Тансифа® плюс (Кандесартан, амлодипин и гидрохлоротиазид) · Таблетки
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АКФ (ангиотензинконвертирующего фермента), блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы) путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Пациенты с почечной недостаточностью
Как и в случае с другими агентами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у чувствительных пациентов, получавших ТАНСИФА® ПЛЮС, можно ожидать изменения функции почек.
При применении ТАНСИФА®ПЛЮС у пациентов с гипертонической болезнью и почечной недостаточностью рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения кандесартана цилексетила у пациентов с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (Clкреатинин <15 мл/мин) ограничен. У данных пациентов следует тщательно титровать кандесартан с тщательным контролем артериального давления.
Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно у пожилых пациентов 75 лет и старше и пациентов с нарушением функции почек. Во время титрования дозы ТАНСИФА®ПЛЮС рекомендуется мониторинг сывороточного креатинина и калия. Клинические испытания сердечной недостаточности не включали пациентов с уровнем креатинина сыворотки > 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл).
Таким пациентам можно применять амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не поддается диализу.
Пациенты с сердечной недостаточностью
С осторожностью следует относиться к пациентам с сердечной недостаточностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV согласно NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)) сообщаемая частота отека легких была выше в группе лечения амлодипином, чем в группе плацебо.
Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличить риск сердечно-сосудистых событий и смертности в будущем.
Сопутствующая терапия ингибитором АКФ при сердечной недостаточности
Риск побочных реакций, особенно гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может увеличиваться при применении ТАНСИФА®ПЛЮС в сочетании с ингибитором АКФ. Тройная комбинация ингибитора АКФ, антагониста минералокортикоидных рецепторов и кандесартана также не рекомендуется. Использование этих комбинаций должно осуществляться под наблюдением специалиста и при частом тщательном контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Пациенты с нарушением функции печени
Период полувыведения амлодипина увеличивается, а значения AUC (площадь под фармакокинетической кривой) выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому прием амлодипина следует начинать с нижней границы диапазона дозирования и следует соблюдать осторожность как при начальном лечении, так и при увеличении дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленное титрование дозы и тщательный мониторинг.
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут вызвать печеночную кому.
Гемодиализ
Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокаде рецептора AT1 в результате уменьшения объема плазмы и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому препарат ТАНСИФА®ПЛЮС следует тщательно титровать с тщательным мониторингом артериального давления у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Стеноз почечной артерии
Лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почки
Нет клинических доказательств относительно использования препарата ТАНСИФА® ПЛЮС у пациентов, перенесших трансплантацию почки.
Гипотония
Во время лечения ТАНСИФА®ПЛЮС у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть артериальная гипотензия. Это может также произойти у пациентов с артериальной гипертензией с истощением внутрисосудистого объема, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Следует соблюдать осторожность при начале терапии и попытках коррекции гиповолемии.
Анестезия и хирургическое вмешательство
Артериальная гипотензия может возникнуть во время анестезии и хирургического вмешательства у пациентов, получавших антагонисты ангиотензина II, из-за блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть такой тяжелой, что может потребоваться внутривенное введение жидкостей и / или вазопрессоров.
Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность показана пациентам, страдающим гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, использование ТАНСИФА®ПЛЮС у этой группы населения не рекомендуется.
Метаболические и эндокринные эффекты:
Терапия тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. У пациентов с диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Скрытый сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе 12,5 мг, содержащейся в ТАНСИФА®ПЛЮС, не сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии.
У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может развиться гиперурикемия или явная подагра.
Гиперкалиемия
Одновременное применение ТАНСИФА®ПЛЮС с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови у пациентов с гипертонией. При необходимости следует проводить мониторинг калия.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих ТАНСИФА® ПЛЮС, может развиться гиперкалиемия. Рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови.
Комбинация ингибитора АКФ, калийсберегающего диуретика (например, спиронолактона) и ТАНСИФА®ПЛЮС не рекомендуется, и ее следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.
Дисбаланс электролитов
Как и для любого пациента, получающего терапию диуретиками, периодическое определение электролитов в сыворотке следует проводить через соответствующие промежутки времени.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками дисбаланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота.
Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Перед проведением тестов на функцию паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидов.
Было показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагнеземии.
Антидопинговый тест
Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при антидопинговом тесте.
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома: Сульфонамидные препараты или препараты на основе сульфонамида могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. В то время как гидрохлоротиазид является сульфонамидом, до сих пор сообщалось только о единичных случаях острой закрытоугольной глаукомы при применении гидрохлоротиазида. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение - как можно скорее прекратить прием лекарств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин.
Немеланомный рак кожи
Повышенный риск немеланомного рака кожи (NMSC) [базально-клеточной карциномы (NMSC) и плоскоклеточного рака (SCC)] при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида (HCTZ) наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на Датской национальной системе регистрации онкологических больных.
Фотосенсибилизирующее действие HCTZ может действовать как возможный механизм для NMSC.
Пациентов, принимающих HCTZ, следует проинформировать о риске NMSC и посоветовать регулярно проверять свою кожу на предмет любых новых поражений и незамедлительно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможные профилактические меры, такие как ограниченное воздействие солнечного света и ультрафиолетовых лучей, и, в случае воздействия, следует рекомендовать пациентам надлежащую защиту, чтобы минимизировать риск рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, возможно, включая гистологические исследования биопсий. Использование HCTZ также может потребовать пересмотра у пациентов, которые ранее перенесли NMSC (немеланомный рак кожи).
Нарушения электролитов сыворотки
Пациенты, получающие ТАНСИФА®ПЛЮС, должны наблюдаться на предмет клинических признаков дисбаланса жидкости или электролитов, вызванного тиазидами. У таких пациентов следует проводить периодическое определение электролитов в сыворотке крови (в частности, натрия и калия).
Первоначальные и периодические определения сывороточных электролитов для выявления возможного электролитного дисбаланса должны выполняться через соответствующие интервалы.
Выведение кальция снижается тиазидами. У нескольких пациентов, получающих длительную терапию тиазидами, наблюдались патологические изменения паращитовидной железы с гиперкальциемией и гипофосфатемией. Более серьезных осложнений гиперпаратиреоза (литиаз почек, резорбция костной ткани и язвенная болезнь) не наблюдалось.
Перед проведением тестов на функцию паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидов.
Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики, как правило, снижают толерантность к глюкозе и повышают уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Эти эффекты обычно незначительны, но у восприимчивых пациентов могут развиться явная подагра или явный диабет.
Гипокалиемия
И наоборот, лечение тиазидными диуретиками было связано с гипокалиемией, гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Эти нарушения иногда проявляются в виде одного или нескольких из следующих признаков: сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия, тошнота, спутанность сознания, судороги и рвота. Гипокалиемия также может повышать чувствительность или усиливать реакцию сердца на токсическое воздействие наперстянки. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов с активным диурезом, у пациентов, получающих недостаточное пероральное потребление электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ) или с другими препаратами, которые, как известно, повышают риск гипокалиемии, вызванной тиазидными диуретиками.
Гиперкалиемия
Следует внимательно рассмотреть возможность приема сопутствующих лекарств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови. Пациентам следует рекомендовать не использовать добавки калия или заменители соли, содержащие калий, без консультации с врачом.
Диабет
Гипергликемия, вызванная тиазидами, может нарушить контроль сахара в крови. Истощение сывороточного калия усиливает непереносимость глюкозы. Следите за гликемическим контролем, при необходимости добавляйте калий для поддержания соответствующих уровней калия в сыворотке и при необходимости корректируйте лекарства от диабета.
У пациентов с диабетом ингибиторы АКФ могут повышать чувствительность к инсулину и были связаны с гипогликемией у пациентов, получавших пероральные противодиабетические средства или инсулин. Следует тщательно контролировать гликемический контроль, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АКФ.
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфонамид или производные сульфонамида, такие как гидрохлоротиазид, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение - как можно скорее прекратить прием лекарств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин.
Общее
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными препаратами, влияющими на эту систему, были связаны с острой гипотонией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена с AIIRA (антагонисты рецепторов ангиотензина II). Как и в случае любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Антигипертензивный эффект кандесартана может быть усилен другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, независимо от того, назначаются ли они в качестве гипотензивных средств или по другим показаниям.
Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой, или без нее, но более вероятны у пациентов с таким анамнезом.
Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Сообщалось о случаях реакций светочувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное введение диуретика считается необходимым, рекомендуется защитить открытые участки от солнца или искусственного УФ-излучения.
При приеме тиазидов сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона и обострениях или активации системной красной волчанки.
ТАНСИФА®ПЛЮС содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.
Беременность
AIIRA (антагонисты рецепторов ангиотензина II) не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При диагностировании беременности лечение ТАНСИФА® ПЛЮС следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
У пациенток в состоянии пост-менархе (после первой менструации) следует регулярно оценивать возможность беременности. Необходимо предоставить соответствующую информацию и / или принять меры для предотвращения риска заражения во время беременности.
Натрий
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически не содержит натрия.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025912 от 30.06.2022.