Ворика (Вориконазол) · Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 Миллиграмм
- следует с осторожностью назначать вориконазол пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
- вориконазол следует с осторожностью назначать пациентам со следующими потенциально проаритмическими состояниями:
врожденное или приобретенное удлинение интервала QTс;
кардиомиопатия, в особенности при наличии сердечной
недостаточности;
синусовая брадикардия;
существующие аритмии с клиническими симптомами;
применение сопутствующей лекарственной терапии, удлиняющий интервал QTc.
- необходимо контролировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, и при необходимости, корректировать до начала и во время терапии вориконазолом.
Реакции на инфузию
При применении вориконазола наблюдались реакции на инфузию, главным образом приливы и тошнота. С учетом степени тяжести симптомов следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Гепатотоксичность
При лечении вориконазолом наблюдаются случаи серьезных реакций со стороны печени (включая клинически проявляющийся гепатит, холестаз и печеночную недостаточность, в том числе с летальным исходом). Нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у пациентов с серьезными основными заболеваниями (главным образом, гемобластозами). У пациентов, не имеющих других выявленных факторов риска, наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Функция печени обычно восстанавливается после прекращения терапии.
Мониторинг функции печени
За пациентами, получающими вориконазол, следует вести тщательное наблюдение с целью выявления признаков гепатотоксичности. Клиническое наблюдение должно включать лабораторную оценку функции печени (в частности, определение уровня АСТ и АЛТ) в начале лечения вориконазолом и по меньшей мере еженедельно в течение первого месяца терапии. Длительность лечения должна быть максимально короткой, однако, если после оценки пользы и риска терапия продолжается, при отсутствии изменений биохимических показателей функции печени частота обследования может быть уменьшена до одного раза в месяц.
При существенном повышении биохимических показателей функции печени вориконазола следует отменить, если только по заключению врача соотношение риска и пользы лечения у пациента не оправдывает продолжение его приема.
Мониторинг функции печени следует осуществлять как у детей, так и у взрослых.
Серьезные нежелательные реакции со стороны кожи
Фототоксичность
Кроме того, применение вориконазола сопровождалось развитием фототоксических реакций, таких как эфелиды, лентиго, актинический кератоз и псевдопорфирия. При терапии вориконазолом всем пациентам, включая детей, рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей и применять защитные меры в виде ношения защитной одежды и использования солнцезащитных средств с высоким коэффициентом защиты от солнечных лучей (SPF).
Плоскоклеточный рак кожи (ПРК)
Сообщалось о случаях плоскоклеточного рака кожи у пациентов, некоторые из которых имели в анамнезе фототоксические реакции. Если возникают фототоксические реакции, следует получить консультацию специалистов другого профиля, рассмотреть необходимость отмены вориконазола и применения альтернативных противогрибковых препаратов, а также направить пациента к дерматологу. Тем не менее, если применение вориконазола будет продолжено, для раннего выявления и лечения предраковых заболеваний кожи должна регулярно выполняться дерматологическая оценка. Применение вориконазола следует прекратить, если выявлены предраковые заболевания кожи или плоскоклеточный рак.
Эксфолиативные кожные реакции
Во время терапии вориконазолом были зарегистрированы такие тяжелые кожные реакции, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-cиндром), которые могут быть опасными для жизни или летальными. При появлении сыпи за пациентом следует вести тщательное наблюдение и отменить вориконазол при прогрессировании поражения кожи.
Нежелательные явления со стороны надпочечников
У пациентов, получающих другие азолы (например, кетоконазол), наблюдались случаи надпочечниковой недостаточности.
Обратимые случаи надпочечниковой недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получающих вориконазол.
Пациенты, длительно принимающие вориконазол и кортикостероиды (включая ингаляционные кортикостероиды, например будесонид и интраназальные кортикостероиды), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет дисфункции коры надпочечников как во время лечения, так и после отмены вориконазола.
Длительное лечение
При длительном применении вориконазола (в целях терапии или профилактики) в течение более 180 дней (6 месяцев) необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы. В связи с этим, врачам следует рассмотреть целесообразность ограничения продолжительности применения препарата.
При длительной терапии вориконазолом сообщалось о развитии плоскоклеточного рака кожи.
У пациентов, перенесших трансплантацию, сообщалось о случаях неинфекционного периостита с повышением уровня фтористых соединений и щелочной фосфатазы. При появлении у пациента болей в костях и рентгенологических признаков периостита после консультации с врачами другого профиля, следует рассмотреть возможность отмены вориконазола.
Нежелательные явления со стороны зрения
Сообщалось о случаях длительно сохранявшихся нежелательных реакций со стороны органа зрения, включая нечеткое зрение, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва.
Нежелательные явления со стороны почек
У тяжелых больных, получающих вориконазол, наблюдались случаи развития острой почечной недостаточности. Пациенты, получающие вориконазол, могут принимать и другие нефротоксичные лекарственные средства и иметь сопутствующие заболевания, что может приводить к снижению функции почек.
Мониторинг функции почек
Пациентов следует наблюдать с целью выявления признаков нарушения функции почек. Для этого необходимо проводить лабораторные исследования, в частности, определять сывороточный уровень креатинина.
Мониторинг функции поджелудочной железы
За пациентами, особенно детского возраста, с факторами риска острого панкреатита (например, химиотерапия в недавнем прошлом, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)) при терапии вориконазолом следует вести тщательное наблюдение. В такой клинической ситуации может рассматриваться возможность контроля уровня сывороточной амилазы или липазы.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность препарата у детей младше 2 - х лет не установлена. Вориконазол назначают детям в возрасте от двух лет и старше. В популяции пациентов детского возраста чаще наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов. Следует контролировать функцию печени у детей также как и у взрослых. При пероральном применении биодоступность препарата у детей в возрасте от 2 до <12 лет с мальабсорбцией и очень низкой относительно возрастной нормы массой тела может быть снижена. В таких случаях рекомендуется внутривенное введение вориконазола.
Серьезные нежелательные реакции со стороны кожи (включая ПРК)
Частота развития реакций фототоксичности у детей выше. Учитывая возможность развития ПРК, в этой популяции пациентов оправдано применение строгих мер по защите от воздействия ультрафиолетового облучения. При развитии у детей явлений, связанных с фотостарением кожи, таких как лентигиноз или веснушки, даже после прекращения терапии рекомендуется избегать воздействия ультрафиолетового облучения и продолжать последующее дерматологическое наблюдение.
Профилактика побочных эффектов
При возникновении связанных с применением вориконазола нежелательных явлений (гепатотоксичность, тяжелые кожные реакции, включая фототоксичность и ПРК, тяжелые или длительные нарушения зрения и периостит) следует рассмотреть целесообразность отмены вориконазола и применения альтернативных противогрибковых препаратов.
Фенитоин (субстрат CYP2C9 и сильный индуктор CYP450)
При одновременном применении фенитоина и вориконазола необходим тщательный контроль уровней фенитоина. Совместного применения вориконазола и фенитоина следует избегать, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.
Эфавиренз (индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4)
При совместном применении с эфавирензом дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг каждые 12 часов, а дозу эфавиренза уменьшить до 300 мг каждые 24 часа.
Рифабутин (сильный индуктор CYP450)
При совместном применении рифабутина и вориконазола рекомендуется тщательный контроль показателей общего анализа крови и нежелательных реакций на рифабутин (например, увеита). Совместного применения вориконазола и рифабутина следует избегать, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.
Ритонавир (сильный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4)
Следует избегать совместного применения вориконазола и ритонавира в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки), за исключением тех случаев, когда соотношение пользы и риска оправдывает применение у пациента вориконазола.
Эверолимус (субстрат CYP3A4, субстрат P-гликопротеина)
Совместное применение вориконазола и эверолимуса не рекомендуется, поскольку предполагается, что вориконазол значительно увеличивает концентрации эверолимуса. Имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно для вынесения рекомендаций по дозированию препарата в этой ситуации.
Налоксегол (субстрат CYP3A4)
Совместное применение вориконазола и налоксегола не рекомендуется, поскольку предполагается, что вориконазол значительно увеличивает концентрации налоксегола. В настоящее время недостаточно данных, чтобы дать рекомендации по дозировке налоксегола в этой ситуации.
Метадон (субстрат CYP3A4)
При совместном применении метадона и вориконазола рекомендуется частый контроль нежелательных реакций и признаков токсичности метадона, включая удлинение интервала QTc, поскольку содержание метадона повышается при совместном применении с вориконазолом. Может потребоваться снижение дозы метадона.
Опиаты короткого действия (субстраты CYP3A4)
При совместном применении с вориконазолом альфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, подобных по структуре альфентанилу и метаболизируемых CYP3A4 (например, суфентанила), необходимо рассмотреть возможность снижения дозы названных опиатов. Поскольку при совместном применении альфентанила с вориконазолом период полувыведения альфентанила увеличивается в 4 раза, а также учитывая тот факт, что согласно опубликованным данным одного независимого исследования, одновременное применение фентанила и вориконазола приводило к увеличению среднего значения AUC0-∞ фентанила, может потребоваться частый мониторинг нежелательных реакций, связанных с применением опиатов (включая более длительный мониторинг дыхательной функции).
Опиаты длительного действия (субстраты CYP3A4)
При совместном применении с вориконазолом оксикодона и других опиатов длительного действия, метаболизируемых CYP3A4 (например, гидрокодона), необходимо рассмотреть возможность снижения дозы названных опиатов. Может потребоваться частый контроль нежелательных реакций, связанных с применением опиатов.
Флуконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4)
Совместное пероральное применение вориконазола и флуконазола приводило к значительному увеличению Cmax и AUCτ вориконазола у здоровых добровольцев. Неизвестно, какое снижение дозы и/или частоты применения вориконазола и флуконазола привело бы к исчезновению данного эффекта. При применении вориконазола непосредственно после флуконазола рекомендуется осуществлять мониторинг нежелательных реакций, связанных с применением вориконазола.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024684 от 12.08.2020.