Зидолам (Зидовудин и ламивудин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Хотя доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключать остаточный риск.
В данный раздел включены особые указания, относящиеся к двум активным компонентам препарата – ламивудину и зидовудину.
Рекомендуется назначение данных компонентов по отдельности в случае необходимости корректирования/отмены одного из компонентов; в данном случае перед применением таких препаратов следует ознакомиться с инструкциями по их применению.
Пациенты должны быть предостережены от самостоятельного назначения лекарственных препаратов во время терапии препаратом Зидолам.
В случае необходимости корректировки дозы, рекомендуется принимать отдельные препараты ламивудина и зидовудина. В таких случаях, врачам следует соблюдать инструкцию по применению препарата, предусмотренную для отдельных лекарственных препаратов.
Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудина
Оппортунистические инфекции
У пациентов, принимающих препарат Зидолам или проходящих любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
Гематологические побочные реакции
У пациентов, принимающих зидовудин, могут развиваться анемия, нейтропения и лейкопения (как правило на фоне нейтропении). Чаще, данные нарушения развиваются при введении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с недостаточным костномозговым резервом до начала лечения, фактически с ВИЧ-ассоциированным заболеванием на поздней стадии. Следовательно, у пациентов, принимающих препарат Зидолам, следует тщательно контролировать гематологические параметры. Такие гематологические эффекты не всегда наблюдаются до 4-6 недели лечения. Для пациентов, страдающих симптоматическими ВИЧ-ассоциированными заболеваниями на поздней стадии, как правило рекомендуется проводить анализы крови, по крайней мере каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии и по крайней мере каждый месяц после нее.
У пациентов с ВИЧ-ассоциированным заболеванием на ранней стадии, гематологические побочные реакции развиваются редко. В зависимости от общего состояния пациента, анализы крови можно проводить реже, например, один раз в 1-3 месяца. В случаях развития тяжелой анемии или миелосупрессии в процессе лечения ламивудином + зидовудином или у пациентов с предсуществующим нарушением костного мозга, например с уровнем гемоглобина <9 г/дл (5,59 ммоль/л) или содержанием нейтрофилов <1,0 x 109/л, может потребоваться дополнительная корректировка дозы зидовудина.
Панкреатит
У пациентов, проходящих лечение ламивудином и зидовудином, случаи панкреатита развивались редко. Тем не менее, остается неясным, были ли такие случаи связаны с проведением антиретровирусного лечения или с первопричинным ВИЧ-ассоциированным заболеванием. В случае развития клинических признаков, симптомов или отклонений лабораторных показателей от нормы, указывающих на развитие панкреатита, лечение лекарственным препаратом Зидолам следует немедленно прекратить.
Лактоацидоз
При проведении лечения зидовудином сообщалось о развитии лактоацидоза, как правило ассоциированного с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боли в животе), не характерное чувство общего недомогания, потерю аппетита, потерю в весе, симптомы со стороны дыхательной системы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость).
Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может возникать на фоне панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности.
Как правило, лактоацидоз развивается через несколько или много месяцев лечения.
В случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстро повышающихся уровней содержания аминотрансферазы следует отменить лечение зидовудином.
Следует с осторожностью вводить зидовудин всем без исключения пациентам (в особенности женщинам, страдающим ожирением), страдающим гепатомегалией, гепатитами или проявляющим признаки факторов риска развития заболеваний печени и жировой дегенерации печени (к числу таких факторов могут быть отнесены прием определенных медицинских препаратов и алкоголь). Пациенты с сочетанной инфекцией гепатита С, получающие лечение альфа-интерфероном и рибавирином, могут быть отнесены к группе особого риска. Пациенты, отнесенные к группе высокого риска, должны находиться под тщательным наблюдением.
Митохондриальная дисфункция после внутриутробного воздействия
Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов могут в разной степени оказывать воздействие на митохондриальную функцию. Ставудин, диданозин и зидовудин обладают наиболее явно выраженным действием. Сообщалось о митохондриальной дисфункции ВИЧ-негативных младенцев, которые подвергались внутриутробному и перинатальному воздействию аналогами нуклеозидов; данные отчеты в основном описывали случаи развития митохондриальной дисфункции, связанной со схемами лечения, включающими зидовудин. Основными нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Часто, данные явления были временными. Редко сообщалось о наступлении поздних неврологических расстройствах (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными остается неизвестным. Данные результаты следует учитывать в случаях с детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, которые проявляют тяжелые клинические признаки неизвестной этиологии, в частности признаки неврологических нарушений. Данные результаты не влияют на действующие национальные нормы в отношении проведения антиретровируной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.
Липоатрофия
Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, которая в свою очередь была связана с митохондриальной токсичностью. Частота развития и тяжесть липоатрофии связаны с суммарной накопленной дозой. Такое снижение жировой ткани, наиболее выраженное на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимым при переходе на лечение по схеме, не предусматривающей введение зидовудина. Пациентов следует регулярно обследовать на наличие признаков липоатрофии во время лечения зидовудином и зидовудин-содержащими препаратами. В случае подозрений на развитие липоатрофии, следует перейти на альтернативный вариант лечения.
Масса тела и показатели метаболизма
При проведении антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела и повышение уровней липидов и глюкозы в крови. Частично, такие изменения могут быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. Говоря о липидах, следует отметить, что в некоторых случаях получены данные о лечебном эффекте, в то время как для увеличения веса нет убедительных доказательств того, что это связано с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга уровней липидов крови и глюкозы в крови предоставлена ссылка на официальные рекомендации по лечению ВИЧ. Расстройство липидного обмена следует лечить в соответствии с правилами надлежащей клинической практики.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих тяжелой формой иммунодефицита, во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (CART), воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы может быть повышенной и привести к развитию серьезных клинических заболеваний или усилению симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев с момента начала комбинированной антиретровирусной терапии. Подходящим примером является цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция, а также пневмоцистная пневмония.
Все воспалительные симптомы должны быть исследованы. В случае необходимости должно быть назначено лечение. Сообщалось о развитии аутоиммунных нарушений (таких, как базедова болезнь и аутоиммунный гепатит) в процессе иммунной реактивации; тем не менее, зарегистрированные периоды до наступления заболевания отличались в большей степени и данные явления могли развиваться через много месяцев после начала лечения.
Заболевание печени
Если ламивудин назначают одновременно для лечения ВИЧ и вируса гепатита В, следует изучить дополнительную информацию о применении ламивудина в лечении ВГВ-инфекции, представленную в краткой характеристике лекарственного препарата Зеффикс.
Безопасность и эффективность зидовудина не изучена у пацеинтов с серьезными первопричинными нарушениями печени.
Пациенты, страдающие хроническим гепатитом В или гепатитом С, проходящие лечение при помощи комбинированной антиретровирусной терапии, относятся к группе повышенного риска развития серьезных и потенциально фатальных нежелательных явлений со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или гепатита С, также необходимо ознакомиться с соответствующей информацией о данных медицинских препаратах.
В случае отмены лекарственного препарата Зидолам у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита B, рекомендуется проводить периодический мониторинг показателей функции печени и маркеров репликации вируса гепатита B в течение 4 месяцев, так как отмена ламивудина может привести к острому рецидиву гепатита.
У пациентов с предшествующим нарушением функции печени, в том числе хроническим активным гепатитом, чаще наблюдают нарушение показателей функции печени в процессе проведения комбинированной антиретровирусной терапии и такие пациенты подлежат наблюдению в соответствии со стандартной практикой. В случае обнаружения признаков прогрессирующего заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прекращения или отмены лечения.
Пациенты с сопутствующей инфекцией гепатита С
Одновременное применение рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска развития анемии.
Остеонекроз
Несмотря на то, что этиология считается многофакторной (включая прием кортикостероидов, потребление алкоголя, сильная иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось и у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-ассоциированным заболеванием и/или у пациентов, проходящих длительную комбинированную антиретровирусную терапию. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости обращения к врачу в случае появления боли в суставах, скованности суставов или затрудненном движении.
Лекарственный препарат Зидолам не следует принимать с другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин, или лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин.
Комбинация ламивудина и кладрибина не рекомендуется.
Применение у пациентов с умеренной почечной недостаточностью
У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин, получающих ламивудин/зидовудин, экспозиция ламивудина (AUC) может быть в 1,6–3,3 раза выше, чем у пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин. Отсутствуют данные о безопасности рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих ламивудин/зидовудин с отдельными компонентами у пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин, которые получали ламивудин с поправкой на дозу. В исходных регистрационных исследованиях ламивудина в комбинации с зидовудином более высокая экспозиция ламивудина была связана с более высокой частотой гематологической токсичности (нейтропения и анемия), хотя прекращение лечения из-за нейтропении или анемии произошло у <1% пациентов. Могут возникнуть другие побочные эффекты, связанные с ламивудином (например, желудочно-кишечные и печеночные расстройства).
Пациентов с устойчивым клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин, принимающих ламивудин/зидовудин, следует контролировать на предмет нежелательных явлений, связанных с ламивудином, особенно гематологической токсичности. При развитии новой или усугубляющейся нейтропении или анемии показана коррекция дозы ламивудина в соответствии с инструкцией по применению ламивудина, чего нельзя добиться при применении ламивудина/зидовудина. Следует прекратить прием ламивудина/зидовудина и использовать отдельные компоненты для построения схемы лечения.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023727 от 05.10.2023.