Зептол СР 400 (Карбамазепин) · Таблетки с контролируемым высвобождением покрытые пленочной оболочкой 400 Миллиграмм
Цитохром Р450 3А4 (CYP 3A4) является основным ферментом, обеспечивающим образование активного метаболита карбамазепина 10, 11-эпоксида. Одновременное применение с Зептол СР ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме, что, в свою очередь, может вызвать нежелательные реакции. Совместное применение индукторов CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма Зептол СР и, таким образом, к возможному снижению концентрации карбамазепина в плазме, а, следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта.
Аналогично, отмена индукторов CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и, как следствие, приводить к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени, и поэтому может снижать концентрацию в плазме сопутствующих препаратов, главным образом метаболизируемых CYP3A4, путем индукции их метаболизма.
Противопоказанные взаимодействия
Применение Зептол СР противопоказано в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (иМАО); прием иМАО следует прекратить как минимум за 2 недели или дольше до начала лечения с Зептол СР, если позволяет клиническая ситуация (см. противопоказания).
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови:
Поскольку повышенный уровень карбамазепина в плазме может вызвать нежелательные реакции (например, головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозу Зептол СР следует соответствующим образом регулировать и/или контролировать уровень препарата в плазме при одновременном применении с веществами, описанными ниже:
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены: даназол.
Антибиотики: макролидные антибиотики (например, тролеандромицин, джозамицин, эритромицин, кларитромицин), ципрофлоксацин.
Антидепрессанты: флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, тразодон.
ПЭП: вигабатрин, стирипентол.
Противогрибковые препараты: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Альтернативные ПЭП рекомендованы пациентам, получающим вориконазол.
Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.
Нейролептики: оланзапин, локсапин, кветиапин.
Противотуберкулезные препараты: изониазид.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения Вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (например, ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.
Желудочно-кишечные препараты: возможно циметидин, омепразол.
Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов: тиклопидин.
Другие взаимодействия: сок грейпфрута, никотинамид (только в высокой дозировке).
Средства, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови:
Поскольку повышение уровня карбамазепина -10,11-эпоксида в плазме крови может привести к нежелательным реакциям (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозу карбамазепина следует соответственно откорректировать и/или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном применении со следующими веществами:
ПЭП-прогабид, вальпроевая кислота, вальноктамид, вальпромид, примидон, бриварацетам, кветиапин, локсапин.
Препараты, которые могут снизить уровень карбамазепина в плазме крови:
Возможно потребуется коррекция дозы Зептол СР при одновременном применении с веществами, описанными ниже:
ПЭП: окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендуется перед добавлением карбамазепина, скорректировать концентрацию фенитоина до 13 мкг /мл в плазме крови) и фосфенитоин, примидон и, хотя данные частично противоречивы, возможно, также клоназепам.
Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.
Противотуберкулезные препараты: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты: изотретиноин.
Другие взаимодействия: растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Мефлохин снижает противоэпилептический эффект карбамазепина, что требует корректировки дозы карбамазепина.
Влияние карбамазепина на уровни сопутствующих препаратов в плазме
Карбамазепин может снижать уровни в плазме некоторых препаратов или даже прекращать их действие. Дозировка следующих препаратов может быть скорректирована в соответствии с клиническими требованиями:
Анальгетики, противовоспалительные средства: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина и парацетамола (ацетаминофена) может быть связано с гепатотоксичностью), трамадол.
Антибиотики: доксициклин, рифабутин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, аценокумарол). Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабан, дабигатран, апиксабан и эдоксабан) может привести к снижению их концентрации в плазме крови, что несет риск тромбоза. Если одновременное применение необходимо, рекомендуется более тщательный мониторинг признаков и симптомов тромбоза.
Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Противорвотные средства: апрепитант
ПЭП: клобазам, клоназепам, этосуксимид, ламотриджин, фелбамат, эсликарбазепин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. В целях предотвращения интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендуется перед добавлением карбамазепина к лечению скорректировать концентрацию фенитоина в плазме до 13 мкг /мл. Получены редкие сообщения о повышении уровня мефенитоина в плазме крови.
Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоконазол. Альтернативные ПЭП рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол.
Антигельминтные средства: альбендазол, празиквантел.
Противоопухолевые средства: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Нейролептики: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, арипипразол, палиперидон, зиправидон.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.
Контрацептивы: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции).
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (дигидропиридиновая группа, например, фелодипин), дигоксин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиды: например, преднизолон, дексаметазон.
Препараты, используемые при эректильной дисфункции: тадалафил.
Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Тиреоидные вещества: левотироксин.
Другие лекарственные взаимодействия: продукты, содержащие эстрогены и/или прогестероны.
Комбинации, требующие особого рассмотрения:
Сообщалось, что одновременное применение карбамазепина и леветирацетама повышает токсичность, вызванную карбамазепином.
Сообщалось, что одновременное применение карбамазепина и изониазида повышает гепатотоксичность, вызванную изониазидом.
Комбинация лития и карбамазепина может вызывать повышенную нейротоксичность, несмотря на то, что концентрация лития в плазме крови находится в терапевтическом диапазоне. Комбинированное применение карбамазепина с метоклопрамидом или основными транквилизаторами, например, галоперидолом, тиоридазином, также может привести к увеличению неврологических нежелательных эффектов.
Сопутствующее лечение карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может противодействовать эффектам недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкуроний). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, т.к. возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.
Карбамазепин, так же, как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.
Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабан, дабигатран, апиксабан и эдоксабан) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови, что повышает риск тромбоза. Поэтому, если необходимо одновременное применение, рекомендуется тщательный мониторинг признаков и симптомов тромбоза.
Воздействие на серологическое тестирование
Влияние карбамазепина может привести к ложноположительным концентрациям перфеназина в анализе высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
Метаболит карбамазепин и 10,11-эпоксид может спровоцировать ложноположительную концентрацию трициклического антидепрессанта в флуоресцентно-поляризованном иммуноанализе.
Специальные предупреждения
Содержание натрия
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть по существу «не содержит натрия».
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№010565 от 01.10.2024.