Вектибикс (Панитумумаб) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Дерматологические реакции, фармакологический эффект ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (ЭФР), наблюдались практически у всех пациентов (приблизительно 94%), получавших Вектибикс. Тяжелые кожные реакции (степень тяжести 3 по NCICTC) были зарегистрированы у 23% пациентов и жизнеугрожающие кожные реакции (степень тяжести 4 по NCICTC) у < 1% пациентов, получавших монотерапию Вектибикс и в комбинации с химиотерапией (n = 2224). Если у пациента развиваются дерматологические реакции 3й степени (CTCAE v 4.0) или выше или которые считаются невыносимыми.
В ходе клинических исследований, после развития тяжелых дерматологических реакций (включая стоматит), сообщалось об инфекционных осложнениях, включая сепсис и некротизирующий фасциит, в редких случаях приводящих к смерти, и о местных абсцессах, требующих оперативного вмешательства. Пациенты, у которых на фоне лечения Вектибиксом развивались тяжелые дерматологические реакции или реакции со стороны мягких тканей, или ухудшалось течение дерматологических реакций, должны наблюдаться на предмет развития воспалительных или инфекционных осложнений (включая целлюлит и некротизирующий фасциит); при необходимости таким пациентам следует назначить соответствующее лечение. Опасные для жизни и смертельные инфекционные осложнения, включая некротизирующий фасциит и сепсис, наблюдались у пациентов, которых лечили Вектибиксом. В постмаркектинговых условиях у пациентов, получавших Вектибикс, наблюдались редкие случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. В случае возникновения нежелательных реакций со стороны мягких тканей или кожных покровов, связанных с тяжелыми или жизнеугрожающими воспалительными, или инфекционными осложнениями, необходимо отложить или отменить лечение Вектибиксом.
Лечение и ведение дерматологических реакций должно быть основано на тяжести проявлений и может включать в себя увлажняющие, солнцезащитные средства (солнцезащитный фильтр > 15 УФА и УФВ), а также крема, содержащие стероиды (процент гидрокортизона не выше 1%) для применения на пораженных участках и/или пероральные антибиотики (например, доксициклин). Также пациентам с признаками сыпи/дерматологической токсичности рекомендуется использовать солнцезащитные средства и головные уборы, ограничить пребывание на солнце, поскольку солнечный свет может усилить любые возможные кожные реакции. Во время проведения лечения пациентам рекомендуется наносить увлажняющие и солнцезащитные средства на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь каждое утро, а на ночь наносить крем, содержащий стероид на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь.
Осложнения со стороны легких
Пациенты с интерстициальными заболеваниями или фиброзом легких в анамнезе, не включались в клинические исследования. Случаи интерстициальных заболеваний легких, с летальными исходами и без, возникали, в основном, у японской популяции. При возникновении или ухудшении легочных симптомов лечение Вектибиксом должно быть приостановлено и выявленные симптомы незамедлительно и тщательно изучены. При диагностировании интерстициальных заболеваний легких, Вектибикс следует отменить и назначить пациенту соответствующее лечение. У пациентов с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом в анамнезе, или признаками интерстициального пневмонита или легочного фиброза, необходимо оценить вероятную пользу применения препарата и риск развития осложнений со стороны легких.
Нарушения электролитного баланса
У некоторых пациентов наблюдалось постепенное снижение уровня магния в сыворотке, приводящее к тяжелой (степень 4) гипомагниемии. Пациенты должны периодически проверяться на предмет гипомагниемии и сопутствующей гипокальциемии до начала лечения Вектибиксом и периодически в течение до 8 недель после завершения лечения. При необходимости рекомендуется добавление магния.
Также отмечались нарушения баланса других электролитов, включая гипокалиемию. Рекомендуется проводить указанный выше мониторинг и соответствующее адекватное поддержание этих электролитов.
Инфузионные реакции
В ходе клинических исследований монотерапии и комбинированного лечения mCRC (n = 2224) у пациентов, получавших Вектибикс, отмечались реакции, связанные с инфузией (происходящие в течение 24 часов после инфузии), включая тяжелые реакции, связанные с инфузией (NCI CTC степени 3 и степени 4).
В постмаркетинговом наблюдении сообщалось о серьезных реакциях, связанных с инфузией, включая редкие постмаркетинговые отчеты с фатальным исходом. Если во время инфузии или в любое время после инфузии возникает серьезная или угрожающая жизни реакция [например, наличие бронхоспазма, ангионевротического отека, гипотонии, необходимости парентерального лечения или анафилаксии], Вектибикс следует отменить.
У пациентов с легкими или умеренными (степени тяжести 1 и 2 по CTCAE v 4.0) инфузионными реакциями, следует уменьшить скорость инфузии на протяжении всей инфузии. Рекомендуется сохранять сниженную скорость инфузии в ходе всех последующих инфузий.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, возникавших более чем через 24 часа после инфузии, включая ангионевротический отек с летальным исходом, развившийся более чем через 24 часа после инфузии. Следует предупредить пациентов о возможности позднего развития реакции и проинструктировать о необходимости обращаться к своему лечащему врачу в случае возникновения симптомов реакции гиперчувствительности.
Острая почечная недостаточность
Острая почечная недостаточность наблюдалась у пациентов с тяжелой диареей и дегидратацией. Пациентам, которые испытывают тяжелую диарею, следует срочно обратиться к врачу.
Применение Вектибикса в комбинации с режимом химиотерапии на основе иринотекана, 5фторурацила (болюсно) и лейковорина (ИФЛ)
Пациенты, получавшие Вектибикс в сочетании с режимом ИФЛ [болюс 5 фторурацил (500 мг/м2), лейковорин (20 мг/м2) и иринотекан (125 мг/м2)], имели высокую частоту тяжелой диареи. Таким образом, следует избегать применения Вектибикс в сочетании с IFL.
Применение Вектибикса в сочетании с химиотерапией с бевацизумабом
У пациентов, получавших Вектибикс в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией, наблюдалось сокращение времени выживания без прогрессирования заболевания и увеличение смертности. Более высокая частота тромбоэмболии легочной артерии, инфекций (преимущественно дерматологического происхождения), диареи, электролитного дисбаланса, тошноты, рвоты и дегидратации также наблюдалась в группах лечения с использованием Вектибикс в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией. Вектибикс не следует вводить в сочетании с химиотерапией, содержащей бевацизумаб.
Вектибикс в комбинации с режимом химиотерапии на основе оксалиплатина у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или неуточненным статусом RAS опухоли
Комбинация Вектибикс с оксалиплатинсодержащей химиотерапией противопоказана пациентам с мутантным mCRC RAS или для которых статус mCRC RAS неизвестен.
У пациентов с мутантными опухолями KRAS (экзон 2) и дополнительными мутациями RAS (KRAS [экзоны 3 и 4]) или NRAS [экзоны 2, 3, 4]), которые получали панитумумаб в сочетании с инфузионным 5фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином (FOLFOX), наблюдали сокращение выживаемости без прогрессирования заболевания и уменьшение общего времени выживания, по сравнению с монотерапией FOLFOX.
Определение статуса мутации генов RAS должно проводиться опытными врачами-лаборантами с использованием валидированной методики. Если Вектибикс должен использоваться в комбинации с FOLFOX, рекомендуется проводить определение мутантного статуса в лаборатории, участвующей в программе Внешнего Обеспечения Качества RAS, или статус дикого типа подтверждался в дублирующем тесте.
Офтальмологическая токсичность
Cообщалось о серьезных случаях кератитов и язвенных кератитов, которые могут приводить к перфорации роговицы. Пациенты с признаками и симптомами, указывающими на кератиты, такими как острая форма или ухудшение состояния: воспалительные заболевания глаз, слезотечение, чувствительность к свету, снижение четкости зрения, болезненность и/или покраснение глаз – должны незамедлительно быть направлены на обследование врачом-офтальмологом.
При подтверждении диагноза язвенный кератит, применение Вектибикса должно быть приостановлено или прекращено. При подтверждении диагноза кератит, необходимо принять решение о возможности продолжения лечения на основании соотношения «польза и риск».
У пациентов с кератитом, язвенным кератитом или синдромом сухости глаз тяжелой степени в анамнезе, следует применять Вектибикс с осторожностью. Использование контактных линз также является фактором риска возникновения кератитов и язвенных кератитов.
Пациенты с функциональным статусом ECOG 2, получавшие терапию Вектибиксом в комбинации с химиотерапией
Для пациентов с мКРР и со статусом ECOG 2, рекомендуется проведение оценки соотношения «польза-риск» до начала применения Вектибикса в комбинации с химиотерапией. У пациентов со статусом ECOG 2, не выявлено положительное соотношение «польза-риск».
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (≥ 65 лет), получавших монотерапию Вектибиксом, не наблюдалось различий в безопасности и эффективности. Однако было зарегистрировано увеличение числа серьезных нежелательных реакций у пожилых пациентов, получавших Вектибикс в комбинации с режимом химиотерапии FOLFIRI или FOLFOX, по сравнению с применением только режима химиотерапии.
Предупреждения для вспомогательных веществ
Этот лекарственный препарат содержит 3,45 мг натрия на мл, что эквивалентно 0,17% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека. Это следует учитывать пациентам, находящимся на строгой натриевой диете.
Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении Вектибикса в режиме монотерапии и в комбинации с химиотерапией, были дерматологические реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 94% случаев. Эти реакции обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести; только в 23% случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести 3 по классификации NCICTC) и < 1% - жизнеугрожающие (степень тяжести 4 по NCICTC).
Очень частыми нежелательными реакциями, возникавшими у ≥ 20% пациентов, были расстройства желудочно-кишечного тракта [диарея (46%), тошнота (39%), рвота (26%), запор (23%) и боль в животе (23%)]; общие реакции [повышенная утомляемость (35%), гипертермия (21%)]; нарушения обмена веществ и питания [снижение аппетита (30%)]; инфекции и инвазии [паронихия (20%)]; патология кожи и подкожной ткани [сыпь (47%), акнеформный дерматит (39%), зуд (36%), эритема (33%) и сухость кожи (21%)].
Частота возникновения нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100).
Очень часто
конъюнктивит
паронихия1
анемия
гипокалиемия, гипомагниемия, снижение аппетита
бессонница
диспноэ, кашель
диарея1, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит, запор
акнеформный дерматит, кожная сыпь, эритема, кожный зуд, сухость кожи, трещины кожи, акне, алопеция
боль в спине
утомляемость, пирексия, астения, воспаление слизистых, периферические отеки
снижение массы тела
Часто
кожные высыпания пустулезные, воспаление подкожной клетчатки1, инфекция мочевыводящих путей, фолликулит, локализованная инфекция
лейкопения
гиперчувствительность1
гипокальциемия, дегидратация, гипергликемия, гипофосфатемия
тревожность
головная боль, головокружение
блефарит, рост ресниц, усиление слезотечения, гиперемия глаза, сухость глаз, зуд глаз, раздражение глаза
тахикардия
тромбоз глубоких вен, гипотензия, гипертензия, гиперемия
тромбоэмболия легочной артерии, носовое кровотечение
ректальное кровотечение, сухость во рту, диспепсия, афтозные язвы, хейлит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
язва кожи, эксфолиации кожи, эксфолиативные кожные высыпания, дерматит, папулезные кожные высыпания, зудящие кожные высыпания, эритематозные кожные высыпания, генерализованные кожные высыпания, макулезные кожные высыпания, макулопапулезные кожные высыпания, повреждения кожи, кожная токсичность, корки, гипертрихоз, онихоклазия, нарушение со стороны ногтей, гипергидроз, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
боли в конечности
боли в грудной клетке, боль, озноб
снижение концентрации магния в крови
Нечасто
инфекция глаза, инфекция века
анафилактическая реакция2
язвенный кератит1,4, кератит1, раздражение века
цианоз
интерстициальная болезнь легких3, бронхоспазм, сухость слизистой оболочки полости носа
обветренность губ, сухость губ
токсический эпидермальный некролиз1,4, синдром Стивенса-Джонсона1,4, некроз кожи1,4, ангионевротический отек1, гирсутизм, вросший ноготь, онихолизис
инфузионная реакция1
1 см. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций», приведенный ниже.
2 см. раздел «Инфузионные реакции».
3 см. раздел «Осложнения со стороны легких».
4 Некроз кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и язвенный кератит - это ADR панитумумаба, о которых сообщалось в постмаркетинговых условиях. Для этих ADR максимальная категория частоты была оценена из верхнего предела 95% доверительного интервала для точечной оценки, основанной на нормативных руководящих принципах для оценки частоты побочных реакций от спонтанных сообщений. Максимальная частота, оцененная из верхнего предела 95% ного доверительного интервала для точечной оценки, то есть 3/2224 (или 0,13%).
Профиль безопасности Вектибикса в сочетании с химиотерапией состоял из зарегистрированных побочных реакций Вектибикса (в качестве монотерапии) и токсичности фонового режима химиотерапии. Никакой новой токсичности или ухудшения ранее признанной токсичности сверх ожидаемых аддитивных эффектов не наблюдалось. Кожные реакции были наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, получавших панитумумаб в сочетании с химиотерапией. Другие нежелательные реакции, которые наблюдались с большей частотой по сравнению с монотерапией, включали гипомагниемию, диарею и стоматит.
Описание отдельных нежелательных реакций
Желудочно-кишечные расстройства
В большинстве случаев сообщалось о диарее легкой или умеренной степеней тяжести. Сообщалось о тяжелых случаях диареи (степени тяжести 3 и 4 по NCICTC) у 2% пациентов, получавших Вектибикс в качестве монотерапии и у 16% пациентов, получавших Вектибикс в комбинации с химиотерапией.
Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности на фоне диареи тяжелой степени и дегидратации.
Инфузионные реакции
При моно и комбинированной терапии мКРР инфузионные реакции (развивающиеся в течение 24 ч с момента первого введения препарата), включающие такие признаки как озноб, лихорадка или одышка, наблюдались приблизительно у 5% пациентов, получавших Вектибикс, из которых < 1% были тяжелыми (степени тяжести 3 и 4 по NCICTC).
Сообщалось о развитии летального ангиневротического отека у пациента с рецидивирующим метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, получавшего лечение Вектибиксом. Фатальное осложнение развилось при возобновлении терапии после предшествующего эпизода развития ангионевротического отека; обе реакции развились более чем через 24 часа после введения препарата. О реакциях гиперчувствительности, развивающихся более чем через 24 часа после инфузии, также сообщалось при применении в рутинной клинической практике.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Кожная сыпь наиболее часто локализовалась на лице, верхней части грудной клетки и спине, в некоторых случаях распространялась на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций сообщали о развитии инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях, с летальным исходом, целлюлита и местных абсцессов, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Среднее время до развития первых проявлений дерматологических реакций составило 10 дней, а среднее время до их разрешения с момента последнего введения Вектибикса было 31 день.
Паронихиальное воспаление сопровождалось припухлостью латеральных ногтевых валиков пальцев рук и ног.
Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших Вектибикс или другие ингибиторы рецепторов ЭФР, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов.
Во всех клинических исследованиях кожные реакции наблюдались у 94% пациентов, получавших Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией. В основном это были сыпь и угреподобный дерматит почти всегда легкого или умеренного характера. Сообщалось о тяжелых кожных реакциях (степень тяжести 3 по NCICTC) у 23% пациентов и жизнеугрожающих кожных реакциях (степень тяжести 4 по NCICTC) у < 1% пациентов. У пациентов, получавших Вектибикс, наблюдались жизнеугрожающие и смертельные осложнения, включая некротизирующий фасциит и сепсис. При применении в рутинной практике сообщалось о редких случаях развития некрозов кожи, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
Офтальмологическая токсичность
Сообщалось о серьезных случаях кератитов и язвенных кератитов, которые могут приводить к перфорации роговицы.
Другие особые популяции
У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), получавших монотерапию Вектибиксом, не наблюдалось различий в безопасности и эффективности. Однако было зарегистрировано увеличение числа серьезных нежелательных реакций у пожилых пациентов, получавших терапию Вектибиксом в комбинации с FOLFIRI (45% относительно 32%) или FOLFOX (52% относительно 37%) по сравнению с применением только химиотерапии. Наиболее часто развивающейся серьезной нежелательной реакцией у пациентов, принимающих Вектибикс в комбинации с FOLFOX или FOLFIRI, была диарея, а также дегидратация и эмболия легочной артерии у пациентов, принимающих Вектибикс в комбинации с FOLFIRI.
Нет данных, касающихся безопасности применения Вектибикса пациентами с почечной и печеночной недостаточностью.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№020050 от 27.02.2018.