Телатри (Ламивудин, тенофовира дизопроксил и долутегравир) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Исследования лекарственного взаимодействия с использованием Телатри не проводились. Поскольку данный препарат содержит долутегравир, ламивудин и тенофовир дизопроксил, любые взаимодействия, которые были выявлены при использовании этих препаратов по отдельности, могут иметь место при использовании данной комбинированной таблетки.
Взаимодействия, связанные с долутегравиром
При наличии ВИЧ-1, устойчивого к ингибиторам интегразы, следует избегать факторов, способных снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Это включает одновременное применение препаратов, снижающих концентрацию долутегравира в крови (например, магний- или алюминий-содержащих антацидов, добавок железа и кальция, поливитаминов и индуцирующих препаратов, этравирина (без усиленных ингибиторов протеазы), типранавира/ритонавира, рифампицина, зверобоя и некоторых противоэпилептических препаратов).
Долутегравир выводится из организма в основном путем метаболизма под действием UGT1A1. Долутегравир также является субстратом UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-gp и BCRP, поэтому лекарственные средства, индуцирующие эти ферменты, могут снизить концентрацию долутегравира в плазме и снижать его терапевтический эффект. Одновременный прием долутегравира и других лекарственных средств, ингибирующих эти ферменты, может повысить концентрацию долутегравира в плазме.
Взаимодействия, связанные с ламивудином
Вероятность метаболических взаимодействий низка из-за ограниченного метаболизма и связывания с белками плазмы и почти полного почечного клиренса.
Прием триметоприма/сульфаметоксазола 160мг/800мг приводит к увеличению экспозиции ламивудина из-за компонента триметоприма; компонент сульфаметоксазола не взаимодействовал.
Однако, если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. При необходимости одновременного применения пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Следует избегать одновременного применения ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (PCP) и токсоплазмоза.
Следует учитывать возможность взаимодействия с другими лекарственными препаратами, принимаемыми одновременно, особенно если основным путем выведения является активная почечная секреция через органическую катионную транспортную систему, например, триметоприм. Другие лекарственные средства (например, ранитидин, циметидин) выводятся только частично по этому механизму и, как было показано, не взаимодействуют с ламивудином. Аналоги нуклеозидов (например, диданозин), как и зидовудин, не выводятся по этому механизму и вряд ли будут взаимодействовать с ламивудином.
Незначительное увеличение максимальной концентрации лекарственного вещества Cmax) наблюдалось для зидовудина при приеме с ламивудином, однако общая суммарная концентрация (AUC) существенно не изменилась. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
Из-за сходства Телатри не следует назначать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин. Кроме того, Телатри не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин.
Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Поэтому одновременное применение ламивудина с кладрибином не рекомендуется.
Метаболизм ламивудина не вовлекает CYP3A, что делает маловероятным взаимодействие с лекарственными препаратами, метаболизирующимися этой системой (например, ИП).
Одновременное применение раствора сорбита (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой 300 мг перорального раствора ламивудина привело к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Антиретровирусные лекарственные препараты
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Этравирин без усиленных ингибиторов протеазы/Долутегравир. Этравирин снижал концентрацию долутегравира в плазме крови. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном применении с этравирином без усиленных ингибиторов протеазы. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. При приеме этравирина для лечения инфекции, устойчивой к ингибиторам интегразы, долутегравир следует назначать одновременно с атазанавиром/ритонавиром, или дарунавиром/ритонавиром, или лопинавиром/ритонавиром.
Лопинавир/Ритонавир+Этравирин. Коррекция дозы не требуется.
Лопинавир/Ритонавир+Тенофовира дизопроксил. Коррекция дозы не требуется.
Дарунавир/Ритонавир+Этравирин/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.
Эфавиренз/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном применении с эфавирензом. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. При инфекции, устойчивой к ингибиторам интегразы, следует рассмотреть альтернативные комбинации, которые не включают эфавиренз.
Невирапин/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном применении с невирапином. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. При инфекции, устойчивой к ингибиторам интегразы, следует рассмотреть альтернативные комбинации, которые не включают невирапин.
Рилпивирин/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Эмтрицитабин/Ламивудин. Телатри не следует принимать одновременно из-за сходства между эмтрицитабином и ламивудином и, следовательно, ожидаемой аддитивной токсичности и отсутствия преимущества в эффективности.
Диданозин/Тенофовира дизопроксил. Риск побочных эффектов, связанных с диданозином (например, панкреатит, молочнокислый ацидоз), повышается, а количество CD4-клеток может значительно снизиться при одновременном приеме. Также прием диданозина в дозе 250 мг, назначаемый совместно с тенофовиром дизопроксилом в рамках нескольких различных антиретровирусных комбинированных схем, приводил к высокой частоте вирусологической неудачи. Одновременное применение Телатри и диданозина не рекомендуется.
Адефовир дипивоксил/Тенофовир дизопроксил. Тенофовир дизопроксил не следует назначать одновременно с адефовиром дипивоксилом.
Энтекавир/Тенофовир дизопроксил. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира дизопроксила с энтекавиром не наблюдалось.
Ингибиторы протеаз (ИП)
Атазанавир/Долутегравир. Доза долутегравира не должна превышать 50 мг два раза в день в комбинации с атазанавиром, поскольку данные отсутствуют.
Атазанавир/Тенофовира дизопроксил. При одновременном применении атазанавира и Телатри, доза атазанавира должна составлять 300 мг один раз в день вместе с ритонавиром 100 мг один раз в день («ритонавир – усиленный»).
Атазанавир+Ритонавир/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.
Доза долутегравира не должна превышать 50 мг два раза в день в комбинации с атазанавиром, поскольку данные отсутствуют.
Атазанавир+Ритонавир/Тенофовира дизопроксил. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить развитие нежелательных явлений на фоне приема тенофовира, включая нарушения функции почек. Следует тщательно контролировать функцию почек.
Типранавир+Ритонавир/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном применении с типранавиром/ ритонавиром. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. При инфекции, устойчивой к ингибиторам интегразы, следует рассмотреть альтернативные комбинации, которые не включают невирапин.
Фосампренавир+Ритонавир/Долутегравир. При отсутствии устойчивости к классу интегразы коррекция дозы не требуется. Для инфекций, устойчивых к ингибиторам интегразы, следует рассмотреть альтернативные комбинации, которые не включают фосампренавир/ритонавир.
Дарунавир+Ритонавир/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.
Дарунавир+Ритонавир/Тенофовира дизопроксил. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить развитие нежелательных явлений на фоне приема тенофовира, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать.
Лопинавир+Ритонавир/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.
Лопинавир+Ритонавир/Тенофовира дизопроксил. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить развитие нежелательных явлений на фоне приема тенофовира, включая нарушения функции почек. Следует тщательно контролировать функцию почек.
Противовирусные препараты против гепатита С
Даклатасвир/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.
Даклатасвир/Тенофовира дизопроксил. Коррекция дозы не требуется.
Софосбувир/Тенофовир дизопроксил. При одновременном применении софосбувира и Телатри не требуется коррекция дозы софосбувира или Телатри. По возможности избегайте постоянного совместного приема Телатри с лекарственными средствами, содержащими сорбит или другие полиспирты осмотического действия или моносахаридные спирты (например, ксилит, маннит, лактит, мальтит). Рассмотрите возможность более частого мониторинга вирусной нагрузки ВИЧ-1, если невозможно избежать постоянного одновременного приема препарата.
Взаимодействия, связанные с тенофовиром
Поскольку тенофовир выводится в основном почками, одновременный прием тенофовира дизопроксила с препаратами, которые снижают функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию через транспортные белки hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, цидофовир), может повысить концентрацию тенофовира в сыворотке крови, или совместно принимаемых препаратов, или обоих препаратов.
Следует избегать применения тенофовира дизопроксила при одновременном применении с нефротоксичным лекарственным средством. Примеры включают, но не ограничиваются высокими дозами или несколькими нестероидными противовоспалительными препаратами, аминогликозидами, амфотерицином В, фоскарнетом, ганцикловиром, пентамидином, ванкомицином, цидофовиром и интерлейкином-2.
Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется проводить тщательный мониторинг при одновременном применении с тенофовиром дизопроксилом.
Телатри не следует принимать с другими лекарственными средствами, содержащими:
- тенофовир дизопроксил
- тенофовир алафенамид
- адефовир дипивоксил
- диданозин
Рекомендации относительно одновременного применения Ледипасвир/Софосбувир+Долутегравир+Тенофовира дизопроксил (+Эмтрицитабин). Проводите мониторинг нежелательных реакций, связанных с тенофовиром, у пациентов, принимающих ледипасвир/ софосбувир одновременно с Телатри. Следует тщательно контролировать функцию почек.
Софосбувир/Велпатасвир+Тенофовира дизопроксил. Софосбувир/Велпатасвир увеличивают экспозицию тенофовира (ингибирование P-gp). Безопасность тенофовира дизопроксила при применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.
Пациенты, получающие тенофовир дизопроксил и софосбувир/велпатасвир одновременно, должны находиться под наблюдением на предмет нежелательных реакций, связанных с тенофовиром дизопроксилом.
Софосбувир/Велпатасвир/Воксилапревир+Тенофовирдизопроксил+Эмтрицитабион+Дарунавир/Ритонавир. Софосбувир/Велпатасвир/Воксилапревир увеличивают экспозицию тенофовира (ингибирование P-gp). Безопасность тенофовира дизопроксила при применении с софосбувиром/велпатасвиром /воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Пациенты, получающие тенофовира дизопроксил и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир одновременно, должны находиться под наблюдением на предмет развития нежелательных реакций, связанных с тенофовиром дизопроксилом.
Антибиотики
Рифампицин/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном применении с рифампицином. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. При инфекции, резистентной к ингибиторам интегразы, следует избегать одновременного применения долутегравира и рифампицина.
Рифабутин/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется. Противогрибковые препараты
Флуконазол/Итраконазол/Кетоконазол/Позаконазол/Вориконазол. Исходя из теоретических соображений, взаимодействия с долутегравиром, тенофовиром дизопроксилом или ламивудином не ожидается.
Противоэпилептические препараты
Карбамазепин/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном приеме с карбамазепином. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. Альтернативные препараты карбамазепина следует применять у пациентов с инфекцией, устойчивой к ингибиторам интегразы.
Окскарбазепин/Долутегравир. Фенитоин/Долутегравир. Фенобарбитал/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при одновременном применении с этими индукторами ферментов. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. Альтернативные препараты, не являющиеся индукторами ферментов, следует использовать у пациентов с инфекцией, устойчивой к ингибиторам интегразы.
Антиаритмические препараты
Дофетилид/Долутегравир. Одновременное применение долутегравира и дофетилида противопоказано из-за потенциально опасной для жизни токсичности, вызванной высокой концентрацией дофетилида.
Антациды и пищевые добавки
Антацид, содержащий магний или алюминий/Долутегравир. Магний- или алюминий-содержащие антациды следует принимать отдельно от приема долутегравира (минимум через 2 часа после или за 6 часов до приема). Добавки кальция/Добавки железа/Поливитамины+Долутегравир. Пищевые добавки кальция, железа или поливитамины следует принимать отдельно от приема долутегравира (минимум через 2 часа после или за 6 часов до приема).
Противодиабетические средства
Метформин/Долутегравир. В начале и при прекращении одновременного приема долутегравира с метформином следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина для поддержания гликемического контроля. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина при одновременном применении с долутегравиром, поскольку риск развития лактоацидоза повышается у пациентов с умеренной почечной недостаточностью из-за повышения концентрации метформина.
Контрацептивы
Этинилэстрадиол и норелгестромин/Долутегравир. Долутегравир не оказывал фармакодинамического влияния на лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон и прогестерон. При одновременном применении с долутегравиром коррекция дозы пероральных контрацептивов не требуется.
Кортикостероиды
Преднизон/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.
Злоупотребление лекарственными средствами
Метадон/Долутегравир. Коррекция дозы не требуется.
Растительные препараты
Зверобой/Долутегравир. Рекомендуемая доза долутегравира для взрослых составляет 50 мг два раза в день при приеме вместе со зверобоем. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. Альтернативные препараты зверобоя следует применять у пациентов с инфекцией, устойчивой к ингибиторам интегразы.
Специальные предупреждения
Беременность
Долутегравир
Предварительные данные, свидетельствуют о повышенной частоте возникновения дефектов нервной трубки (ДНТ) у матерей, принимавших долутегравир в момент зачатия, по сравнению с матерями, принимавшими препараты, не содержащие долутегравир. Хотя риск ДНТ остается статистически высоким, чем при применении других антиретровирусных препаратов и исходной частоты, абсолютный риск по-прежнему остается очень низким. Дефекты нервной трубки возникают в течение первых 4 недель развития плода (после чего нервные трубки закрываются). Поэтому полученные данные позволяют предположить, что любой повышенный риск связан с воздействием долутегравира в преконцепционный период, а не на поздних сроках беременности.
Антиретровирусная схема, содержащая долутегравир и эфавиренз (препарат сравнения), если она начата на более поздних сроках беременности, имеет сопоставимые исходы беременности.
Долутегравир проникает через плаценту.
Женщины в первом триместре беременности должны быть проинформированы о потенциальном риске увеличения частоты развития дефектов нервной трубки при применении долутегравира. Предпочтительные варианты антиретровирусных препаратов могут варьировать в зависимости от индивидуальной оценки пользы/риска и местных условий.
Ламивудин и тенофовира дизопроксил
Безопасность тенофовира при беременности у человека полностью не установлена. Однако было отслежено достаточное количество случаев воздействия в первом триместре беременности, чтобы выявить по крайней мере двукратное увеличение риска общих врожденных дефектов. Не наблюдалось увеличения числа врожденных дефектов при применении тенофовира дизопроксила или ламивудина.
Женщины с детородным потенциалом
Хотя абсолютный риск невелик, сохраняется вероятность примерно 3-кратного повышения риска развития дефектов нервной трубки у женщин, получающих долутегравир в преконцепционный период, по сравнению с другими препаратами против ВИЧ, включая эфавиренз. Женщины должны получить информацию о пользе и рисках, чтобы сделать осознанный выбор в отношении применения долутегравира или другой антиретровирусной терапии. Предпочтительные альтернативные варианты могут варьировать в зависимости от индивидуальной оценки пользы/риска и местных условий.
При возможности, женщинам с детородным потенциалом следует пройти тест на беременность до начала приема долутегравира.
Кормление грудью
Долутегравир, ламивудин и тенофовира дизопроксил содержатся в грудном молоке кормящих матерей.
Прежде чем консультировать пациентов по этому вопросу, следует ознакомиться с текущими рекомендациями по ВИЧ и грудному вскармливанию (например, с рекомендациями ВОЗ). Предпочтительные варианты могут варьировать в зависимости от местных условий.
Фертильность
Данные о влиянии долутегравира на мужскую или женскую фертильность человека отсутствуют.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пациенты должны быть проинформированы о том, что Телатри может вызвать головокружение. При оценке способности пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами следует учитывать его клиническое состояние, а также нежелательные реакции на Телатри.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025620 от 14.02.2022.