Темобел (Темозоломид) · Капсулы 100 Миллиграмм
Резюме профиля безопасности
Клинические испытания
У пациентов, получавших ТМЗ в клинических испытаниях, наиболее частыми нежелательными реакциями были тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль, усталость, судороги и сыпь. Большинство гематологических нежелательных реакций были зарегистрированы как частые; частота данных лабораторных исследований 3-4 класса представлена после таблицы.
Для пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой тошнота (43%) и рвота (36%) обычно были 1 или 2 класса (0–5 эпизодов рвоты в течение 24 часов) и были либо самоограничивающимися, либо легко контролируемыми стандартным противорвотным средством. Частота возникновения сильной тошноты и рвоты составила 4%.
Очень часто (≥ 1/10):
- Анорексия;
- Судороги, гемипарез, афазия/дисфазия, головная боль;
- Диарея, запор, тошнота, рвота;
- Сыпь, алопеция;
- Утомляемость.
Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10):
- Инфекции, опоясывающий герпес, фарингит (носоглоточный фарингит, стрептококковый фарингит), кандидоз ротовой полости;
- Фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, анемия;
- Аллергическая реакция;
- Кушингоид;
- Гипергликемия;
- Ажитация, амнезия, депрессия, тревожное расстройство, спутанность сознания, бессонница;
- Атаксия, нарушение баланса, нарушение когнитивной функции, нарушение концентрации внимания, угнетение сознания, головокружение, гипестезия, нарушение памяти, неврологические расстройства, невропатия (включая периферическую сенсорную невропатию, периферическую моторную невропатию), парестезия, сонливость, расстройство речи, извращение вкуса, тремор;
- Гемианопия, ухудшение зрения, нарушение зрения (включая расстройство зрения), дефект поля зрения, диплопия, боль в глазах;
- Глухота (включая глухоту, двустороннюю глухоту, нейросенсорную глухоту, одностороннюю глухоту), головокружение, шум в ушах, боль в ухе (включая боль в ухе, дискомфорт в ухе);
- Кровотечение, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, гипертония;
- Пневмония, диспноэ, синусит, бронхит, кашель, инфекция верхних дыхательных путей;
- Стоматит, боль в области живота (включая боль в животе, боль внизу живота, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе), диспепсия, дисфагия;
- Эритема, сухость кожи, зуд;
- Миопатия, мышечная слабость, артралгия, боль в спине, костно-мышечная боль, миалгия;
- Учащенное мочеиспускание, недержание мочи;
- Лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, недомогание, боль, отек, периферический отек;
- Повышение уровня печеночных ферментов (включая увеличение функциональной пробы печени, повышение аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов), снижение веса, повышение веса;
- Радиационное поражение (включая радиационное поражение кожи).
Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100):
- Оппортунистические инфекции (включая РСР), сепсис (включая случаи со смертельным исходом), менингоэнцефалит герпетический (включая случаи со смертельным исходом), ЦМВ инфекция, ЦМВ реактивация, вирусный гепатит В (включая случаи со смертельным исходом), простой герпес, реактивация инфекции, раневая инфекция, гастроэнтерит (вирусный гастроэнтерит);
- Миелодиспластический синдром, вторичные злокачественные новообразования, включая миелоидную лейкемию;
- Длительная панцитопения, апластическая анемия (включая случаи со смертельным исходом), панцитопения, петехии;
- Анафилаксия;
- Несахарный диабет;
- Гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы;
- Расстройство поведения, эмоциональная лабильность, галлюцинации, апатия;
- Эпилептический статус, гемиплегия, экстрапирамидное расстройство, паросмия, нарушение походки, гиперестезия, нарушение чувствительности, нарушение координации;
- Снижение остроты зрения, сухость в глазах;
- Нарушения слуха, гиперакузия, средний отит;
- Ощущение сердцебиения;
- Кровоизлияние в мозг, гиперемия, приливы;
- Дыхательная недостаточность (включая случаи со смертельным исходом), интерстициальный пневмонит / пневмонит, легочный фиброз, заложенность носа;
- Вздутие живота, недержание стула, желудочно-кишечное расстройство, геморрой, сухость во рту;
- Печеночная недостаточность (включая случаи со смертельным исходом), повреждение печени, гепатит, холестаз, гипербилирубинемия;
- Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эритродермия, отшелушивание кожи, реакция светочувствительности, крапивница, экзантема, дерматит, повышенное потоотделение, нарушение пигментации;
- Дизурия;
- Вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе, импотенция;
- Ухудшение состояния, дрожь, отек лица, изменение цвета языка, жажда, заболевания зубов;
- Повышение ГГТП.
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных):
- Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), связанная с применением химиопрепаратов, в том числе темозоломида, является дозолимитирующим критерием. На этапе комбинированной терапии и в ходе монотерапии темозоломидом нейтропения 3-4 степени была выявлена у 8% пациентов, тромбоцитопения 3-4 степени – у 14 % пациентов.
Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома
Лабораторные показатели. Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были отмечены у 19 % и 17 % пациентов, получавших лечение по показанию, злокачественная глиома. Это приводило к госпитализации (8 % случаев) или прерыванию лечения темозоломидом (4 % случаев). Миелосупрессия была предсказуема уже на ранних стадиях, обычно в течение нескольких начальных циклов с пиком падения между 21 и 28 днями с быстрым восстановлением, как правило, в течение 1-2 недель. Не было обнаружено никаких признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличить риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличить риск инфекции.
Пол. В популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований были включены 101 женщина и 169 мужчин, для которых были доступны данные максимального снижения уровня нейтрофилов, и 110 женщин, и 174 мужчины, для которых были доступны данные максимального снижения уровня тромбоцитов. В первом цикле терапия у женщин наблюдались более высокие показатели нейтропении 4 степени (АКН <0,5×109/л), 12% к 5%, и тромбоцитопении (<20×109/л), 9% к 3%. Согласно анализу данных 400 пациентов с рецидивирующей глиомой в первом цикле терапии нейтропения 4-й степени возникла у 8% женщин и у 4% мужчин, тромбоцитопения 4-й степени – у 8% женщин и у 3% мужчин. В исследовании с 288 пациентами с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой в первом цикле терапии частота возникновения нейтропении 4 степени была 3% женщин и 0% мужчин, тромбоцитопении 4 степени – 1% женщин и 0% мужчин в первом цикле терапии.
Детская популяция. Прием ТМЗ был изучен у педиатрических пациентов (возраст 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей астроцитомой высокой степени злокачественности по схеме ежедневого приема в течение 5 дней каждые 28 дней. Хотя данные ограничены, ожидается, что толерантность у детей такая же, как и у взрослых. Безопасность ТМЗ у детей в возрасте до 3 лет не установлена.
Сообщение о нежелательных реакциях
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№021228 от 25.05.2020.