Трастузумаб · Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, в комплекте с растворителем – бактериостатической водой для инъекций 440 Миллиграмм
В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании трастузумаба, являются: кардиотоксичность, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности нейтропения), инфекции и нарушения со стороны легких.
Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть вычислена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности.
Очень часто
– инфекции, назофарингит
– фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
– снижение массы тела, анорексия
– бессонница
– парестезии, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий); тремор1, головокружение, головные боли
– конъюнктивит, повышенное слезоотделение
– снижение и повышение артериального давления (АД)1, нарушение сердечного ритма1, сердцебиение1, трепетание (предсердий или желудочков)1, снижение фракции выброса левого желудочка*, «приливы»;
– хрипы†1, одышка† , кашель, носовое кровотечение, ринорея
– стоматит, диарея, рвота, тошнота, отек губ1, боли в животе, диспепсия, запор
– ладонно-подошвенный синдром, эритема, сыпь, отек лица1, алопеция, нарушение структуры ногтей
– артралгия, мышечная скованность1, миалгия
– периферические отеки, астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка, мукозит
Часто:
– фарингит, нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, грипп, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона, целлюлит
– реакции гиперчувствительности
– тревога, депрессия, нарушение мышления
– периферическая нейропатия, мышечный гипертонус, сонливость, атаксия
– сухость глаз
– сердечная недостаточность (хроническая)†, суправентрикулярная тахиаритмия†1, кардиомиопатия, артериальная гипотензия†1, вазодилатация
– пневмония†, бронхиальная астма, нарушение функции легких, плевральный выпот†
– панкреатит, геморрой, сухость во рту
– гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение
– акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, кожный зуд, онихоклазия, дерматит
– артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях
– заболевание почек
– воспаление молочной железы/мастит
– недомогание, отеки
- ушиб
Нечасто
– сепсис
– глухота
– перикардиальный выпот
- крапивница
Редко
– парез
– пневмонит
– желтуха
Неизвестно
– прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования
– гипопротромбинемия, иммунная тромбоцитопения
– анафилактические реакции†, анафилактический шок†
– гиперкалиемия, синдром лизиса опухоли
– отек мозга
– отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку
– кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм «галопа»
– интерстициальная болезнь лёгких, легочный фиброз†, дыхательная недостаточность†, инфильтрация легких†, острый отек легких†, острый респираторный дистресс-синдром†, бронхоспазм†, гипоксия†, снижение насыщения гемоглобина кислородом†, отек гортани, ортопноэ, отек легкого
– печеночная недостаточность
– ангионевротический отек
– мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность
– олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия и/или нарушение функции почек у плода
† нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исходом
1 нежелательные реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с инфузионными реакциями. Точное процентное количество не установлено.
* нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и в комбинации с таксанами.
Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.
Дисфункция сердца
Хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) является частой нежелательной реакцией при применении трастузумаба и ассоциировалась с фатальным исходом. У пациентов, получавших трастузумаб, наблюдались следующие признаки и симптомы нарушения функции сердца: одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, ритм «галопа» или снижение фракции выброса левого желудочка.
При применении трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (а именно, симптоматическая хроническая сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациентов, получавших только химиотерапию (т.е. без трастузумаба), и у пациентов, получавших таксаны и трастузумаб последовательно (0,3-0,4%). Частота была наибольшей у пациентов, получавших трастузумаб совместно с таксанами (2,0%).
Опыт использования трастузумаба в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.
При применении трастузумаба в течение одного года после завершения адъювантной химиотерапии, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA наблюдалась у 0,6% пациентов при медиане наблюдения 12 месяцев и у 0,8% пациентов при медиане наблюдения 8 лет. Частота легкой симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка составила 4,6%. Тяжелая ХСН была обратима в 71,4% случаев (обратимость определялась как минимум два последовательных повышения показателя ФВЛЖ ≥50% после явления). Легкая симптоматическая и бессимптомная дисфункция левого желудочка была обратима в 79,5% случаев. Приблизительно 17% явлений, связанных с дисфункцией сердца, возникли после завершения терапии трастузумабом.
При метастатическом РМЖ частота сердечной дисфункции при внутривенном введении трастузумаба в сочетании с паклитакселом варьировала от 9% до 12% по сравнению с 1%-4% для монотерапии паклитакселом. Для монотерапии трастузумаба частота составила 6%-9%. Наибольшая частота сердечной дисфункции наблюдалась у пациентов, получающих трастузумаб одновременно с антрациклинами/ циклофосфамидом (27%), что значительно выше, чем для терапии антрациклинами/циклофосфамидом (7%-10%). В исследовании с проспективным мониторингом функции сердца частота симптоматической ХСН составила 2,2% у пациентов, получавших трастузумаб и доцетаксел, по сравнению с 0% у пациентов, получавших монотерапию доцетакселом. У большинства пациентов (79%) с сердечной дисфункцией наблюдалось улучшение состояния после получения стандартной терапии ХСН.
Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности
Подсчитано, что около 40% пациентов, получающих трастузумаб, испытывают инфузионные реакции в той или иной форме. Однако большинство инфузионных реакций являются легкими и умеренными по степени тяжести (согласно NCI-CTC) и имеют тенденцию возникать в начале лечения, т.е. во время 1, 2 и 3-ей инфузии, при последующих введениях возникают реже. Реакции включают в себя следующие симптомы: озноб, лихорадка, одышка, артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром, сыпь, тошнота, рвота и головная боль.
Частота инфузионных реакций всех степеней тяжести варьирует и зависит от показания, методологии сбора информации, а также от того вводился ли трастузумаб совместно с химиотерапией или применялся в монотерапии.
Тяжелые анафилактические реакции, требующие немедленных дополнительных медицинских вмешательств, чаще всего могут возникать во время первой или второй инфузии трастузумаба, такие реакции ассоциировались с летальным исходом.
В отдельных случаях наблюдались анафилактоидные реакции.
Гематологическая токсичность
Очень часто возникала фебрильная нейтропения и лейкопения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда.
Нарушения со стороны легких
С применением трастузумаба ассоциируются тяжелые нежелательные явления со стороны легких (в том числе с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и дыхательную недостаточность.
Иммуногенность
В неоадъювант-адъювантной терапии РРМЖ у 10,1 % пациентов, получавших Трастузумаб в/в, вырабатывались антитела к трастузумабу, независимо от исходного наличия антител. Нейтрализующие антитела к трастузумабу были выявлены у 2 из 30 пациентов, получавших Трастузумаб в/в.
Клиническое значение антител неизвестно, однако влияние антител на развитие нежелательных реакций на в/в введение препарата не прослеживается.
Данных по иммуногенности препарата при терапии распространенного рака желудка нет.
При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»
Республика Казахстан
100009, г. Караганда, ул. Газалиева, стр. 16
Тел (7212)90-80-43, e-mail medinfo@kphk.kz , сайт: www.kphk.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-БП-5№023665 от 21.05.2018.