Заха 500 (Азитромицин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 Миллиграмм
Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечено изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась примерно на 24 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды.
Цетиризин: у здоровых добровольцев, совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином в дозе 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению интервала QT.
Диданозин (дидеоксиинозин): одновременное применение азитромицина в дозе 1200 мг/сут и диданозина в дозе 400 мг/сут у шести ВИЧ-положительных пациентов не влияло на равновесную фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин и колхицин (субстрат Р-гликопротеина): сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к увеличению концентрации субстрата P-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому, когда азитромицин и P-гликопротеиновые субстраты, такие как дигоксин, применяются одновременно, следует учитывать возможность увеличения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Во время и после лечения азитромицином необходимо клиническое наблюдение за пациентом и при необходимости определение концентрации дигоксина в сыворотке.
Зидовудин: при однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение данного явления неясно, но оно может быть полезным для пациентов.
Азитромицин незначительно взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Считается, что он не вступает в фармакокинетические взаимодействия с лекарственными средствами, как это наблюдается с эритромицином и другими макролидами. При применении азитромицина не происходит индукции или инактивации цитохрома P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит.
Производные эрготамина: из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Были проведены фармакокинетические исследования между азитромицином и следующими препаратами, о которых известно, что они подвергаются значительному метаболизму, опосредованному цитохромом Р450.
Аторвастатин: совместное введение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы).
Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, не наблюдалось значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты в плазме крови у пациентов, одновременно получавших азитромицин.
Циметидин: изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось в фармакокинетическом исследовании, изучающем действие однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина.
Пероральные кумариновые антикоагулянты: в фармакокинетических исследованиях взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, введенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период получены сообщения об усилении антикоагулянтной активности после совместного приема азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов. Хотя причинно-следственная связь не установлена, необходимо контролировать протромбиновое время при применении азитромицина у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.
Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг/сут азитромицина, а затем однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина, Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными (на 24% и 21% соответственно), однако существенных изменений AUC0-∞ не выявлено. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременное применение этих препаратов. Если совместное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом скорректировать дозу.
Эфавиренц: совместный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг/сут эфавиренза в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Флуконазол: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.
Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней.
Метилпреднизолон: В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: у здоровых добровольцев совместное введение с азитромицином 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама.
Нельфинавир: совместное введение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) приводило к увеличению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекция дозы не требуется.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в плазме крови.
Нейтропению выявляли при одновременном применении азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.
Силденафил: у здоровых мужчин-добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях невозможно полностью исключить вероятность взаимодействия. Тем не менее, не было получено конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место.
Теофиллин: не получено доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их одновременном применении здоровыми волонтерами.
Триазолам: у 14 здоровых добровольцев совместное введение азитромицина 500 мг на 1-й день и 250 мг на 2-й день с 0,125 мг триазолама на 2-й день не оказало существенного влияния на любую из фармакокинетических переменных для триазолама, по сравнению с совместным введением триазолама и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол: совместное введение триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день не оказало существенного влияния на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были похожи на таковые, наблюдаемые в других исследованиях.
Гидроксихлорохин или хлорохин: данные наблюдений показали, что одновременное применение азитромицина и гидроксихлорохина у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышением риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Перед применением азитромицина у пациентов, принимающих гидроксихлорохин, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска. Аналогичное тщательное рассмотрение соотношения пользы и риска следует также провести перед применением азитромицина у любых пациентов, принимающих хлорохин, в связи с возможным аналогичным риском при применении хлорохина.
Специальные предупреждения
Информация о вспомогательных веществах
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть по существу, является препаратом свободным от натрия.
Заха 500 содержит лактозу моногидрат. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы- галактозы не должны принимать данный препарат.
Применение в педиатрии
Препарат не предназначен для применения у детей и подростков с массой тела менее 45 кг.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023721 от 17.11.2023.