Цисплатин-Келун Казфарм (Цисплатин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Препарат необходимо вводить под тщательным контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Необходимый мониторинг и контроль за лечением и его осложнениями являются возможными только при наличии адекватного диагноза и точных условий лечения. Доказано, что цисплатин имеет совокупную нефротоксичность, нейротоксичность и ототоксичность.
Нефротоксичность
Цисплатин вызывает кумулятивную нефротоксичность, которая усиливается при применении антибиотиков группы аминогликозидов. Диурез 100 мл/ч или более имеет тенденцию снижать нефротоксичность цисплатина. Этого можно достичь предварительным введением 2 литров соответствующего внутривенного раствора и схожим введением жидкости после лечения цисплатином (рекомендовано 2500 мл/м2/24 часов). Если активного введения жидкости недостаточно для поддержания адекватного диуреза, возможно введение осмотического диуретика (например, маннитол).
Следует соблюдать осторожность у пациентов с обезвоживанием, а также у пациентов, получающих комбинированную терапию с другими цитотоксическими агентами, которые могут быть потенциально нефротоксичными или которые легко накапливаются при почечной недостаточности.
Нейропатия
Сообщается о тяжелых случаях нейропатии у пациентов, у которых использовались схемы лечения с более высокими дозами цисплатина или более высокой частотой дозирования, в сравнении с рекомендуемыми. Такая нейропатия могут быть необратимой и проявляться как парестезия конечностей по типу "чулок - перчаток", арефлексия, и потеря проприоцепции и вибрирующих ощущений. Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к периферической нейропатии.
Ототоксичность
Ототоксичность наблюдалась у 31% пациентов, получивших однократную дозу цисплатина 50 мг/м2, и проявлялась шумом в ушах и/или потерей слуха в диапазоне высоких частот (4000 до 8000 Гц). Иногда снижается способность слышать разговорные тона. Ототоксический эффект может быть более выражен у детей, получающих цисплатин. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и развивается более часто при повторных дозах; однако, имелись редкие случаи развития глухоты после однократного приема цисплатина. Ототоксичность может быть усилена предшествующим одновременным краниальным облучением и может быть связана с достижением пиковой концентрации цисплатина в плазме. Неясно, обратима ли ототоксичность, вызванная цисплатином. Перед началом терапии и перед введением последующих доз цисплатина необходим тщательный мониторинг слуха посредством аудиометрии.
В тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии. Также отмечалась вестибулярная токсичность.
Аллергические реакции
Как и с другими препаратами, основанными на платине, реакции гиперчувствительности (анафилактических реакций), развивающиеся в большинстве случаев во время ифузии, могут приводить к прерыванию перфузии и проведению необходимого симптоматического лечения. Перекрестные реакции, иногда со смертельным исходом, отмечались со всеми соединениями платины.
При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и гипотензии следует применить адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты. Для лечения таких осложнений должно быть доступно поддерживающее оборудование и медикаменты.
Функция печени и гематологические показатели
Гематологический состав и функция печени должны находиться под регулярным контролем.
В процессе лечения цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови почечных и печеночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови. Повторно препарат не следует назначать до тех пор, пока содержание креатинина сыворотки крови не снизится до 1,5 мг/100 мл и менее и/или азот мочевины крови не снизится до 25 мг/100 мл и менее; содержание тромбоцитов в крови не станет 100000/мм3 лейкоцитов - не менее 4000/ мм3.
Хотя гематологическая токсичность обычно умеренная и обратимая, могут наблюдаться тяжелые тромбоцитопения и лейкопения. Во время инвазивного лечения необходимо соблюдать меры предосторожности для пациентов, у которых развивается тромбоцитопения. Также очень важно проверить наличие кровотечения и проверить мочу и фекалии на наличие крови, а также избегать приема аспирина или других НПВП. Пациенты, у которых развилась лейкопения, должны находиться под наблюдением на предмет признаков/симптомов инфекции. Им может потребоваться лечение антибиотиками или переливание крови.
Карциногенный потенциал
У людей в редких случаях развитие острой лейкемии совпадало с применением цисплатина, что в общем было связано с другими лейкемогенными препаратами.
Цисплатин – это бактериальный мутаген и вызывает хромосомные аберрации культур бактерий на животных клетках. Карциногенность вероятна, но не была продемонстрирована.
Реакции в месте введения
Реакции в месте инъекции могут развиваться во время повторного введения цисплатина. Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется тщательно контролировать место введения на предмет возможной инфильтрации во время введения препарата. В настоящее время специфические методы лечения реакций экстравазации неизвестны.
В случае экстравазации
• немедленно прекратить инфузию цисплатина.
• иглу не вынимать, аспирировать экстравазат из ткани и промыть 0,9 % раствором натрия хлорида.
Инфекции
Особую осторожность следует соблюдать пациентам с острыми бактериальными или вирусными инфекциями.
Желудочно-кишечный тракт
Выраженная тошнота и рвота возникают почти у всех пациентов, получающих цисплатин, и может быть настолько серьезной, чтобы потребовать прекращение лечения препаратом. Тошнота и рвота могут начаться в течение от 1 до 4 часов после введения дозы и продолжаться до 24 часов. Различные степени тошноты, рвоты и/или анорексии могут сохраняться в течение 1 недели после лечения. Поздняя тошнота и рвота (начинается или сохраняется спустя 24 часа или более после химиотерапии) наблюдается у пациентов, достигших полного контроля рвоты в день введения цисплатина. Также сообщается о диареи.
Фертильность
Поскольку лечение цисплатином может вызывать необратимое бесплодие, мужчинам, желающим иметь детей в будущем, рекомендуется криоконсервация спермы перед началом лечения.
Внимание
Данный цитостатический препарат имеет более выраженную токсичность по сравнению с таковой в группе препаратов для антинеопластической химиотерапии.
Почечная токсичность, являющаяся наиболее кумулятивной, является тяжелой и требует особенных мер предосторожности во время введения препарата.
Тошнота и рвота могут быть интенсивными и требовать адекватной терапии.
Тщательное наблюдение должно также проводиться в отношении ототоксических эффектов, миелодепрессии и анафилактических реакций.
Доказано, что цисплатин имеет мутагенные свойства.
Особые группы пациентов
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена. Всем детям следует проводить аудиометрию перед началом курса лечения и вплоть до каждой последующей дозы и в течение нескольких лет после курса лечения. Последние достижения в методах тестирования позволяют диагностировать потерю слуха на ранней стадии с целью принятия необходимых мер, которые могли бы снизить потенциальное неблагоприятное воздействие нарушений слуха на когнитивное и социальное развитие ребенка.
Применение у пожилых пациентов
В данных исследованиях, возраст не являлся прогностическим фактором выживания. Тем не менее, в более позднем вторичном анализе одного из этих исследований, было установлено, что среди пожилых пациентов наблюдался более короткий период выживаемости, чем среди пациентов более молодого возраста. Во всех исследованиях, у пожилых пациентов наблюдалась более серьезная нейтропения, чем у более молодых пациентов. Больше случаев тяжелой тромбоцитопении и лейкопении было также замечено у пожилых людей, чем у пациентов более молодого возраста, хотя и не во всех группах лечения цисплатин содержащими препаратами. В исследованиях, где негематологическая токсичность оценивалась в зависимости от возраста пациентов, у пожилых пациентов наблюдалась более высокий уровень периферической невропатии, чем у более молодых пациентов. Сообщалось, что пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к миелосупрессии, инфекционным осложнениям, нефротоксичности, чем более молодые пациенты.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Цисплатин, как известно, в основном выводится почками, и противопоказан пациентам с нарушениями функции почек в анамнезе. Так как пожилые пациенты более склонны к снижению почечной функции, следует с осторожностью подбирать дозы и осуществлять контроль за функцией почек этих пациентов.
Несовместимость
Не допускайте контакта с алюминием, так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование черного осадка, очень важно при приготовлении и при введении цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий. Цисплатин разлагается раствором в средах с низким содержанием хлоридов; концентрация хлорида должна быть не менее 0,45% хлорида натрия.
При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Антиоксиданты (такие как метабисульфит натрия), бикарбонаты (бикарбонат натрия), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.
Цисплатин следует использовать только с разбавителями, указанными в разделе метод и путь введения.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023014 от 05.06.2017.