Текафум (Диметилфумарат) · Капсулы кишечнорастворимые, твердые 240 Миллиграмм
Применение лекарственного средства ТЕКАФУМ следует начинать под наблюдением врача, который имеет опыт лечения рассеянного склероза.
Перед началом лечения следует информировать больных о возможных нежелательных реакциях, связанных с применением препарата.
Исследования крови/лабораторные анализы
Функция почек
Изменения отдельных показателей функции почек наблюдались в клинических испытаниях у пациентов, принимавших диметилфумарат. Клинические проявления этих изменений неизвестны. Рекомендуется проводить оценку функции почек (уровня креатинина, азота, мочевины крови и общий анализ мочи) перед началом лечения, через 3 и 6 месяцев после начала лечения, затем каждые 612 месяцев и в соответствии с клиническими показаниями.
Функция печени
Лекарственное поражение печени, включая увеличение ферментов печени (≥ 3 верхней границы нормы) и повышение уровней общего билирубина (≥ 2 верхней границы нормы), может возникнуть из-за лечения диметилфумаратом. Нарушение функции печени может возникать сразу после применения препарата, через несколько недель или позже. Наблюдаемые нежелательные реакции исчезают после прекращения лечения диметилфумаратом. Перед началом лечения и во время лечения рекомендуется провести оценку сывороточных аминотрансфераз (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартат-аминотрансферазы (АСТ)) и уровня общего билирубина в соответствии с клиническими показаниями.
Лимфоциты
У пациентов, которые принимают диметилфумарат, может развиться лимфопения.
Перед началом лечения диметилфумаратом необходимо сдать полный анализ крови, включая уровень лимфоцитов. Если число лимфоцитов меньше диапазона нормальных значений, перед началом лечения диметилфумаратом необходимо провести тщательную оценку возможных причин. Приминение диметилфумарата не изучалось у пациентов с уже имеющимся низким количеством лимфоцитов, поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность. Не следует начинать лечение у пациентов с тяжелой лимфопенией (количество лимфоцитов <0,5×109/л).
После начала терапии каждые 3 месяца необходимо проводить общий анализ крови, включая уровень лимфоцитов.
Повышенная внимательность рекомендуется в отношении пациентов с лимфопенией из-за повышенного риска развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ):
• лечение следует прекратить, пациентам с длительной тяжелой лимфопенией (количество лимфоцитов <0,5×109/л), сохраняющимся более 6 месяцев;
• следует оценить соотношение польза/риск лечения диметилфумаратом у пациентов, с устойчивым умеренным снижением количества лимфоцитов ≥0,5×109/л и <0,8×109/л сохраняющимися более 6 месяцев;
• у пациентов с количеством лимфоцитов ниже нижней границы нормы (НГН), определенной в соответствии с местными лабораторными стандартами, рекомендуется проводить регулярный контроль абсолютного количества лимфоцитов.
Следует учитывать дополнительные факторы, увеличивающие индивидуальный риск ПМЛ.
Количество лимфоцитов следует контролировать до восстановления показателей. После восстановления и при отсутствии альтернативных вариантов лечения решение о том, следует ли повторно начинать применение диметилфумарата после прекращения лечения, должно основываться на клинической оценке.
Магнитно-резонансная томография (МРТ)
До начала применения диметилфумарата должна быть выполнена МРТ (обычно в течение 3 месяцев), которая может использоваться для сравнения. Необходимость дальнейшего проведения МРТ следует рассматривать в соответствии с национальными и местными рекомендациями. МРТ можно рассматривать как часть усиленного наблюдения у пациентов с повышенным риском прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. При клиническом подозрении на ПМЛ следует немедленно провести МРТ с диагностической целью.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
Сообщалось о ПМЛ у пациентов, которые принимали диметилфумарат. ПМЛ – это оппортунистическая инфекция, вызванная вирусом Джона Каннингема (JCV), которая может привести к тяжелой инвалидности или к летальному исходу. Случаи ПМЛ наблюдались при применении диметилфумарата и других лекарственных средств, содержащих фумараты, на фоне лимфопении (количество лимфоцитов ниже НГН). Очевидно, длительная средняя и тяжелая лимфопения увеличивает риск ПМЛ при применении диметилфумарата, однако этот риск нельзя исключать у пациентов с легкой лимфопенией.
Дополнительными факторами, которые могут способствовать повышенному риску развития ПМЛ на фоне лимфопении, являются:
– продолжительность терапии диметилфумаратом. Случаи ПМЛ возникали примерно через 1-5 лет лечения, хотя точная связь с продолжительностью лечения неизвестна;
– значительное снижение количества CD4+ и особенно CD8+ Т-лимфоцитов, важных для иммунологической защиты, и
– предварительная иммуносупрессивная или иммуномодулирующая терапия (см. ниже).
Врачи должны обследовать своих пациентов, чтобы определить, указывают ли симптомы на неврологическую дисфункцию и если да, являются ли эти симптомы типичными для рассеянного склероза или, возможно, свидетельствуют о ПМЛ.
При появлении первых признаков или симптомов, указывающих на ПМЛ, следует воздержаться от приема диметилфумарата и провести соответствующие диагностические исследования, включая определение ДНК JCV в спинномозговой жидкости (СМЖ) методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Симптомы ПМЛ могут быть похожи на рецидив рассеянного склероза.
Типичные симптомы, связанные с ПМЛ, разнообразны, нарастают в течение нескольких дней или недель и включают прогрессирующую слабость с одной стороны тела или скованность конечностей, нарушение зрения, изменения в мышлении, нарушение памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания и изменению личности.
Врачи должны быть особенно внимательны к симптомам, указывающим на ПМЛ, которые пациент может не заметить. Пациентам также следует рекомендовать информировать свою семью или лиц, осуществляющих уход, о своем лечении, поскольку они могут заметить симптомы, о которых пациент не подозревает. ПМЛ может возникнуть только при наличии вируса Джона Каннингема (JCV).
Следует учитывать, что влияние лимфопении на точность определения сывороточных антител к JCV не изучалось у пациентов, которые принимали диметилфумарат. Следует отметить, что отрицательный тест на антитела против JCV (при наличии нормального количества лимфоцитов) не исключает возможности заражения инфекцией JCV.
Если у пациента развилась ПМЛ, прием диметилфумарата необходимо полностью прекратить.
Предварительное лечение иммуносупрессивными или иммуномодулирующими препаратами
Не проводились исследования для оценки эффективности и безопасности при переходе пациентов из других модифицирующих заболевания препаратов на диметилфумарат. Предварительная иммуносупрессивная терапия может способствовать развитию ПМЛ у пациентов, которые принимают диметилфумарат.
Сообщалось о случаях ПМЛ у пациентов, ранее получавших натализумаб, для которых ПМЛ является установленным риском. Врачи должны знать, что случаи ПМЛ, возникающие после недавнего прекращения приема наталезумаба, могут не сопровождаться лимфопенией.
Кроме того, большинство подтвержденных случаев ПМЛ при приеме диметилфумарата возникали у пациентов с проведенным предварительным иммуномодулирующим лечением.
При переводе пациентов с другого препарата, изменяющего течение заболевания, на диметилфумарат, следует учитывать период полувыведения и механизм действия другого препарата, чтобы избежать аддитивного иммунного эффекта и одновременно снизить риск реактивации рассеянного склероза.
Рекомендуется делать полный анализ крови перед началом терапии диметилфумаратом и регулярно во время лечения.
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность
Диметилфумарат не исследовали у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, поэтому следует осторожно применять препарат у этой группы пациентов.
Заболевания желудочно-кишечное в активной стадии
Диметилфумарат не изучался у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта в активной стадии, поэтому у таких пациентов следует применять препарат с осторожностью.
Приливы
При клинических исследованиях у 34% пациентов, принимавших диметилфумарат, наблюдались приливы крови. В большинстве случаев интенсивность приливов оценивалась как легкая или умеренно тяжелая. Из данных исследований на здоровых добровольцах следует, что приливы, связанные с диметилфумаратом, вероятно, вызваны действем простагландинов. Короткий курс лечения ацетилсалициловой кислоты без энтеросолюбильного покрытия в дозе 75 мг может быть эффективен для пациентов, страдающих приливами. В двух исследованиях на здоровых добровольцах частота и выраженность приливов снижались в течение периода лечения. Во время клинических исследований у 3 из 2560 пациентов, которые принимали диметилфумарат, наблюдались тяжелые симптомы приливов, которые были результатом возможной гиперчувствительности или анафилактоидной реакции. Эти нежелательные реакции не опасны для жизни, но привели к госпитализации пациентов. Врачи и пациенты должны учитывать возможную причину, в случае сильных реакций, в виде приливов.
Анафилактические реакции
Сообщалось о случаях анафилаксии/анафилактоидной реакции после применения диметилфумарата в постмаркетинговых наблюдениях. Симптомы могут включать одышку, гипоксию, гипотония, ангионевротический отек, сыпь или крапивницу. Механизм развития анафилаксии, вызванной диметилфумаратом, неизвестен. Данные реакции могут иметь тяжелую степень тяжести и представлять угрозу для жизни пациента. Рекомендуется немедленно приостановить терапию диметилфумаратом и обратиться за медицинской помощью. Терапию не следует возобновлять.
Инфекции
В III фазе плацебо-контролируемых исследований было выявлено, что частота заболевания инфекциями (60% по сравнению с 58%) и случаев серьезных инфекций (2% по сравнению с 2%) была схожа у пациентов, применявших диметилфумарат и плацебо соответственно. Однако, учитывая иммуномодулирующие свойства диметилфумарата при развитии у пациента серьезной инфекции следует рассмотреть вопрос о приостановлении лечения диметилфумаратом и переоценить пользу и риск перед повторным назначением терапии.
Пациенты, которые принимают диметилфумарат, должны сообщать врачу о симптомах инфекций. Пациенты с серьезными инфекциями не должны начинать лечение диметилфумаратом, до устранения инфекций. У пациентов с количеством лимфоцитов <0,8×109/л или <0,5×109/л не наблюдалось увеличение частоты серьезных инфекций. Если продолжать терапию при наличии умеренной или тяжелой длительной лимфопении, нельзя исключать риск развития оппортунистической инфекции, включая ПМЛ.
Опоясывающий герпес
Сообщалось о случаях опоясывающего герпеса при применении диметилфумарата.
Большинство случаев были несерьезными, однако сообщалось о серьезных случаях, включая диссеминированный герпес зостер, герпес зостер с поражением глаз, опоясывающий герпес, неврологические герпесвирусные инфекции, менингоэнцефалит опоясывающего герпеса, менингомиелит опоясывающего герпеса. Эти осложнения могут возникать в любое время в период лечения. Необходимо наблюдать за пациентами, принимающими диметилфумарат, по признакам и симптомам опоясывающего герпеса, особенно при наличии лимфоцитопении. Если возникает опоясывающий герпес, следует назначить соответствующее лечение. Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения диметилфумаратом пациентов с серьезными инфекциями, пока инфекции не будут излечены.
Начало лечения
Лечение диметилфумаратом необходимо начинать постепенно, чтобы уменьшить риск возникновения приливов и нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.
Синдром Фанкони
Сообщалось о случаях синдрома Фанкони при приеме диметилфумарата в сочетании с другими эфирами фумаровой кислоты. Ранняя диагностика синдрома Фанкони и прекращение лечения диметилфумаратом необходимы для предотвращения возникновения нарушений функции почек и остеомаляции, поскольку синдром обычно обратим.
Наиболее важные признаки: протеинурия, глюкозурия (при нормальном уровне сахара в крови), гипераминоацидурия и фосфатурия (возможно одновременно с гипофосфатемией). Прогрессирование может включать такие симптомы, как полиурия, полидипсия и слабость проксимальных мышц. В редких случаях может наблюдаться гипофосфатемическая остеомаляция с нелокализованной болью в костях, повышенной щелочной фосфатазой в сыворотке крови и стрессовыми переломами.
Важно, что синдрома Фанкони может протекать без повышенного уровня креатинина или низкой скорости клубочковой фильтрации. При непонятных симптомах следует рассмотреть наличие синдром Фанкони и провести соответствующие обследования.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026617 от 27.08.2025.