Зидолам (Зидовудин и ламивудин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Поскольку препарат Зидолам содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Клинические исследования не выявили клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином.
Зидовудин метаболизируется в первую очередь ферментами глюкуронилтрансферазы (UGT); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов UGT может изменить экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудина в моче опосредуется через белки-транспортёры органических катионов; совместное применение ламивудина с ингибиторами белка-транспортёра органических катионов или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина.
Ламивудин и зидовудин в значительной степени не усваиваются при помощи ферментов цитохрома P450 (таких как CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6), а также они не ингибируют или не активируют эту ферментную систему. Поэтому взаимодействие с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидными и другими препаратами, метаболизируемыми крупными ферментами Р450, маловероятно.
Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых. Нижеуказанный список не следует рассматривать, в качестве исчерпывающего списка, но он представляет исследуемые классы.
Лекарственные препараты областям применения
ВзаимодействиеИзменение среднего геометрического значения (%)
(Возможный механизм)
Рекомендации по совместному применению
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Диданозин / Ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
Нет необходимости в регулировании дозировки.
Диданозин / Зидовудин
Взаимодействие не исследовано.
Ставудин / Ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
Комбинирование не рекомендуется.
Ставудин / Зидовудин
In vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к пониженному действию обоих препаратов.
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Атоваквон/Ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно.
Атоваквон/Зидовудин
(750 мг дважды в день с едой/ 200 мг. трижды в день)
AUC Зидовудина 33 %
AUC Атоваквона
Кларитромицин/Ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
Прием препарата Зидолам и кларитромицина по отдельности, по крайней мере, через 2 часа
Кларитромицин/Зидовудин
(500 мг два раза в день/ 100 мг каждые 4 часа)
AUC Зидовудина 12 %
Триметоприм/ сульфаметоксазол
(Ко-тримоксазол)/ Ламивудин
(160 мг/800 мг один раз в день на протяжении 5 дней/ 300 мг единичная доза)
Ламивудин: AUC 40 %
Триметоприм: AUC
Сульфаметоксазол AUC
(ингибирование транспортёра органических катионов)
Нет необходимости в регулировке дозы препарата Зидолам, если у пациента не нарушена функция почек. При совместном приеме с ко- тримоксазолом пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Высокие дозы триметоприма / сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (ПЦП), и токсоплазмоза не были изучены, и их следует избегать.
Триметоприм/ сульфаметоксазол (Ко-тримоксазол) / зидовудин
Взаимодействие не исследовано.
ФУНГИЦИДЫ
Флуконазол / Ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсичности зидовудина.
Флуконазол / Зидовудин
(400 мг один раз в день/ 200 мг три раза в день)
AUC Зидовудина 74%
(ингибирование UDP-глюкуронилтрансферазы)
ПРОТИВОМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Рифампицин / ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
Недостаточно данных для рекомендации регулирования дозы.
Рифампицин / зидовудин (600 мг один раз в день/ 200 мг три раза в день)
AUC Зидовудина 48%
(воздействие UGP-глюкуронилтрансферазы)
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Фенобарбитал / Ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
Недостаточно данных для рекомендации регулирования дозы.
Фенобарбитал / Зидовудин
Взаимодействие не исследовано. Возможно небольшое понижение концентраций зидовудина в плазме из-за воздействия UGP глюкуронилтрансферазы.
Фенитоин / Ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
Отслеживание концентраций фенитоина.
Фенитоин / Зидовудин
AUC фенитоина
Вальпроевая кислота/ Ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсичности зидовудина.
Вальпроевая кислота/ Зидовудин
(250 мг или 500 мг три раза в день / 100 мг три раза в день)
AUC Зидовудина 80%
(ингибирование UDP-глюкуронилтрансферазы)
АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ (АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ H1 ГИСТАМИНА)
Ранитидин / ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин выводится только частично почечной органической катионной транспортной системой.
Нет необходимости в регулировании дозировки.
Ранитидин / зидовудин
Взаимодействие не исследовано.
Циметидин / ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин выводится только частично почечной органической катионной транспортной системой.
Нет необходимости в регулировании дозировки.
Циметидин / зидовудин
Взаимодействие не исследовано.
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Кладрибин / ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведет к потенциальному риску потери кладрибином эффективности в случае комбинации в клинических условиях. Некоторые клинические результаты также под-тверждают возможность взаимодействия ламивудина с кладрибином
Поэтому не рекомендуется одновременное применение ламивудина с кладрибином.
ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Метадон / ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
Ввиду
ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсич-ности зидовудина.
Необходимость регулировки дозы мета-дона маловероятна для большинства пациентов; иногда может понадобиться обратное титрование метадона.
Метадон / зидовудин
(от 30 до 90 мг один раз в день / 200 мг каждые 4 часа)
AUC Зидовудина 43%
AUC Метадона
СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫВЕДЕНИЮ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ
Пробенецид / ламивудин
Взаимодействие не исследовано.
Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсичности зидовудина.
Пробенецид / зидовудин
(500 мг четыре раза в день / 2 мг/кг три раза в день)
AUC Зидовудина 106%
(ингибирование UDP-глюкуронилтрансферазы)
ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ
Раствор сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 3,4 г)/ламивудин
Одноразовая доза - раствор ламивудина для приема внутрь, 300 мг
Ламивудин:
AUC 14%; 32%; 36%
Cmax 28%; 52%, 55%.
Во всех возможных случаях следует избегать длительного сочетанного приема лекарственного препарата Зидолам с лекарственными препа-ратами, в состав которых входит сорбитол или другие полиспирты или моносахаридные спирты, оказывающие осмотичес-кое действие (например, ксилитол, маннитол, лактитол, мальтитол). В случаях, когда сочетанное назначение является необходимым, следует рассмотреть необходи-мость в более частом мониторинге вирусной нагрузки ВИЧ-1.
Аббревиатуры: = увеличение; =снижение; = без значительных изменений;
AUC= Площадь под кривой зависимости концентрации от времени;
Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация;
CL/F = очевидный клиренс при пероральном приеме препарата
Сообщалось об обострении анемии, связанной с рибавирином, если зидовудин используется как составная часть метода лечения ВИЧ, хотя точный механизм пока не объяснен. Сопутствующее использование рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии.
Если установлен риск появления анемии, необходимо уделить внимание замене зидовудина в комбинированном режиме антиретровирусной терапии. Это особенно важно для пациентов с опытом приема зидовудина, вызвавшего анемию.
Не рекомендуется одновременный прием ламивудина и кладрибина.
Комбинация Эмтрицитабина и препарата Зидолам не рекомендуется.
Сопутствующая терапия, в особенности терапия острой стадии, при помощи потенциально нефротоксичного или миелосупрессивного лекарственного препарата (т.е. системный пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) может также увеличить риск побочных реакций на зидовудин. Если необходима сопутствующая терапия препаратом Зидолам и каким-либо из данных медицинских препаратов, то особое внимание нужно уделить мониторингу почечной функции, показателям крови, и, если необходимо, доза одного или нескольких веществ должна быть снижена.
Ограниченные данные клинических исследований не указывают на значительный повышенный риск побочных действий на зидовудин с котримоксазолом, аэрозольным пентамидином, пириметамином и ацикловиром при дозировках, используемых для профилактики.
Специальные предупреждения
Лекарственный препарат Зидолам не следует принимать с другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин, или лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин.
Беременность
Как правило, в процессе принятия решения о применении антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикального заражения ВИЧ новорожденных младенцев, следует учитывать данные, полученные при проведении доклинических исследований, а также клинический опыт, полученный в процессе наблюдения и лечения беременных женщин. В рассматриваемом случае наблюдалось, что применение зидовудина беременными женщинами и последующее лечение новорожденных младенцев снижало коэффициент передачи ВИЧ от матери к ребенку. Большое количество данных, полученных у беременных женщин, принимающих ламивудин или зидовудин, указывают на отсутствие мальформационной токсичности (более 3000 результатов приема каждого лекарственного вещества в течение первого триместра беременности, в 2000 случаев пациенты принимали как ламивудин, так и зидовудин). На основании выше представленных данных можно сделать заключение о том, что у людей риск недоразвитости плода является маловероятным.
Действующие вещества, входящие в состав лекарственного препарата Зидолам, могут оказывать ингибирующее действие на репликацию ДНК клеток. При проведении одного доклинического исследования наблюдалось внутриутробное канцерогенное действие зидовудина. Клиническая значимость таких показателей является не установленной.
В случае с пациентами, одновременно инфицированными гепатитом, которые проходят лечение лекарственными препаратами, содержащими ламивудин, например лекарственным препаратом Зидолам, а затем беременеют, следует учитывать возможность рецидива гепатита после отмены ламивудина.
Митохондриальная дисфункция: при проведении исследований in vitro и in vivo было доказано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов могут вызывать разную степень повреждения митохондрий. Сообщалось о митохондриальной дисфункции ВИЧ-негативных младенцев, которые подвергались внутриутробному и перинатальному воздействию аналогами нуклеозидов.
Период лактации
Как ламивудин, так и зидовудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, сопоставимых с сывороточной концентрацией.
Данные, полученные у более чем 200 пар «мать/ребенок», которые проходили лечение ВИЧ, указывают на то, что уровни сывороточной концентрации ламивудина у естественно вскармливаемых детей, рожденных от матерей, проходящих лечение ВИЧ, являются очень низкими (< 4% от уровней сывороточной концентрации в материнском организме) и поступательно понижаются до неопределимых уровней по достижении естественно вскармливаемым ребенком возраста 24 недель. Данные о безопасности ламивудина у младенцев в возрасте до 3 месяцев отсутствуют.
После введения однократной дозы зидовудина на уровне 200 мг ВИЧ-инфицированным женщинам, средняя концентрация зидовудина в грудном молоке и сыворотке была аналогичной.
ВИЧ-инфицированным женщинам настоятельно рекомендуют не вскармливать грудью детей ни при каких обстоятельствах с целью предотвращения заражения ВИЧ.
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, поэтому может считаться практически свободным от натрия.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по влиянию на способность управлять автомобилем и использовать оборудование не проводились. Следует соблюдать общепринятые меры предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023727 от 05.10.2023.