Цисплатин-Келун Казфарм (Цисплатин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Очень часто
тромбоцитопения, лейкопения, анемия, миолосупрессия. После применения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию)
гипонатриемия
нейротоксичность
Нарушение функции почек
лихорадка
Часто
сепсис
гиперурекмия
ототоксичность, шум в ушах
канальцевый некроз
аритмия, брадикардия, тахикардия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия
Нечасто
острый лейкоз (связанный с дозой, но не с возрастом или полом)
анафилактоидная реакция (такие как сыпь на коже, крапивница, эритема, аллергический зуд, отек лица, хрипы при дыхании, бронхоспазм, тахикардия, гипотензия)
гипертермия
гиперсекреция вазопрессина (SIADH/синдром Шварца-Барттера)
гипомагниемия, гипокалемия, гипофосфатемия, гипокальциемия
нейротоксические синдромы (тремор, мышечная слабость, вегетативная невропатия, миелопатия, симптом Лермитта, неврит зрительного нерва, судороги)
приобретенный дальтонизм, папилломатоз
облысение
нарушения сперматогенеза и овуляции, болезненная гинекомастия
Редко
гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбиса
тетания и / или изменения ЭКГ
нарушение мозгового кровообращения, потеря осязания, потеря вкуса, церебральный артериит, энцефалопатия, закупорка сонной артерии, церебральная дисфункция (спутанность сознания, невнятная речь, потеря памяти, паралич), лейкоэнцефалопатия и обратимый задний лейкоцефалопатический синдром.
кортикальная слепота
инфаркт миокарда
стоматит, мукозит полости рта
местный отек, боль и эритема, некроз и изъязвление кожи и флебит в месте инъекции
Очень редко
тромботическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром)
односторонний ретробульбарный неврит с потерей остроты зрения
различные степени потери зрения
остановка сердца
экстравазации в месте инъекции (приводящие к реакции местных мягких тканей, включая целлюлит, фиброз и некроз, боль, отек и эритему)
Частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
инфекции (инфекционные осложнения фатальные у некоторых пациентов)
нейтропения
повышение уровня амилазы крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
обезвоживание
цереброваскулярный инсульт, геморрагический инсульт, ишемический инсульт, агевзия, церебральный артериит
нечеткое зрение, отек зрительного нерва, пигментация сетчатки
глухота, вестибулярная токсичность
тромболитическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), церебральный артериит, синдром Рейно, эмболия легочной артерии
легочная эмболия
рвота, тошнота, анорексия, икота, диарея
повышение уровней печеночных ферментов, повышение уровня билирубина крови
сыпь на коже
мышечные спазмы, миалгия
острая почечная недостаточность, почечная недостаточность (включая подъемы азота мочевины крови (АМК), креатинина, мочевой кислоты сыворотки и/или снижение клиренса креатинина), нарушения со стороны почечных клубочков
азоспермия
астения, недомогание, экстравазации в месте инъекции (приводящие к реакции местных мягких тканей, включая целлюлит, фиброз и некроз, боль, отек и эритему)
Нефротоксичность
Дозозависимая и кумулятивная почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность, является первичной токсичностью цисплатина, ограничивающей дозу, и возникает через 7-14 дней после начала лечения, но может быть обратимой. Нефротоксичность может быть усилена аминогликозидными антибиотиками.
Нефротоксичность, выражающаяся в повышении уровней мочевины, креатинина и мочевой кислоты, а также снижении клиренса креатинина, является резко ограничивающим фактором для применения препарата. Эта нефротоксичность может быть более выраженной после повторного введения.
Показатели функции почек должны быть нормализованы перед введением дополнительных доз. Адекватная гидратация снижает степень и частоту почечных осложнений.
Клинически значимая нефротоксичность наиболее часто возникает при быстрой инфузии разовых доз выше 50 мг/м2. Повреждение почек аналогично отравлению тяжелыми металлами, т.е. некрозу канальцев с дегенерацией канальцев и интерстициальным отеком. Введение цисплатина путем 6-8-часовой инфузии с внутривенной гидратацией и маннитола используется с целью снижения нефротоксичности. Однако при проведении этих процедур почечная токсичность может сохраняться.Почечная недостаточность, как правило, протекает от легкой до умеренной степени и обратима при обычной дозе препарата (выздоровление обычно наступает в течение 2-4 недель). Высокие или повторные дозы цисплатина могут увеличить тяжесть и продолжительность нарушения функции почек и могут привести к необратимой почечной недостаточности (в некоторых случаях со смертельным исходом). Сообщалось также о почечной недостаточности после внутрибрюшинного введения препарата.
Гиперурикемия
Максимальное повышение уровня мочевой кислоты происходит через 3-5 дней после приема данной дозы и становится более выраженным после доз выше 50 мг/м2. Лечение аллопуринолом эффективно снижает уровень мочевой кислоты.
Гематотоксичность
Максимальное угнетение костного мозга наступает через 18-23 дня после введения. Гематологические показатели нормализуются у большинства пациентов примерно на 39-й день (13 из 62 дней). Подавление функции костного мозга может сделать пациентов, получающих цисплатин, более чувствительными к инфекции и пирексии. Инфекционные осложнения привели к смерти у некоторых пациентов.
Лейкопения и тромбоцитопения более выражены при высоких дозах (>50 мг/м2).
Может возникнуть нейтропения и фебрильная нейтропения.
Инфекционные осложнения костномозговой/гематологической токсичности могут включать лихорадку и сепсис.
У пациентов, получавших цисплатин, редко сообщалось об острых миелолейкозах и возникновении миелодиспластических синдромов, чаще всего при назначении в комбинации с потенциально лейкемогенными веществами.
Анемия возникает примерно с той же частотой и интервалами, что и лейкопения и тромбоцитопения. Было показано, что цисплатин повышает чувствительность красных кровяных телец, что может привести к прямой гемолитической анемии, положительной по Кумбсу. Частота, тяжесть и относительная важность этого эффекта по отношению к другой гематологической токсичности не установлены, но у пациентов, получающих цисплатин и испытывающих необъяснимое снижение уровня гемоглобина, следует учитывать любой гемолитический процесс. Гемолитический процесс обратим после прекращения лечения.
Частое возникновение тяжелой анемии, требующей переливания упакованных эритроцитов, наблюдалось у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию, включающую цисплатин.
Желудочно-кишечные тракт
Выраженные тошнота и рвота возникают почти у всех пациентов, получающих цисплатин, и иногда бывают настолько сильными, что прием препарата приходится прекратить.
Тошнота и рвота обычно возникают в течение 1-4 часов после лечения и длятся до 24 часов. Различные степени рвоты, тошноты и/или анорексии могут сохраняться в течение нескольких дней после лечения и могут быть в некоторой степени купированы профилактической противорвотной терапией.
Ототоксичность
Ототоксические побочные эффекты наблюдались у пациентов, получавших разовые дозы цисплатина >50 мг/м2. Ототоксичность может быть более выражена у детей. Нарушение слуха может быть односторонним или двусторонним и, по-видимому, более частым и тяжелым при повторных дозах; однако в редких случаях сообщалось о глухоте после начальной дозы цисплатина. Облучение черепа до или после лечения цисплатином может усиливать ототоксичность. Общая частота аномалий аудиограммы составляет 24%, но существуют большие различия. Эти отклонения обычно возникают в течение 4 дней после лечения и заключаются в потере по меньшей мере 15 децибел в пределах порога чистых тонов.
Отклонения от аудиограммы наиболее распространены в диапазоне 4000-8000 Гц. Снижение способности вести нормальную беседу происходит в редких случаях. Неясно, является ли ототоксичность обратимой.
Нейротоксичность
Нейротоксические симптомы обычно проявляются после 4-7 месяцев лечения; однако сообщалось также о неврологических симптомах после однократного приема. Хотя симптомы и признаки обычно развиваются во время лечения, в редких случаях они могут возникнуть после приема последней дозы цисплатина. Невропатия может усугубиться после прекращения лечения. Лечение цисплатином следует немедленно прекратить в случае появления симптомов нейротоксичности. Накопленный до сих пор опыт свидетельствует о том, что периферическая невропатия у некоторых пациентов может быть необратимой.
Сообщалось о внезапных и кратковременных мышечных судорогах. Это обычно наблюдается у пациентов, которые получали относительно высокую кумулятивную дозу цисплатина и у которых была периферическая невропатия в относительно запущенной степени.
Нарушения электролитного баланса сыворотки крови
Низкий уровень электролитов в сыворотке крови, вероятно, связан с повреждением канальцев. Сообщалось о случаях тетании у пациентов с гипокальциемией и гипомагниемией. Уровни электролитов в сыворотке крови обычно нормализуются при введении дополнительных электролитов и прекращении приема цисплатина.
Глазная токсичность
В редких случаях сообщалось о различной степени потери зрения при комбинированной терапии, в состав которой входил цисплатин. В большинстве случаев зрение восстанавливалось сразу после прекращения приема цисплатина. Сообщалось о нарушениях зрения и изменении цветовосприятия после применения схем с более высокими дозами цисплатина и более частой частотой приема, чем рекомендуемая.
Стероиды использовались с маннитолом или без него; однако эффективность не была задокументирована.
Анафилаксия
Иногда сообщалось о реакциях, возможно, вторичных по отношению к терапии цисплатином, у пациентов, ранее получавших цисплатин. Пациенты, подверженные особому риску, - это пациенты с атопией в предыдущем или семейном анамнезе. Отек лица, одышка, тахикардия, гипотензия и кожная сыпь неспецифического макулопапулезного типа с крапивницей могут возникнуть в течение нескольких минут после введения. Тяжелые реакции, по-видимому, поддаются контролю адреналин, кортикостероиды или антигистаминные препараты.
Легочная токсичность
Сообщалось о легочной токсичности у пациентов, получавших цисплатин в комбинации с блеомицином или 5-фторурацилом.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz или АНО «Национальный научный центр фармаконадзора» http://www.drugsafety.ru
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023014 от 05.06.2017.