Вальпрокс Хроно (Вальпроевая кислота) · Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 300 Миллиграмм
- Нейролептические средства, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты, бензодиазепины
Препарат Вальпрокс Хроно может усиливать действие других психотропных веществ, например, нейролептических средств, ингибиторов моноаминоксидазы, антидепрессантов и бензодиазепинов; поэтому рекомендовано тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция дозировки.
В частности, клиническое исследование показало, что применение оланзапина в терапии с вальпроатом или литием может значительно увеличить риск определенных нежелательных реакций, связанных с оланзапином, например нейтропении, тремора, сухости во рту, повышенного аппетита и увеличения веса, нарушения речи и сонливости.
- Литий
Препарат Вальпрокс Хроно не влияет на концентрацию лития в крови
- Оланзапин
Вальпроевая кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина.
- Фенобарбитал
Препарат Вальпрокс Хроно повышает (через подавление печеночного метаболизма) концентрацию Фенобарбитала в плазме крови и тем самым может вести к седации, прежде всего, в случае с детьми. Поэтому на протяжении первых 15 дней комбинированной терапии рекомендовано последовательное медицинское наблюдение, а при появлении признаков седации – немедленное снижение дозировки Фенобарбитала. Может быть необходимо определение уровня Фенобарбитала в плазме крови.
- Примидон
Препарат Вальпрокс Хроно повышает уровень Примидона в плазме крови, что может усилить побочные действия Примидона (например, седацию); обычно такого рода симптомы при более длительном лечении исчезают. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно на момент начала комбинированной терапии. При необходимости следует предпринять коррекцию дозировки.
- Фенитоин
Препарат Вальпрокс Хроно оказывает влияние на снижение общей концентрации Фенитоина в плазме крови. Кроме того, он ведет к повышению свободных частей Фенитоина и тем самым, возможно, к появлению симптомов передозировки (препарат Вальпрокс Хроно вытесняет Фенитоин из связи с белками плазмы крови и подавляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендовано тщательное медицинское наблюдение. При определении уровня Фенитоина в плазме крови следует обращать особое внимание на его свободные части.
- Карбамазепин
Есть сообщения о появлении клинически-токсических эффектов в связи с одновременным применением препаратов Вальпрокс Хроно и Карбамазепина, так как препарат Вальпрокс Хроно может усиливать токсические эффекты Карбамазепина. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно на момент начала комбинированной терапии; при необходимости следует предпринять соответствующую коррекцию дозировки.
- Ламотриджин
Препарат Вальпрокс Хроно может снижать метаболизм Ламотриджина и вести к увеличению его среднего времени полураспада. При необходимости следует предпринять коррекцию дозировки (уменьшение дозы Ламотриджина). Комбинированное применение Ламотриджина и Вальпрокс Хроно может повышать риск (тяжелых) кожных реакций, прежде всего, у детей.
- Фелбамат
Вальпроевая кислота может снизить среднее значение клиренса Фелбамата на 16 %.
- Пропофол
Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроевой кислотой.
- Зидовудин
Вальпрокс Хроно может повышать концентрацию Зидовудина в плазме крови, что может привести к усилению его токсического действия.
- Нимодипин
Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации на 50% (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).
- Темозоломид
Одновременное применение препаратов Темозоломида и Вальпрокс Хроно может незначительно снижать клиренс Темозоломида. Однако, вероятно, это не имеет большой клинической значимости.
Влияние других лекарственных препаратов на препарат Вальпрокс Хроно
- Антиэпилептики
Индуцирующие ферменты противоэпилептические препараты (включая Фенитоин, Фенобарбитал, Примидон, Карбамазепин) понижают концентрацию препарата Вальпрокс Хроно в плазме крови. При комбинированной терапии необходима коррекция дозы в соответствии с уровнем препарата в крови.
Сочетание препаратов Вальпрокс Хроно и Фелбамата снижает клиренс вальпроевой кислоты нв 22-50%, что может вести к повышению концентрации препарата Вальпрокс Хроно в плазме крови. Поэтому необходим контроль дозировки вальпроевой кислоты.
- Противомалярийные препараты
Как Мефлохин, так и Хлорохин могут снижать порог судорожной готовности. Кроме того, Мефлохин может вести к снижению уровня препарата Вальпрокс Хроно. При необходимости необходима соответствующая коррекция дозировки вальпроевой кислоты.
- Высокосвязанные белковые агенты
При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов с выраженным образованием белка (например, ацетилсалициловой кислоты) может повышаться уровень свободной вальпроевой кислоты в плазме крови.
- Витамин К-зависимые антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота
Антитромбоцитарное (подавляющее свертывание крови) действие Варфарина и других антикоагулянтов кумаринового ряда, а также подавляющий агрегацию тромбоцитов эффект ацетилсалициловой кислоты могут повышаться вследствие их вытеснения из связи с белками плазмы крови вследствие действия препарата Вальпрокс Хроно. Показано проведение частых контролей тромбопластинового времени в течение периода оральной антикоагуляции.
- Циметидин или эритромицин
При совместном применении Циметидина или Эритромицина уровень препарата Вальпрокс Хроно в плазме крови может повышаться (по причине снижения его печеночного метаболизма).
- Карбапенемные антибиотики
Имеют место сообщения о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении его с Карбапенемом. В течение примерно двух дней уровень вальпроевой кислоты в крови снижался примерно на 60-100%. По причине быстро появляющегося и сильно выраженного снижения прием Карбапенема для пациентов, которые стабильно принимают вальпроевую кислоту, рассматривается как неконтролируемый и поэтому его следует избегать.
- Холестирамин может снижать резорбцию вальпроевой кислоты.
Вследствие одновременного приема Флуоксетина концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови может повышаться, в некоторых случаях также снижаться.
- Рифампицин может снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови и тем самым снижать его терапевтическое действие. Поэтому при комбинированном лечении необходима коррекция дозы вальпроевой кислоты.
- Ингибиторы протеазы, такие как лопинавир и ритонавир, снижают уровень вальпроата в плазме при совместном применении.
- Эстрогенсодержащие препараты, в том числе эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы
Эстрогены являются индукторами изоформ UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT), участвующих в глюкуронидировании вальпроата, и могут повышать клиренс Вальпрокс Хроно, что приведет к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности препарата Вальпрокс Хроно. При этом вальпроат не обладает ферментативным эффектом, и как следствие, не снижает эффективность эстро-прогестативных агентов у женщин, получающих гормональную контрацепцию.
Другие взаимодействия
При комбинированном применении вальпроевой кислоты с противоэпилептическими препаратами нового поколения, фармакодинамические характеристики которых еще недостаточно изучены, необходима осторожность.
Одновременное применение Топирамата или Ацетазоламида и вальпроевой кислоты было ассоциировано с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Возможно, пациентам необходимо соответствующее наблюдение.
Клозапин
Одновременное применение вальпроата и клозапина может увеличить риск развития нейтропении и миокардита, вызванных приемом клозапина. При необходимости одновременного применения вальпроата с клозапином требуется тщательное наблюдение за обоими препаратами.
Алкоголь
На протяжении всего лечения препаратом Вальпрокс Хроно не рекомендуется потреблять алкоголь.
Специальные предупреждения
Дети c массой тела больше 20 кг: рекомендованная начальная доза составляет 400 мг/день (независимо от массы тела) с интервалом увеличения до момента исчезновения приступов. Как правило, необходимая для этого дозировка находится в пределах 20-30 мг/кг массы тела в день. Если адекватный контроль приступов в этом диапазоне не достигается, дозу можно увеличить до 35 мг/кг массы тела в день. У детей, которым требуются дозы выше 40 мг/кг в день, следует контролировать биохимические и гематологические показатели.
Дети c массой тела до 20 кг: для данной группы пациентов следует использовать альтернативную форму вальпроатов из-за размера таблетки и необходимости титрования дозы. Доступны жидкие формы вальпроатов, которые больше подходят для данной группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожилом возрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Салицилаты не следует применять одновременно с препаратом Вальпрокс Хроно, поскольку они используют один и тот же метаболический путь.
Дисфункция печени, включая печеночную недостаточность, приводящую к летальному исходу, наблюдалась у пациентов, лечение которых включало вальпроевую кислоту.
Салицилаты не должны использоваться у детей в возрасте до 16 лет (см. Информацию о препарате аспирин / салицилат о синдроме Рейе). Кроме того, в сочетании с препаратом Вальпрокс Хроно, одновременный прием у детей в возрасте до 3 лет может увеличить риск токсичности для печени.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы или увеличение дозы пациентам, находящимся на гемодиализе. Вальпроат подлежит диализу. Дозу следует изменять в соответствии с клиническим наблюдением за пациентом.
Подростки женского пола, женщины репродуктивного возраста и беременные женщины
Лечение вальпроатом следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии или биполярных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся. При регулярном осмотре следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска лечения, как часть дальнейшего лечения. Лечение вальпроатом желательно прописать в качестве монотерапии и в минимальной эффективной дозе, предпочтительно в лекарственной форме с замедленным высвобождением, чтобы избежать высокой концентрации препарата в плазме. Суточную дозу следует разделить как минимум на две равные дозы.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025013 от 12.05.2021.