Тоби® Подхалер® (Тобрамицин) · Порошок для ингаляций в капсулах 28 Миллиграмм
Ототоксичность
При использовании парентеральных аминогликозидов отмечались случаи ототоксичности, которая проявлялась как в виде слуховой токсичности (потеря слуха), так и в виде вестибулярной токсичности. Вестибулярная токсичность может проявляться в виде вертиго, атаксии или головокружения. Шум в ушах может являться сигнальным симптомом ототоксичности, поэтому при его возникновении следует соблюдать осторожность.
Потеря слуха и шум в ушах были описаны у пациентов, получавших препарат Тоби® Подхалер® в ходе клинических исследований. С осторожностью следует назначать препарат Тоби® Подхалер® пациентам с известным или предполагаемым нарушением со стороны слухового или вестибулярного аппарата.
У пациентов с признаками слуховой дисфункции или факторами риска ее развития может возникнуть необходимость проведения аудиометрии перед началом терапии препаратом Тоби® Подхалер®.
Риск ототоксичности из-за мутации митохондриальной ДНК
Существует повышенный риск ототоксичности у пациентов с мутациями митохондриальной ДНК (в частности, заменой нуклеотида 1555A>G в гене 12S рРНК (MT-RNR1)), даже если уровни аминогликозидов в сыворотке крови находятся в пределах рекомендуемого диапазона во время лечения. У пациентов с соответствующими мутациями в семейном анамнезе или потерей слуха, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.
При наличии у пациентов таких симптомов, как шум в ушах или нарушение слуха во время лечения препаратом Тоби® Подхалер®, врач должен назначить им аудиометрическое исследование.
Ознакомьтесь также с разделом «Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови» ниже.
Нефротоксичность
Во время использования парентеральных аминогликозидов были зарегистрированы случаи нефротоксичности. При применении препарата Тоби® Подхалер® в ходе клинических исследований нефротоксического действия не отмечалось, однако в пострегистрационный период были зарегистрированы случаи острого повреждения почек (ОПП) при использовании ингаляционного тобрамицина. С осторожностью следует назначать препарат Тоби® Подхалер® пациентам с известными или предполагаемыми заболеваниями почек. Перед началом терапии необходимо оценить функциональное состояние почек. После каждых 6 полных циклов лечения препаратом Тоби® Подхалер® необходимо оценивать уровни мочевины и креатинина крови.
Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови
У пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями слуха и/или функции почек необходимо мониторировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови. При наличии признаков ото- или нефротоксичности лечение препаратом Тоби® Подхалер® следует прекратить до тех пор, пока концентрация тобрамицина в сыворотке крови не станет ниже 2 мкг/мл.
Концентрации в сыворотке крови выше 12 мкг/мл связаны с проявлениями токсичности тобрамицина, поэтому при превышении этого порога лечение необходимо прервать.
Для мониторинга концентрации тобрамицина в сыворотке крови необходимо использовать только валидированные методики. Взятие образца крови путем прокола пальца не рекомендуется из-за возможного загрязнения образца.
Бронхоспазм
Во время клинических исследований поступали сообщения о возможном развитии бронхоспазма на фоне терапии препаратом Тоби® Подхалер®. Для лечения бронхоспазма следует использовать соответствующие медицинские средства.
Первая доза препарата Тоби® Подхалер® должна быть принята под наблюдением медперсонала. ОФВ1 следует измерять до и после ингаляции препарата Тоби® Подхалер®.
Если есть доказательства бронхоспазма, индуцированного терапией, врач должен тщательно оценить, превосходят ли преимущества продолжения использования препарата Тоби® Подхалер® риски для пациента. При подозрении на развитие аллергической реакции следует прекратить терапию препаратом Тоби® Подхалер®.
Кашель
Во время клинических исследований поступали сообщения о развитии кашля на фоне терапии препаратом Тоби® Подхалер®. По результатам клинических исследований показано, что применение порошка Тоби® Подхалер® ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как возникновение кашля и боль в полости рта и/или глотке в сравнении с использованием раствора тобрамицина для небулайзера (ТОБИ). Кашель не был связан с бронхоспазмом. У детей младше 13 лет кашель во время терапии препаратом Тоби® Подхалер® возникал чаще, чем у пациентов других возрастных групп.
Если есть доказательства того, что продолжающаяся терапия препаратом Тоби® Подхалер® индуцирует кашель, врачу следует рассмотреть альтернативный вариант применения лекарственной формы раствор для небулайзера. Если кашель остается неизменным, следует рассмотреть вариант выбора другого антибиотика.
Кровохарканье
Пациенты с кровохарканьем исключались из клинических исследований, поэтому данных о применении препарата Тоби® Подхалер® у этой группы лиц нет. Это следует учитывать перед назначением препарата Тоби® Подхалер®, принимая во внимание, что вдыхание порошка связано с более высокой частотой кашля (см. выше). Применение препарата Тоби® Подхалер® у пациентов с клинически значимым кровохарканьем следует начинать или продолжать только в случае, если врач считает, что ожидаемый успех лечения превосходит риски развития кровотечения.
Другие взаимодействия
Пациенты, получающие сопутствующую парентеральную терапию аминогликозидами (или любыми препаратами, влияющими на экскреторную функцию почек, например, диуретиками), должны находиться под наблюдением из-за риска развития явлений кумулятивной токсичности. Наблюдение включает в себя мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови. У пациентов повышенного риска, связанного с предшествующей длительной терапией системными аминогликозидами, может возникнуть необходимость оценки функции почек и проведения аудиометрии до начала терапии препаратом Тоби® Подхалер®.
Ознакомьтесь также с разделом «Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови» выше.
Тоби® Подхалер® следует применять с особой осторожностью для пациентов с известными или предполагаемыми нейромышечными нарушениями, такими как паркинсонизм или миастения гравис. Аминогликозиды могут усугубить мышечную слабость вследствие потенциального курареподобного воздействия на нейромышечные функции.
Появление антибиотикорезистентных штаммов P. aeruginosa и суперинфекция с другими патогенными микроорганизмами представляют потенциальный риск, ассоциированный с проведением антибактериальной терапии. Во время клинических исследований у некоторых пациентов, получавших препарат Тоби® Подхалер®, отмечалось увеличение минимальной подавляющей концентрации (МПК) аминогликозида при проведении теста с изолированными штаммами P. aeruginosa.
Наблюдаемые увеличения МПК подвергались в большей части обратному развитию в периоды без лечения.
Существует теоретический риск того, что у пациентов, получающих терапию препаратом Тоби® Подхалер®, могут сформироваться изолированные штаммы P. aeruginosa, которые с течением времени будут устойчивы к терапии тобрамицином.
Данные разных возрастных групп
В 6-месячном сравнительном исследовании (3 лечебных цикла) препарата Тоби® Подхалер® и раствора гентамицина для небулайзера, большинством участников которого были взрослые пациенты, ранее принимавшие лечение тобрамицином, с хронической легочной инфекцией, вызванной P. aeruginosa, степень подавления плотности P. aeruginosa в мокроте была схожей у пациентов разных возрастных категорий в обеих группах лечения; однако увеличение ОФВ1 в сравнении с исходным было более выражено у молодых пациентов (от 6 до 20 лет), чем у пациентов старшей подгруппы (20 лет и старше), в обеих группах лечения. У взрослых пациентов частота отмены препарата Тоби® Подхалер® по причине плохой переносимости выше, чем при использовании раствора тобрамицина для небулайзера. Если клиническое ухудшение легочного статуса очевидно, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или альтернативной антипсевдомонадной терапии.
Наблюдаемые улучшения функции легких и супрессия P. aeruginosa следует рассматривать в контексте переносимости препарата Тоби® Подхалер® пациентом.
Безопасность и эффективность у пациентов с прогнозируемым объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) менее 25 %, более 80 %, а также у пациентов, инфицированных Burkholderia cepacia, не изучена.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№122055 от 16.02.2021.