Цисплатин Сандоз® (Цисплатин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Цисплатин Сандоз® реагирует с алюминием, что приводит к образованию черного платинового осадка. Необходимо избегать использования наборов для внутривенных инфузий, игл, катетеров и шприцов, содержащих алюминий.
Препарат необходимо вводить под тщательным контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Это применимо, в частности, для внутриартериальной регионарной терапии опухолей цисплатином.
Необходимый мониторинг и контроль за лечением и его осложнениями являются возможными только при наличии адекватного диагноза и точных условий лечения.
Доказано, что цисплатин имеет совокупную нефротоксичность, нейротоксичность и ототоксичность.
Нефротоксичность
Цисплатин Сандоз® вызывает тяжелую кумулятивную нефротоксичность. Диурез 100 мл/ч или более имеет тенденцию снижать нефротоксичность цисплатина. Этого можно достичь предварительным введением 2 литров соответствующего внутривенного раствора и схожим введением жидкости после лечения цисплатином (рекомендовано 2500 мл/м2/24 часов). Если активного введения жидкости недостаточно для поддержания адекватного диуреза, возможно введение осмотического диуретика (например, маннитол).
Нейропатии
Имеются сведения о развитии тяжелых нейропатий. Эти нейропатии могут быть необратимыми и могут проявляться парестезиями, арефлексиями, проприоцептивной потерей и ощущением вибраций. Также отмечалась потеря моторной функции. Пациенты на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на центральную нервную систему, терапию цисплатином следует прекратить.
Ототоксичность
Ототоксичность наблюдалась у 31% пациентов, получивших однократную
дозу цисплатина 50 мг/м2, и проявлялась шумом в ушах и/или потерей слуха в диапазоне высоких частот (4000 до 8000 Гц). Иногда снижается способность слышать разговорные тона. Ототоксический эффект может быть более выражен у детей, получающих цисплатин. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и развивается более часто при повторных дозах; однако, имелись редкие случаи развития глухоты после однократного приема цисплатина. Ототоксичность может быть усилена предшествующим одновременным краниальным облучением и может быть связана с достижением пиковой концентрации цисплатина в плазме. Неясно, обратима ли ототоксичность, вызванная цисплатином. Перед началом терапии и перед введением последующих доз цисплатина необходим тщательный мониторинг слуха посредством аудиометрии.
В тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии. Также отмечалась вестибулярная токсичность.
Аллергические реакции
Как и с другими препаратами платины, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции), развивающиеся в большинстве случаев во время перфузии, могут приводить к прерыванию перфузии и проведению необходимого симптоматического лечения. Перекрестные реакции, иногда со смертельным исходом, отмечаются со всеми соединениями платины.
При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и гипотензии следует применить адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты.
Функция печени и миелосупрессия
Показатели крови и функции печени должны находиться под регулярным контролем.
В процессе лечения цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови. Повторно препарат не следует назначать до тех пор, пока содержание креатинина сыворотки крови не снизится до 1.5 мг/100 мл и менее и/или азот мочевины крови не снизится до 25 мг/100 мл и менее; содержание тромбоцитов в крови не станет 100000/мм3 лейкоцитов - не менее 4000/мм3.
Желудочно-кишечные нарушения
Выраженная тошнота и рвота возникают почти у всех пациентов, получающих цисплатин, и может быть настолько серьезной, чтобы потребовать прекращение лечения препаратом. Тошнота и рвота могут начаться в течение от 1 до 4 часов после введения дозы и продолжаться до 24 часов. Симптомы тошноты, рвоты и/или анорексии могут сохраняться в течение 1 недели после лечения. Отсроченные приступы тошноты и рвоты (начинается и/или сохраняется спустя 24 часа или более после химиотерапии) могут отмечаться у пациентов, достигших полного контроля рвоты в день введения цисплатина. Также сообщается о диарее.
Карциногенный потенциал
У людей в редких случаях развитие острой лейкемии совпадало с применением цисплатина, что в общем было связано с другими лейкемогенными препаратами.
Цисплатин – это бактериальный мутаген и вызывает хромосомные аберрации культур бактерий на животных клетках. Карциногенность вероятна, но не была продемострирована.
Эмбриофетальная токсичность
У мышей цисплатин показал тератогенное и эмбриотоксическое действие. При введении препарата во время беременности или в случае наступления беременности во время лечения, пациент должен быть ознакомлен с потенциальной опасностью применения препарата для плода.
Реакции в месте введения
Реакции в месте инъекции могут развиваться во время повторного введения цисплатина. Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется тщательно контролировать место введения на предмет возможной инфильтрации во время введения препарата. В настоящее время специфические методы лечения реакций экстравазации неизвестны.
Влияние на зрение
Неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, и церебральная слепота были зарегистрированы у больных, получающих стандартные рекомендованные дозы цисплатина. Улучшение и/или полное устранение симптомов обычно происходит после прекращения лечения цисплатином.
Для минимизации данных симптомов, использовались стероиды с или без маннита; однако, их эффективность не была доказана. Помутнение зрения и измененное восприятие цвета было зарегистрировано после использования схем лечения с более высокими дозами цисплатина или большей частотой, чем дозы, рекомендуемые в инструкции по применению. Измененное восприятие цвета проявляется как потеря цветового восприятия, особенно в сине-желтой палитре. Единственным отклонением, выявленным в ходе исследования глазного дна, является изменение пигментации макулярной области сетчатки глаза.
Внимание
Данный цитостатический препарат имеет более выраженную токсичность по сравнению с таковой в группе препаратов для антинеопластической химиотерапии.
Почечная токсичность, являющаяся наиболее кумулятивной, является тяжелой и требует особенных мер предосторожности во время введения препарата.
Тошнота и рвота могут быть интенсивными и требовать адекватной терапии.
Тщательное наблюдение должно также проводиться в отношении ототоксических эффектов, миелодепрессии и анафилактических реакций.
Доказано, что цисплатин имеет мутагенные свойства.
Предостережение
Приготовление внутривенного раствора
Как и с другими потенциально токсическими препаратами, меры предосторожности должны соблюдаться при работе с раствором цисплатина. Поражения кожи возможны при случайном воздействии лекарственного вещества. Рекомендуется носить перчатки. В случае контакта раствора цисплатина с кожей или слизистыми оболочками, следует немедленно вымыть кожу или слизистые оболочки с мылом и водой.
Рекомендуется соблюдать процедуры по обращению и утилизации цитостатических веществ.
Перед введением раствор необходимо проверить на прозрачность и отсутствие частиц.
Особые группы пациентов
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена. Всем детям следует проводить аудиометрию перед началом курса лечения и перед введением каждой последующей дозы в течение нескольких лет после курса лечения. Последние достижения в методах тестирования позволяют диагностировать потерю слуха на ранней стадии с целью принятия необходимых мер, которые могли бы снизить потенциальное неблагоприятное воздействие нарушений слуха на когнитивное и социальное развитие ребенка.
Применение у пожилых пациентов
Нет достаточных данных, полученных в ходе клинических исследований цисплатина в лечении метастазирующих опухолей яичка или прогрессирующих злокачественных опухолей мочевого пузыря, которые позволили бы определить реагируют ли пожилые пациенты иным образом на препарат, чем пациенты более молодого возраста. В четырех клинических исследованиях комбинированной химиотерапии прогрессирующего рака яичников, 1484 пациентов получали цисплатин либо в сочетании с циклофосфамидом, либо с паклитакселом. Из них 426 (29%) были пациенты старше 65 лет. В данных исследованиях, возраст не являлся прогностическим фактором выживания. Тем не менее, в более позднем вторичном анализе одного из этих исследований, было установлено, что среди пожилых пациентов наблюдался более короткий период выживаемости, чем среди пациентов более молодого возраста. Во всех четырех исследованиях, у пожилых пациентов наблюдалась более серьезная нейтропения, чем у более молодых пациентов. Больше случаев тяжелой тромбоцитопении и лейкопении было также замечено у пожилых людей, чем у пациентов более молодого возраста, хотя и не во всех группах лечения цисплатин содержащими препаратами. В двух исследованиях, где негематологическая токсичность оценивалась в зависимости от возраста пациентов, у пожилых пациентов наблюдался более высокий уровень периферической нейропатии, чем у более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте применения показывают, что пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к миелосупрессии, инфекционным осложнениям, нефротоксичности, чем более молодые пациенты.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Цисплатин, как известно, в основном выводится почками, и противопоказан пациентам с нарушениями функции почек в анамнезе. Так как пожилые пациенты более склонны к снижению клубочковой фильтрации, следует с осторожностью подбирать дозы и осуществлять контроль за функцией почек этих пациентов.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025730 от 13.04.2022.