Вазилип® (Симвастатин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 Миллиграмм
Несколько механизмов могут способствовать потенциальному взаимодействию с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Лекарственные или растительные препараты, ингибирующие определенные ферменты (например, CYP3A4) и/или транспортные белки (например, OATP1B), могут повышать концентрацию симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови и способствовать повышению риска миопатии/ рабдомиолиза.
Следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению всех одновременно применяемых лекарственных препаратов для получения дополнительной информации об их потенциальном взаимодействии с симвастатином и/или потенциальном влиянии на ферменты или транспортные белки, а также о возможной коррекции доз и режимов лечения.
Исследования по изучению взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.
Фармакодинамические взаимодействия.
Взаимодействия с препаратами, снижающими уровни липидов, которые могут приводить к возникновению миопатии при монотерапии.
Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которое приводит к повышению уровня симвастатина в плазме крови. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата нет доказательств того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого препарата.
Достаточные данные фармаконадзора и фармакокинетики относительно других фибратов отсутствуют. Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза связаны с одновременным применением симвастатина и ниацина в липид-модифицирующих дозах (≥ 1 г/сутки).
Фармакокинетические взаимодействия
Рекомендации по взаимодействию препаратов приведены в таблице (более подробная информация представлена в тексте).
Взаимодействия между лекарственными препаратами, связанные с повышенным риском развития миопатии и (или) рабдомиолиза
Лекарственные препараты
Рекомендации по применению
Сильные ингибиторы CYP3A4, например,
Итраконазол
Кетоконазол
Позаконазол
Вориконазол
Эритромицин
Кларитромицин
Телитромицин
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир) Боцепревир
Телапревир
Нефазодон
Кобицистат
Циклоспорин
Даназол
Гемфиброзил
Применение с симвастатином противопоказано
Другие фибраты (кроме фенофибрата)
Не следует превышать дозу 10 мг симвастатина/сут.
Фузидовая кислота
Не рекомендовано применение с симвастатином.
Ниацин (никотиновая кислота) (≥ 1 г/сутки)
Пациентам азиатского происхождения не рекомендован прием симвастатина.
Амиодарон
Амлодипин
Верапамил
Дилтиазем
Элбасвир
Гразопревир
Не следует превышать дозу 20 мг симвастатина/сут.
Ломитапид
У пациентов с гомоСГ не следует превышать дозу симвастатина 40 мг/сутки.
Даптомицин
Следует рассмотреть возможность временной отмены симвастатина у пациентов, принимающих даптомицин, если только польза от одновременного приема не перевешивает риск.
Тикагрелор
Дозы более 40 мг симвастатина/сутки не рекомендуются.
Грейпфрутовый сок
При лечении симвастатином следует избегать грейпфрутового сока
Влияние других лекарственных препаратов на симвастатин
Взаимодействия, касающиеся ингибиторов CYP3A4.
Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P4503A4 повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза посредством увеличения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, и лекарственные препараты, содержащие кобицистат. Одновременное применение итраконазола приводит более чем к 10-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты (активный метаболит бета-гидроксикислоты). Телитромицин приводит к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты.
Противопоказаны комбинации с итраконазолом, вориконазолом кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, препаратами содержащими кобицистат, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом.Если применение сильных ингибиторов CYP3A4 (препараты, повышающими AUC примерно в 5 раз или более) неизбежно, терапию симвастатином необходимо приостановить (и рассмотреть возможность применения альтернативного статина) на время курса лечения. Следует проявлять осторожность при сочетании симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.
Флуконазол
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанных с одновременным применением симвастатина и флуконазола.
Циклоспорин
В связи с повышением риска развития миопатии и рабдомиолиза совместное применение симвастатина и циклоспорина противопоказано. Механизм взаимодействия с циклоспорином не до конца изучен, однако известно, что циклоспорин приводит к увеличению AUC ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC симвастатиновой кислоты, по-видимому, частично связано с ингибированием CYP3A4 и / или OATP1B1.
Даназол
Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении даназола с симвастатином, поэтому применение с даназолом противопоказано.
Гемфиброзил
Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатина в 1,9 раза, возможно это связано с торможением глюкуронизации и / или OATP1B1. Одновременное применение препарата Вазилип® с гемфиброзилом противопоказано.
Фузидовая кислота
Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одновременном применении фузидиевой кислоты системного действия со статинами. Механизм этого взаимодействия (как фармакодинамика так и фармакокинетика, или и то, и другое) пока неизвестен. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших эту комбинацию. Одновременное применение этой комбинации может привести к увеличению концентрации в плазме обоих веществ. Если лечение фузидиевой кислотой необходимо, лечение симвастатином следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидиевой кислотой.
Амиодарон
Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В клинических исследованиях сообщалось о миопатии у 6% пациентов, получающих симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому у пациентов, принимающих одновременно амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Блокаторы кальциевых каналов
Верапамил: риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила с симвастатином в дозе 40 мг или 80 мг. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении верапамила наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,3 раза, предположительно по причине ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих верапамил.
Дилтиазем: риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. В фармакокинетическом исследовании одновременный прием дилтиазема вызывал 2,7-кратное увеличение воздействия симвастатиновой кислоты, предположительно из-за ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих дилтиазем.
Амлодипин: пациенты, получающие лечение амлодипином, и одновременно принимающие симвастатин, имеют повышенный риск развития миопатии. В фармакокинетическом исследовании одновременное введение амлодипина приводило к 1,6-кратному увеличению воздействия симвастатиновой кислоты. Таким образом, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, получающих сопутствующее ллечение амлодипином.
Ломитапид
Риск развития миопатии и рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином. Дозировка симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки при совместном применении с ломитапидом у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией (гомоСГ).
Тикагрелор
Одновременное применение тикагрелора с симвастатином увеличивало Cmax симвастатина на 81% и AUC на 56%, а также увеличивало Cmax симвастатиновой кислоты на 64% и AUC на 52% с увеличением в 2-3 раза. Одновременное применение тикагрелора с дозами симвастатина, превышающими 40 мг в сутки, может вызвать побочные реакции симвастатина и, следовательно, и его следует сопоставлять с потенциальной пользой. Симвастатин не влиял на уровень тикагрелора в плазме крови. Одновременный прием тикагрелора с дозами симвастатина более 40 мг не рекомендуется.
Умеренные ингибиторы CYP3A4
Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, обладающие умеренным ингибирующим действием на CYP3A4, одновременно с симвастатином, могут иметь повышенный риск миопатии (особенно при приеме высоких доз симвастатина).
Ингибиторы транспорта белка OATP1B1
Симвастатиновая кислота является субстратом транспортного белка OATP1B1. Сопутствующее введение лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами транспортного белка OATP1B1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме и увеличению риска развития миопатии.
Ингибиторы устойчивости к раку молочной железы (BCRP) Сопутствующее введение лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами BCRP, включая препараты, содержащие элбасвир или гразопревир, может привести к увеличению концентрации симвастатина в плазме и увеличению риска развития миопатии.
Ниацин (никотиновая кислота)
Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза были связаны с одновременным применением симвастатина и ниацина (никотиновой кислоты) в липид-модифицирующих дозах (≥1 г/сутки). В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократной дозы никотиновой кислоты с пролонгированным высвобождением (в дозе 2 г) и симвастатина в дозе 20 мг наблюдалось умеренное повышение AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты, а также показателя Сmax симвастатиновой кислоты в плазме крови.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок содержит компоненты, ингибирующие цитохром P450 3A4. Одновременный прием больших количеств (более 1 литра в сутки) грейпфрутового сока и симвастатина приводил к 7-кратному увеличению воздействия симвастатиновой кислоты.
Прием 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером также привел к увеличению в 1,9 раза. Поэтому следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения симвастатином.
Колхицин
Сообщалось о случаях развития миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при применении комбинации у таких пациентов.
Даптомицин
При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатина) и даптомицина может повышаться риск развития миопатии и/или рабдомиолиза.
Рифампицин
Поскольку рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, у пациентов, длительно принимающих рифампицин (например, для лечения туберкулеза), симвастатин может быть неэффективным. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) симвастатиновой кислоты были снижены на 93 % при одновременном применении рифампицина.
Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Симвастатин не оказывает ингибирующего действия на цитохром P450 3A4. Поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять на концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся посредством цитохрома P450 3A4.
Пероральные антикоагулянты
В двух клинических исследованиях, одно с участием здоровых добровольцев, второе с участием пациентов с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозах 20-40 мг/сутки умеренно усиливал эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, выраженное в международном нормализированном отношении (МНО), повышалось по сравнению с исходным показателем 1,7 до 1,8 раз у здоровых добровольцев и с 2,6 до 3,4 у пациентов с гиперхолестеринемией. Сообщалось об очень редких случаях повышения МНО. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения симвастатином и часто в начале терапии, чтобы убедиться в отсутствии существенного влияния на протромбиновое время. Если протромбиновое время не изменяется, то далее этот показатель проверяют через интервалы, которые обычно рекомендованы для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Если дозу симвастатина изменяют или прекращают применение препарата, следует повторить ту же процедуру. Применение симвастатина не ассоциировано с возникновением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет
Установлено, что у детей в возрасте 10-17 лет (мальчики подросткового возраста, II стадии по шкале Таннера и девушки, у которых менструальный цикл наступил, как минимум, 1 год назад) с диагнозом гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия при применении симвастатина в дозах до 40 мг, профиль побочных реакций был, в целом, аналогичным таковому у пациентов, получавших плацебо. Дозы более 40 мг у этой популяции не изучались. При этом не выявлено влияния на рост или половое созревание мальчиков и девушек подросткового возраста, а также какого-либо влияния на длительность менструального цикла у девушек. Девушек подросткового возраста следует проконсультировать относительно применения эффективных методов контрацепции во время лечения симвастатином. У пациентов в возрасте младше 18 лет эффективность и безопасность препарата при курсе лечения более 48 дней не изучались, а отдаленные последствия на физическое, интеллектуальное и половое развитие неизвестны.
Применение у детей в возрасте до 10 лет
Применение симвастатина не изучалось у пациентов в возрасте младше 10 лет, а также у детей препубертатного возраста и девочек до наступления менархе.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№005352 от 15.06.2017.