 78% (Cmax). Рекомендуется избегать одновременного назначения сильных индукторов CYP3A (например, фенитоина, рифампицина и карбамазепина) с препаратом Тагриссо™. Умеренные индукторы CYP3A4 (например, босентан, эфавиренц, этравирин, модафинил) также могут уменьшать воздействие осимертиниба, и их следует использовать с осторожностью или избегать применения данной комбинации, когда это возможно. Нет данных о необходимости коррекции дозы препарата Тагриссо™ при применении с указанными препаратами. Одновременное применение зверобоя продырявленного противопоказано.
Влияние активных веществ, уменьшающих желудочную кислоту, на осимертиниб
Совместное применение омепразола и осимертиниба не приводило к клинически значимым изменениям воздействия последнего. Препараты, изменяющие рН желудка, могут быть назначены одновременно с препаратом Тагриссо™ без каких-либо ограничений.
Активные вещества, концентрации в плазме которых могут быть изменены препаратом Тагриссо™
Осимертиниб является конкурентным ингибитором транспортеров BCRP (белок резистентности рака молочной железы).
Совместное применение препарата Тагриссо™ с розувастатином (чувствительным субстратом BCRP) показало увеличение значений AUC и Cmax розувастатина на 35% и 72% соответственно. Пациенты, принимающие сопутствующие препараты с зависимым от BCRP действием и узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков изменения переносимости сопутствующего препарата в результате усиления его воздействия во время приема Тагриссо™.
Совместное применение препарата Тагриссо™ с симвастатином (чувствительный субстрат CYP3A4) уменьшало значения AUC и Cmax симвастатина на 9% и 23% соответственно. Эти изменения незначительны и вероятно, не имеют клинического значения. Нельзя исключать риск снижения эффективности гормональных контрацептивов.
В исследовании лекарственного взаимодействия прегнан-Х-рецептора (PXR) совместное применение препарата Тагриссо™ с фексофенадином (субстрат P-gp) повышало значения AUC и Cmax фексофенадина на 56% (90% ДИ: 35, 79) и 76% (90% ДИ: 49, 108) после однократной дозы и на 27% (90% ДИ: 11, 46) и 25% (90% ДИ: 6, 48) в равновесном состоянии, соответственно. Пациенты, принимающие сопутствующие препараты с зависимым от P-gp выведением и низким терапевтическим индексом (например, дигоксин, дабигатран, алискирен), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков изменения переносимости в результате увеличения воздействия сопутствующего препарата во время приема препарата Тагриссо™.
Специальные предупреждения
Оценка статуса мутации EGFR
При рассмотрении вопроса о применении препарата Тагриссо™ в качестве адъювантной терапии после полного иссечения опухоли у пациентов с НМРЛ статус мутации в гене EGFR (делеции в экзоне 19 ([Ex19del]) или мутации экзона 21 L858R по типу замены [(L858R])) указывал на необходимость данной терапии. Валидированный анализ должен проводиться в клинической лаборатории с использованием опухолевой ДНК из биоптата или операционного материала.
При рассмотрении вопроса о применении препарата Тагриссо™ у пациентов с местнораспространенным, нерезектабельным НМРЛ, у которых не выявлено прогрессирование заболевания во время или после химиолучевой терапии на основе препаратов платины, статус мутации в гене EGFR (делеции в экзоне 19 или мутации экзона 21 [L858R] по типу замены) указывал на необходимость данной терапии. Валидированный анализ должен проводиться в клинической лаборатории с использованием опухолевой ДНК из биоптата.
При рассмотрении вопроса о применении препарата Тагриссо™ в качестве лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, важно, чтобы был определен позитивный статус мутации EGFR. Валидированный анализ должен проводиться с использованием опухолевой ДНК, полученной из образца ткани или из циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК), полученной из образца плазмы крови.
Следует использовать только устойчивые, надежные и чувствительные тесты с подтвержденной диагностической значимостью в определении статуса мутации EGFR гена опухолевой ДНК (полученной из образца ткани или плазмы крови).
Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)
Тяжелое, угрожающее жизни или летальные случаи интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или нежелательные реакции, схожие с проявлением ИЗЛ (например, пневмонит) отмечались у пациентов, получавших препарат Тагриссо™ в исследованиях, включая пациентов, получавших препарат Тагриссо™ после радикальной химиолучевой терапии на основе препаратов платины. В большинстве случаев состояние пациентов улучшилось или нежелательные реакции были устранены после прерывания лечения.
Для исключения наличия ИЗЛ необходимо проводить тщательную оценку всех пациентов с острым началом заболевания и/или необъяснимым усугублением выраженности симптомов легочных заболеваний (одышка, кашель, лихорадка). Лечение препаратом должно быть прервано до окончательного исследования указанных симптомов. В случае выявления ИЗЛ применение препарата Тагриссо™ следует прекратить и назначить соответствующее лечение по мере необходимости. Возобновление лечения препаратом Тагриссо™ возможно только после тщательного анализа соотношения пользы и риска для данного пациента.
Лучевой пневмонит
Развитие лучевого пневмонита обычно наблюдается в течение года после проведения лучевой терапии легких. Рекомендации по коррекции дозы препарата Тагриссо™ при развитии лучевого пневмонита после радикальной химиолучевой терапии на основе препаратов платины приведены в разделе «Рекомендации по применению».
Серьёзные нежелательные явления со стороны кожи (SCARs)
Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (ТЭН), в связи с приемом препарата Тагриссо™, с частотой категории редко и неизвестно. До начала терапии следует информировать пациентов о признаках и симптомах синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При появлении возможных признаков и симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, необходимо приостановить терапию препаратом Тагриссо™. При диагностированном синдроме Стивенса-Джонсона или токсическом эпидермальном некролизе, необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Тагриссо™.
Удлинение корригированного интервала QT
У пациентов, получающих препарат Тагриссо™, происходит удлинение корригированного интервала QT. Удлинение корригированного интервала QT может привести к повышенному риску желудочковых тахиаритмий (например, к пируэтной желудочковой тахикардии) или к внезапной смерти. Аритмии, связанные с корригированным интервалом QTс, не зарегистрированы.
По возможности следует избегать применения препарата Тагриссо™ у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. Периодический мониторинг с помощью электрокардиограмм (ЭКГ) и электролитов следует проводить у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, нарушением баланса электролитов или у тех, кто принимает лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют корригированный интервал QT. Лечение препаратом следует отменить у пациентов, у которых удлинение корригированного интервала QT составляет более 500 м/сек, по меньшей мере, на 2х отдельных ЭКГ до тех пор, пока удлиненный корригированный интервал QT не станет меньше 481 м/сек или не восстановится до исходного уровня, и в том случае, если исходный корригированный интервал QT будет больше или равен 481 м/сек, можно возобновить применение препарата Тагриссо™ с уменьшенной дозой как указано в Таблице 1 в разделе «Режим дозирования». Применение препарата Тагриссо™ следует окончательно прекратить у пациентов, у которых наблюдается удлинение корригированного интервала QT в сочетании с любым из следующих факторов: пируэтная желудочковая тахикардия, полиморфная желудочковая тахикардия, признаки/симптомы серьезной аритмии.
Изменения в сердечной сократимости
Наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на 10% и более; снижение менее чем на 50% произошло у 4.2% пациентов, получавших препарат Тагриссо™ в монотерапии, у которых были исходные показатели и, по крайней мере, одна последующая оценка ФВЛЖ. У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений и состояниями, которые могут негативно воздействовать на ФВЛЖ, следует проводить кардиологический мониторинг, включая оценку ФВЛЖ на исходном уровне и во время лечения. Пациентам, у которых во время лечения развиваются признаки/симптомы сердечных заболеваний, следует проводить кардиологический мониторинг, включая оценку ФВЛЖ. Снижение ФВЛЖ не менее чем на 10% и до уровня менее 50% наблюдалось у пациентов, получавших препарат Тагриссо™ в адъюватной терапии.
У 3.0% пациентов, получавших препарат Тагриссо™ после химиолучевой терапии на основе препаратов платины, у которых ФВЛЖ оценивали до начала терапии и в процессе лечения, было отмечено снижение ФВЛЖ на ≥10% и до уровня менее 50%.
У 8.0% пациентов, получавших препарат Тагриссо™ в комбинации с пеметрекседом и препаратами платины, у которых ФВЛЖ оценивали до начала терапии и, как минимум, однократно во время терапии, было отмечено снижение ФВЛЖ на ≥10% и до уровня менее 50%.
Кератит
Случаи кератита были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат Тагриссо™ в монотерапии. Пациенты, имеющие признаки и симптомы, указывающие на кератит, такие как острое или ухудшающееся воспаление глаза, слезоточивость, светочувствительность, размытое зрение, боль в глазах и /или покраснение глаз должны быть незамедлительно направленны к специалисту в области офтальмологии.
Апластическая анемия
Сообщалось о редких случаях апластической анемии, в том числе с летальным исходом у пациентов, получавших препарат Тагриссо™. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах апластической анемии, включая, но не ограничиваясь, постоянной лихорадкой, кровоподтеками, кровотечениями, бледностью кожи, инфекцией и утомляемостью. При появлении признаков и симптомов, указывающих на апластическую анемию, следует рассмотреть вопрос о тщательном наблюдении за пациентом, прерывании или прекращении приема осимертиниба. Осимертиниб следует отменить у пациентов с подтвержденной апластической анемией.
Возраст и масса тела
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) или пациентов с низкой массой тела (<50 кг) повышается риск развития нежелательных явлений 3 степени или выше. За такими пациентами рекомендуется тщательное наблюдение.
Натрий
Данный лекарственный препарат содержит <1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку 40 мг или 80 мг, то есть считается свободным от натрия.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Тагриссо™ у детей или подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Контрацепция у мужчин и женщин
Женщины с репродуктивным потенциалом должны избегать наступления беременности во время терапии препаратом Тагриссо™. Пациентам следует рекомендовать использовать эффективную контрацепцию во время приема препарата и после завершения лечения данным препаратом в течение, как минимум, 2 месяцев после окончания терапии для женщин и 4 месяцев для мужчин. Нельзя исключать риск снижения воздействия гормональных контрацептивов.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023567 от 02.03.2023.