Вифенд® (Вориконазол) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 Миллиграмм
Необходимо сообщить лечащему врачу о применении, недавнем применении или возможном применении любых других лекарственных препаратов, включая препараты безрецептурного отпуска.
Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р - 450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) и ингибирует их активность. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме крови, а также существует вероятность повышения вориконазолом плазменных концентраций веществ, метаболизируемых этими изоферментами цитохрома Р – 450, в частности, для веществ, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, поскольку вориконазол является сильным ингибитором CYP3A4, хотя увеличение AUC зависит от субстрата (см. таблицу ниже).
Вориконазол следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QTс, так как в редких случаях это может приводить к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” (torsades de pointes). Также противопоказано применение вориконазола вместе с веществами, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (куда относятся некоторые антигистаминные препараты, хинидин, цизаприд, пимозид и ивабрадин), концентрации которых в плазме крови он может увеличивать.
Таблица взаимодействия лекарственных средств
Взаимодействия между вориконазолом и другими лекарственными средствами перечислены в таблице ниже (условные обозначения: один раз в сутки — «1 р./сут.», два раза в сутки — «2 р./сут.», три раза в сутки — «3 р./сут.» и не установлено — «Н/У», упорядоченных по терапевтическим классам). Направление стрелки для каждого фармакокинетического параметра основано на 90 % доверительном интервале соотношения средних геометрических значений и означает «в пределах» (↔), «ниже» (↓) или «выше» (↑) диапазона 80–125 %. Звездочка (*) указывает на двустороннее взаимодействие. AUC, AUCt и AUC0– обозначают площадь под фармакокинетической кривой на протяжении интервала дозирования, от нулевой отметки времени до первой поддающейся обнаружению концентрации и от нулевой отметки времени до бесконечности соответственно.
Лекарственное средство
Взаимодействие
Изменения геометрического среднего (%)
Рекомендации при одновременном применении
Антациды
Циметидин (400 мг 2 р./сут.)
[неспецифический ингибитор CYP450; повышает желудочный pH]
Cmax вориконазола на 18 %
AUC вориконазола на 23 %
Коррекция дозы не требуется
Омепразол (40 мг 1 р./сут.)*
[ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4]
Cmax омепразола на 116 %
AUC омепразола на 280 %
Cmax вориконазола на 15 %
AUC вориконазола на 41 %
Вориконазол может также ингибировать метаболизм других ингибиторов протонного насоса, являющихся субстратами CYP2C19, что может привести к повышению концентраций этих лекарственных средств в плазме крови
Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется.
При назначении вориконазола пациентам, уже получающих омепразол в дозах 40 мг или выше, рекомендуется уменьшить дозу омепразола вдвое
Ранитидин (150 мг 2 р./сут.)
[повышает желудочный pH]
Cmax и AUC вориконазола ↔
Коррекция дозы не требуется
Антиаритмические препараты
Дигоксин (0,25 мг 1 р./сут.)
[субстрат P-гликопротеина]
Cmax дигоксина ↔
AUC дигоксина ↔
Коррекция дозы не требуется
Хинидин
[субстрат CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенные концентрации хинидина в плазме крови могут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” (torsades de pointes)
Противопоказано
Антибактериальные препараты
Флуклоксациллин
[индуктор CYP450]
Сообщалось о существенном снижении концентраций вориконазола в плазме крови
Если совместного применения вориконазола и флуклоксациллина избежать нельзя, необходимо контролировать эффективность вориконазола (например, с помощью терапевтического лекарственного мониторинга) в связи с ее возможным снижением; может потребоваться увеличение дозы вориконазола
Антибиотики группы макролидов
Азитромицин (500 мг 1 р./сут.)
Эритромицин (1 г 2 р./сут.)
[ингибитор CYP3A4]
Cmax и AUC вориконазола ↔
Cmax и AUC вориконазола ↔
Влияние вориконазола на метаболизм эритромицина или азитромицина неизвестно
Коррекция дозы не требуется
Рифабутин
[сильный индуктор CYP450]
300 мг 1 р./сут.
300 мг 1 р./сут. (совместно с вориконазолом в дозе 350 мг 2 р./сут.)*
300 мг 1 р./сут. (совместно с вориконазолом в дозе 400 мг 2 р./сут.)*
Cmax вориконазола на 69 %
AUC вориконазола на 78 %
По сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут.,
Cmax вориконазола на 4 %
AUC вориконазола на 32 %
Cmax, рифабутина на 195 %,
AUC рифабутина на 331 %
По сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут.,
Cmax вориконазола на 104 %
AUC вориконазола на 87 %
Следует избегать совместного применения вориконазола и рифабутина, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.
Поддерживающая доза вориконазола может быть увеличена до 5 мг/кг внутривенно 2 р./сут. или с 200 мг до 350 мг перорально 2 р./сут. (со 100 мг до 200 мг перорально 2 р./сут. у пациентов с массой тела менее 40 кг).
При совместном применении рифабутина и вориконазола рекомендуется тщательный контроль показателей общего анализа крови, а также контроль на предмет развития нежелательных реакций на рифабутин (например, увеита)
Рифампицин (600 мг 1 р./сут.)
[сильный индуктор CYP450]
Cmax вориконазола на 93 %
AUC вориконазола на 96 %
Противопоказано
Противоопухолевые препараты
Гласдегиб
[субстрат CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентрации гласдегиба в плазме крови и увеличивать риск удлинения интервала QTc
Если совместного применения препаратов избежать нельзя, рекомендуется частый мониторинг ЭКГ
Третиноин
[субстрат CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол может повышать концентрации третиноина и увеличивать риск возникновения нежелательных реакций (псевдоопухоль головного мозга, гиперкальциемия)
Во время лечения вориконазолом и после его отмены рекомендуется коррекция дозы третиноина
Ингибиторы тирозинкиназы (включая, помимо прочего, акситиниб, бозутиниб, кабозантиниб, церитиниб, кобиметиниб, дабрафениб, дазатиниб, нилотиниб, сунитиниб, ибрутиниб, рибоциклиб)
[субстраты CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол может повышать концентрации ингибиторов тирозинкиназы, метаболизируемых CYP3A4, в плазме крови
Если совместного применения препаратов избежать нельзя, рекомендуется снижение дозы ингибитора тирозинкиназы и тщательный клинический мониторинг
Венетоклакс
[субстрат CYP3A]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентрации венетоклакса в плазме крови
Совместное применение вориконазола с венетоклаксом противопоказано в начале применения и в период подбора дозы венетоклакса. При постоянном ежедневном приеме необходимо снизить дозу венетоклакса в соответствии с инструкциями по применению препарата; рекомендуется тщательный контроль на предмет возникновения признаков токсичности препарата
Алкалоиды барвинка (включая, помимо прочего, винкристин и винбластин)
[субстраты CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови и приводить к нейротоксичности
Следует рассмотреть возможность снижения дозы алкалоидов барвинка
Антикоагулянты
Варфарин (однократная доза 30 мг совместно с вориконазолом в дозе 300 мг 2 р./сут.)
[субстрат CYP2C9]
Другие пероральные кумарины
(включая, помимо прочего, фенпрокумон, аценокумарол)
[субстраты CYP2C9 и CYP3A4]
Максимальное увеличение протромбинового времени — было приблизительно в 2 раза.
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол может повышать концентрации кумаринов в плазме крови, что может привести к увеличению протромбинового времени
Рекомендуется тщательный контроль протромбинового времени или других соответствующих показателей коагуляции; и дозу антикоагулянтов следует скорректировать соответствующим образом
Противосудорожные препараты
Карбамазепин и барбитураты длительного действия (включая, помимо прочего, фенобарбитал, мефобарбитал)
[сильные индукторы CYP450]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, карбамазепин и барбитураты длительного действия, вероятно, могут существенно снижать концентрации вориконазола в плазме крови
Противопоказано
Фенитоин
[субстрат CYP2C9 и сильный индуктор CYP450]
300 мг 1 р./сут.
300 мг 1 р./сут. (совместно с вориконазолом в дозе 400 мг 2 р./сут.)*
Cmax вориконазола на 49 %
AUC вориконазола на 69 %
Cmax фенитоина на 67 %
AUC фенитоина на 81 %
По сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут.,
Cmax вориконазола на 34 %
AUC вориконазола на 39 %
Следует избегать совместного применения вориконазола и фенитоина, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Рекомендуется тщательный контроль уровня фенитоина в плазме крови.
Фенитоин может применяться совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола увеличена до 5 мг/кг внутривенно 2 р./сут. или с 200 мг до 400 мг перорально 2 р./сут. (со 100 мг до 200 мг перорально 2 р./сут. у пациентов с массой тела менее 40 кг)
Противодиабетические препараты
Препараты сульфонилмочевины (включая, помимо прочего, толбутамид, глипизид, глибурид)
[субстраты CYP2C9]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентрации препаратов сульфонилмочевины в плазме крови и вызывать гипогликемию
Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов сульфонилмочевины
Противогрибковые препараты
Флуконазол (200 мг 1 р./сут.)
[ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4]
Cmax вориконазола на 57 %
AUC вориконазола на 79 %
Cmax флуконазола Н/У
AUC флуконазола Н/У
Неизвестно, какое снижение дозы и/или частоты применения вориконазола и флуконазола привело бы к исчезновению данного эффекта. При применении вориконазола непосредственно после флуконазола рекомендуется осуществлять контроль на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением вориконазола
Антигистаминные препараты
Астемизол
[субстрат CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” (torsades de pointes)
Противопоказано
Терфенадин
[субстрат CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенные концентрации терфенадина в плазме крови могут привести к удлинению интервала QTc и в редких случаях к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” (torsades de pointes)
Противопоказано
Препараты для контроля ВИЧ
Индинавир (800 мг 3 р./сут.)
[ингибитор и субстрат CYP3A4]
Cmax индинавира ↔
AUC индинавира ↔
Cmax вориконазола ↔
AUC вориконазола ↔
Коррекция дозы не требуется
Ритонавир (ингибитор протеазы)
[сильный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4]
Высокая доза (400 мг 2 р./сут.)
Низкая доза (100 мг 2 р./сут.)*
Cmax и AUC ритонавира ↔
Cmax вориконазола на 66 %
AUC вориконазола на 82 %
Cmax ритонавира на 25 %
AUC ритонавира на 13 %
Cmax вориконазола на 24 %
AUC вориконазола на 39 %
Совместное применение вориконазола и ритонавира в высоких дозах (400 мг и выше 2 р./сут.) противопоказано.
Следует избегать совместного применения вориконазола и ритонавира в низких дозах (100 мг 2 р./сут.), за исключением тех случаев, когда соотношение пользы и риска оправдывает применение вориконазола
Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (включая, помимо прочего, саквинавир, ампренавир и нелфинавир)*
[субстраты и ингибиторы CYP3A4]
Клинические исследования не проводились. Результаты исследований in vitro указывают на то, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, а ингибиторы протеазы ВИЧ в свою очередь могут ингибировать метаболизм вориконазола
Может потребоваться тщательное наблюдение с целью выявления признаков токсичного воздействия и/или отсутствия эффективности препарата, а также коррекция дозы
Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ))
[индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4]
Эфавиренз в дозе 400 мг 1 р./сут. одновременно с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут.*
Эфавиренз в дозе 300 мг 1 р./сут. одновременно с вориконазолом в дозе 400 мг 2 р./сут.*
Cmax эфавиренза на 38 %
AUC эфавиренза на 44 %
Cmax вориконазола на 61 %
AUC вориконазола на 77 %
По сравнению с эфавирензом в дозе 600 мг 1 р./сут.,
Cmax эфавиренза ↔
AUC эфавиренза на 17 %
По сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут.,
Cmax вориконазола на 23 %
AUC вориконазола на 7 %
Применение вориконазола в стандартных дозах с эфавирензом в дозе 400 мг 1 р./сут. или выше противопоказано.
Вориконазол может применяться одновременно с эфавирензом, если поддерживающая доза вориконазола увеличена до 400 мг 2 р./сут., а доза эфавиренза снижена до 300 мг 1 р./сут. После прекращения терапии вориконазолом, следует продолжить применение эфавиренза в начальной дозе
Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)) (включая, помимо прочего, делавирдин, невирапин)*
[субстраты и ингибиторы CYP3A4 или индукторы CYP450]
Клинические исследования не проводились. Результаты исследований in vitro указывают на то, что ННИОТ могут ингибировать метаболизм вориконазола, а вориконазол может ингибировать метаболизм ННИОТ.
Данные о влиянии эфавиренза на вориконазол позволяют сделать вывод о том, что метаболизм вориконазола может индуцироваться под действием ННИОТ.
Может потребоваться тщательное наблюдение с целью выявления признаков токсичного воздействия и/или отсутствия эффективности препарата, а также коррекция дозы
Нейролептики
Луразидон
[субстрат CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентрации луразидона в плазме крови
Противопоказано
Пимозид
[субстрат CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенные концентрации пимозида в плазме крови могут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” (torsades de pointes)
Противопоказано
Противовирусные препараты
Летермовир
[индуктор CYP2C9 и CYP2C19]
Cmax вориконазола ↓ на 39 %
AUC0–12 вориконазола ↓ на 44 %
C12 вориконазола ↓ на 51 %
Если одновременного применения вориконазола и летермовира избежать нельзя, необходимо обеспечить контроль на предмет снижения эффективности вориконазола
Бензодиазепины
[субстраты CYP3A4]
Мидазолам (однократно 0,05 мг/кг внутривенно)
Мидазолам (однократно 7,5 мг перорально)
Другие бензодиазепины (включая, помимо прочего, триазолам, алпразолам)
Согласно данным одного опубликованного независимого исследования,
AUC0– мидазолама в 3,7 раза
Согласно данным одного опубликованного независимого исследования,
Cmax мидазолама в 3,8 раза
AUC0– мидазолама в 10,3 раза
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентрации других бензодиазепинов, метаболизируемых CYP3A4 в плазме крови, что может вызвать развитие длительного седативного эффекта
Следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов
Сердечно-сосудистые препараты
Ивабрадин
[субстраты CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенные концентрации ивабрадина в плазме крови могут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes)
Противопоказано
Стимуляторы регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе
Ивакафтор
[субстрат CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентрации ивакафтора в плазме крови с повышением риска развития нежелательных реакций
Рекомендуется снижение дозы ивакафтора
Производные спорыньи
Алкалоиды спорыньи (включая, помимо прочего, эрготамин и дигидроэрготамин)
[субстраты CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентрации алкалоидов спорыньи в плазме крови и приводить к эрготизму
Противопоказано
Стимуляторы моторики ЖКТ
Цизаприд
[субстрат CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенные концентрации цизаприда в плазме крови могут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes)
Противопоказано
Препараты растительного происхождения
Препараты зверобоя продырявленного
[индуктор CYP450; индуктор Pгликопротеина]
300 мг 3 р./сут. (совместно с однократной дозой вориконазола 400 мг)
Согласно данным одного опубликованного независимого исследования,
AUC0– вориконазола на 59 %
Противопоказано
Иммунодепрессанты
[субстраты CYP3A4]
Циклоспорин (у реципиентов со стабильной функцией почечного трансплантата, получающих циклоспорин на протяжении длительного времени)
Эверолимус
[также субстрат P гликопротеина]
Сиролимус (однократно 2 мг)
Такролимус (однократно 0,1 мг/кг)
Cmax циклоспорина на 13 %
AUC циклоспорина на 70 %
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентрации эверолимуса в плазме крови.
Согласно данным одного опубликованного независимого исследования,
Cmax сиролимуса в 6,6 раз
AUC0– сиролимуса в 11 раз
Cmax такролимуса на 117 %
AUCt такролимуса на 221 %
В случае начала терапии вориконазолом у пациентов, уже получающих циклоспорин, рекомендуется вдвое снизить дозу циклоспорина и тщательно контролировать его уровень. Повышенные уровни циклоспорина приводили к развитию нефротоксичности. После отмены вориконазола следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и, при необходимости, увеличить его дозу.
Одновременное применение вориконазола и эверолимуса не рекомендуется, поскольку как ожидается, вориконазол может существенно повысить концентрацию эверолимуса.
Совместное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано.
В случае начала терапии вориконазолом у пациентов, уже получающих такролимус, рекомендуется снизить дозу такролимуса до одной трети от исходной дозы и тщательно контролировать его уровень. Повышенные уровни такролимуса приводили к развитию нефротоксичности. После отмены вориконазола следует тщательно контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу
Микофеноловая кислота (однократно 1 г)
[субстрат-уридин-5’-дифосфат (УДФ)-глюкуронилтрансферазы]
Cmax микофеноловой кислоты ↔
AUCt микофеноловой кислоты ↔
Коррекция дозы не требуется
Гиполипидемические препараты/ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Статины (например, ловастатин)
[субстраты CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, повышает концентрации статинов, метаболизируемых CYP3A4 в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к рабдомиолизу
Если совместного применения вориконазола со статинами, метаболизируемыми CYP3A4, избежать нельзя, следует рассмотреть возможность снижения дозы статина
Селективные нестероидные антагонисты минералокортикоидных (MР) рецепторов
Финеренон
[субстрат CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентрации финеренона в плазме крови
Противопоказано
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
[субстраты CYP2C9]
Ибупрофен (однократно 400 мг)
Диклофенак (однократно 50 мг)
Cmax S-ибупрофена на 20 %
AUC0– S-ибупрофена на 100 %
Сmax диклофенака на 114 %
AUC0– диклофенака на 78 %
Рекомендуется частый контроль на предмет развития нежелательных реакций и признаков токсичности, вызванных НПВП. Может потребоваться снижение дозы НПВП
Опиоиды
Опиаты длительного действия
[субстраты CYP3A4]
Оксикодон (однократно 10 мг)
Согласно данным одного опубликованного независимого исследования,
Cmax оксикодона в 1,7 раза
AUC0– оксикодона в 3,6 раза
Следует рассмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, метаболизируемых CYP3A4 (например, гидрокодона). Может потребоваться частый контроль на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением опиатов
Метадон (32–100 мг 1 р./сут.)
[субстрат CYP3A4]
Cmax R-метадона (активного) на 31 %
AUC R-метадона (активного) на 47 %
Cmax S-метадона на 65 %
AUC S-метадона на 103 %
Рекомендуется частый контроль на предмет развития нежелательных реакций и признаков токсичности метадона, включая удлинение интервала QTc. Может потребоваться снижение дозы метадона
Опиаты короткого действия
[субстраты CYP3A4]
Алфентанил (однократно 20 мкг/кг одновременно с налоксоном)
Фентанил (однократно 5 мкг/кг)
Согласно данным одного опубликованного независимого исследования,
AUC0– алфентанила в 6 раз
Согласно данным одного опубликованного независимого исследования,
AUC0– фентанила в 1,34 раза
Следует рассмотреть возможность снижения дозы алфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, подобных по структуре алфентанилу и метаболизируемых CYP3A4 (например, суфентанила). Рекомендуется проведение расширенного и частого контроля с целью выявления признаков угнетения дыхательной функции и других нежелательных реакций, связанных с применением опиатов
Антагонисты опиоидных рецепторов
Налоксегол
[субстрат CYP3A4]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентрации налоксегола в плазме крови
Противопоказано
Пероральные контрацептивы
Пероральные контрацептивы*
[субстрат CYP3A4; ингибитор CYP2C19]
Норэтистерон/этинилэстрадиол (1 мг/0,035 мг 1 р./сут.)
Cmax этинилэстрадиола на 36 %
AUC этинилэстрадиола на 61 %
Cmax норэтистерона на 15 %
AUC норэтистерона на 53 %
Cmax вориконазола на 14 %
AUC вориконазола на 46 %
Помимо контроля на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением вориконазола, рекомендуется осуществлять контроль на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов
Стероиды
Кортикостероиды
Преднизолон (однократно 60 мг)
[субстрат CYP3A4]
Cmax преднизолона на 11 %
AUC0– преднизолона на 34 %
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты, проходящие долгосрочную терапию вориконазолом и кортикостероидами (включая ингаляционные кортикостероиды, например будесонид и интраназальные кортикостероиды), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития дисфункции коры надпочечников как во время терапии, так и после отмены вориконазола
Антагонисты рецепторов вазопрессина
Толваптан
[субстрат CYP3A]
Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентрации толваптана в плазме крови
Противопоказано
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Вифенд® не следует применять у детей младше 2 лет.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№014467 от 20.08.2019.