Ултомирис™ (Равулизумаб) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1100 Миллиграмм
Исследования по изучению взаимодействия не проводились. Опираясь на потенциально ингибирующее действие равулизумаба на комплемент-зависимую цитотоксичность ритуксимаба, равулизумаб может снижать ожидаемые фармакодинамические эффекты ритуксимаба.
Длительное внутривенное введение человеческого иммуноглобулина (ВВИГ) может нарушить механизм рециркуляции эндосомального неонатального Fc-рецептора (FcRn) моноклональных антител, таких как равулизумаб, и тем самым снизить сывороточную концентрацию равулизумаба.
Рекомендации для случаев применения препарата одновременно с плазмообменом, плазмаферезом и внутривенным введением иммуноглобулина приведены в разделе «Режим дозирования».
Специальные предупреждения
Прослеживаемость
В целях улучшения мер по прослеживаемости биологических лекарственных препаратов название и номер серии вводимого препарата должны быть четко зафиксированы.
Серьезная менингококковая инфекция
В связи с механизмом действия равулизумаба его применение увеличивает восприимчивость пациентов к менингококковой инфекции/сепсису (Neisseria meningitidis). Существует вероятность развития менингококковой инфекции, вызванной возбудителем любой серологической группы. С целью снижения риска развития инфекции все пациенты должны быть вакцинированы против менингококковой инфекции, по крайней мере, за две недели до начала лечения равулизумабом, если только риск отсрочки начала лечения равулизумабом не превышает риска развития менингококковой инфекции. Пациенты, которые начинают лечение равулизумабом менее чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать профилактическое лечение соответствующими антибиотиками, до тех пор, пока с момента вакцинации не пройдет 2 недели. Для профилактики развития менингококковой инфекций, вызванной наиболее распространенными патогенными серологическими группами, рекомендуется применение всех доступных вакцин против серологических групп, включая А, С, Y, W135 и В. Пациенты должны быть вакцинированы и ревакцинированы согласно действующим национальным рекомендациям по вакцинации. При переводе пациента с лечения экулизумабом лечащие врачи должны убедиться в том, что вакцинация против менингококковой инфекции проводится в соответствии с действующими национальными рекомендациями по вакцинации.
Для предотвращения развития менингококковой инфекции вакцинации может быть недостаточно. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств. Сообщалось о случаях серьезной менингококковой инфекции/сепсиса у пациентов, получавших лечение равулизумабом и у пациентов, получавших лечение другими ингибиторами терминальных компонентов комплемента. Следует наблюдать за всеми пациентами на предмет выявления ранних признаков менингококковой инфекции или сепсиса. При подозрении на возникновение инфекции следует немедленно оценить состояние пациента и начать лечение соответствующими антибиотиками. Пациентов следует проинформировать об этих признаках и симптомах, а также действиях, которые следует предпринять, чтобы незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
Иммунизация
Перед началом терапии равулизумабом пациентам рекомендуется провести иммунизацию в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации.
Вакцинация может вызвать дополнительную активацию комплемента. В результате у пациентов с комплемент-опосредованными заболеваниями может возникнуть усиление признаков и симптомов их основного заболевания. Следовательно, следует тщательно контролировать симптомы заболевания у пациентов после рекомендованной вакцинации.
Пациенты в возрасте младше 18 лет должны быть вакцинированы против инфекции, вызванной Haemophilus influenzae, и пневмококковой инфекции, и должны строго придерживаться рекомендаций национального календаря профилактических прививок для их возрастной группы.
Прочие генерализованные инфекции
Терапию равулизумабом следует проводить с осторожностью у пациентов с активными генерализованными инфекциями. Равулизумаб блокирует активацию терминальных компонентов комплемента; следовательно, у пациентов может быть повышена восприимчивость к инфекциям, особенно инфекциям, вызванным видами Neisseria и инкапсулированными бактериями. Сообщалось о серьезных инфекциях, вызванных штаммами Neisseria (помимо Neisseria meningitidis), включая диссеминированные гонококковые инфекции.
Пациентам следует предоставлять информацию из инструкции по применению с целью повышения их осведомленности о возможных тяжелых инфекциях, а также их признаках и симптомах. Лечащим врачам следует рекомендовать пациентам профилактику гонореи.
Инфузионные реакции
Применение равулизумаба может привести к возникновению инфузионных реакций, а также аллергических реакций или реакций гиперчувствительности (включая анафилаксию). В случае развития инфузионной реакции, при появлении признаков нестабильности функции сердечно-сосудистой системы или дыхательной недостаточности, введение равулизумаба следует временно прекратить и предпринять соответствующие поддерживающие меры.
Прекращение терапии у пациентов с ПНГ
Если пациенты с ПНГ полностью прекращают терапию равулизумабом, их следует тщательно контролировать на предмет появления признаков и симптомов серьезного внутрисосудистого гемолиза, определяемого по повышению активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) вместе с внезапным уменьшением размера клона ПНГ или снижением концентрации гемоглобина, или по возобновлению таких симптомов, как утомляемость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка (диспноэ), серьезные нежелательные сосудистые явления (включая тромбоз), дисфагия или эректильная дисфункция. Всех пациентов, досрочно прекративших терапию равулизумабом, следует контролировать в течение не менее 16 недель с целью выявления гемолиза и других реакций. Если после прекращения терапии появляются признаки и симптомы гемолиза, включая повышение активности ЛДГ, следует оценить необходимость возобновления терапии равулизумабом.
Прекращение терапии у пациентов с аГУС
Специфические данные по прекращению терапии равулизумабом отсутствуют. Наблюдалось увеличение частоты рецидивов ТМА в 13,5 раз и тенденция к снижению функции почек при досрочном прекращении лечения ингибитором комплемента С5 (экулизумабом).
Если пациенты должны прекратить терапию равулизумабом, их следует постоянно тщательно контролировать на предмет признаков и симптомов ТМА. Тем не менее, контроль может быть недостаточным для прогнозирования или предупреждения тяжелых осложнений ТМА.
Осложнения ТМА после прекращения терапии могут быть выявлены, если наблюдаются какие-либо из перечисленных ниже признаков:
- По меньшей мере, 2 результата лабораторных исследований наблюдаются одновременно: снижение количества тромбоцитов на 25 % или более по сравнению с исходным уровнем или с наибольшим зарегистрированным значением в ходе терапии равулизумабом; повышение уровня креатинина в сыворотке крови на 25 % или более по сравнению с исходным уровнем или с наименьшим зарегистрированным значением в ходе терапии равулизумабом; или повышение активности ЛДГ в сыворотке на 25 % или более по сравнению с исходной активностью или с наименьшим зарегистрированным значением в ходе терапии равулизумабом (результаты должны быть подтверждены при повторном исследовании)
Или- Один из следующих симптомов ТМА: изменение психического статуса, судорожные приступы или другие внепочечные проявления ТМА, включая нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, перикардит, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта/диарею или тромбоз.
В случае развития осложнений ТМА после прекращения применения равулизумаба, следует оценить необходимость возобновления терапии равулизумабом, начиная с нагрузочной дозы и с последующим применением в поддерживающей дозе.
Прекращение терапии у пациентов с ГМГ
Учитывая, что ГМГ — это хроническое заболевание, пациенты, получающие положительную динамику от терапии равулизумабом, которым необходимо прекратить лечение, должны находиться под наблюдением на предмет развития симптомов основного заболевания. При появлении симптомов ГМГ после прекращения приема препарата следует оценить необходимость возобновления терапии равулизумабом.
Прекращение терапии у пациентов с ЗСОНМ
Учитывая, что ЗСОНМ — это хроническое заболевание, пациенты, получающие положительную динамику от терапии равулизумабом, которым необходимо прекратить лечение, должны находиться под наблюдением на предмет развития симптомов рецидива (обострения) ЗСОНМ. При появлении симптомов рецидива (обострения) ЗСОНМ после прекращения приема препарата следует оценить необходимость возобновления терапии равулизумабом.
Перевод с экулизумаба на равулизумаб
Пациентам с ГМГ, у которых отсутствует ответ на терапию экулизумабом, применение равулизумаба не рекомендуется.
Содержание натрия
После разведения 0,9 % (9 мг/мл) раствором натрия хлорида для инъекций, лекарственный препарат содержит 0,18 г натрия в 72 мл раствора в максимальной дозе, что эквивалентно 9,1 % рекомендованной Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.
Содержание полисорбата 80
Лекарственный препарат содержит 1,5 мг полисорбата 80 на флакон 3 мл и 5.5 мг на флакон 11 мл, что эквивалентно 0,53 мг/кг или менее в максимальной дозе для взрослых и пациентов детского возраста с массой тела не менее 10 кг. Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026238 от 28.08.2024.