Зобон (Золедроновая кислота) · Раствор для инфузий
Рекомендации по применению
Частота случаев отдельных побочных реакций после первой инфузии была следующей: лихорадка (17,1%), миалгия (7,8%), гриппоподобные симптомы (6,7%), боль в суставах (4,8%) и головная боль (5,1%). Большинство из этих реакций происходит в течение первых трех дней после приема золедроновой кислоты. Большинство из этих реакций были от легкой до умеренной формы и устранены в течение трех дней после начала событий.
Побочные реакции перечислены в соответствии с классом системы органов и категорией частоты MedDRA. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1, 000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1, 000); очень редко (<1/10, 000); не известно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).
Очень часто: лихорадка
Часто
- гипокальциемия*
- головная боль, головокружение
- гиперемия глаз
- фибрилляция предсердий
- тошнота, рвота, диарея
- миалгия, артралгия, боли в костях, боль в спине, боль в конечностях
- гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание, реакция в месте введения препарата
- повышенный С-реактивный белок
Нечасто
- грипп, назофарингит
- анемия
- снижение аппетита
- бессонница
- заторможенность, парестезия, сонливость, тремор, обморок, дисгевзия
- конъюнктивит, боль в глазах
- вертиго
- ощущение сердцебиения
- артериальная гипертензия, внезапное покраснение лица
- кашель, диспноэ
-диспепсия, боль в верхней части живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит#
- сыпь, гипергидроз, зуд, эритема
- боль в области шеи, костно-мышечная ригидность, отек в области суставов, мышечный спазм, мышечно-скелетная боль в груди, скованность суставов, артриты, мышечная слабость
- увеличение уровня креатинина в крови, поллакиурия, протеинурия
- периферический отек, жажда, острофазовая реакция, некардиальная боль в груди
- снижение уровня кальция в крови
Редко
- гипофосфатемия
- увеит, эписклерит, ирит
- атипичный подвертельный и диафизарный переломы бедра† (нежелательное явление класса бисфосфонатов)
Неизвестно**
- реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека и очень редкие случаи анафилактической реакции/шока
- склерит, воспаление тканей вокруг глаза
- гипотензия (у некоторых пациентов имелись сопутствующие факторы риска)
- остеонекроз челюсти
- нарушение функции почек. Редкие случаи почечной недостаточности, требующие диализа и редкие случаи со смертельным исходом, отмечались у пациентов с имевшимся ранее нарушением функции почек или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств, сопутствующая терапия с применением диуретических средств или обезвоживание в период после инфузии
- обезвоживание, вторичное по отношению к симптомам после применения дозы, таким как лихорадка, рвота и диарея
#наблюдался у пациентов, одновременно принимающих глюкокорикостероиды.
*часто только при болезни Педжета.
** на основании сообщений в постмаркетинговый период. Частоту невозможно оценить по имеющимся данным.
† определялись в постмаркетинговом периоде.
Описание отдельных побочных реакций
Фибрилляция предсердий
Фибрилляции предсердий составила 2,5% и 1,9% у пациентов, получавших препарат Зобон и плацебо, соответственно. Процент серьезных нежелательных явлений фибрилляции предсердий был выше у пациентов, получавших препарат Зобон 1,3%, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо 0,6%. Механизм, лежащий в основе повышенной частоты возникновения фибрилляции предсердий, неизвестен.
Почечная недостаточность
Золедроновая кислота ассоциируется с нарушением функции почек, которое проявляется как ухудшение функции почек (то есть увеличение сывороточного креатинина) и в редких случаях в форме острой почечной недостаточности. Почечная недостаточность наблюдается после введения золедроновой кислоты особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией или с дополнительными факторами риска (например, преклонный возраст, онкологические больные с применением химиотерапии, сопутствующие нефротоксичные лекарственные средства, сопутствующая терапия диуретиками, тяжелое обезвоживание), большинство из которых получали дозу 4 мг каждые 3-4 недели, но была отмечена у пациентов после однократного введения.
В клинических испытаниях при остеопорозе, изменение клиренса креатинина (измеряется ежегодно до дозирования) и число случаев почечной недостаточности и нарушений было сопоставимо для группы золедроновой кислоты и группы лечения плацебо в течение трех лет. Преходящее повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдалось в течение 10 дней у 1,8% пациентов, проходивших лечение золедроновой кислотой по сравнению с 0,8% пациентов, получавших плацебо.
Гипокальцемия
При остеопорозе отмечалось заметное снижение уровней кальция в сыворотке крови (менее 1,87 ммоль/л) после введения золедроновой кислоты. Не наблюдалось симптоматических случаев гипокальцемии.
На основе лабораторной оценки переходные бессимптомные уровни кальция ниже нормального контрольного диапазона (менее 2,10 ммоль / л) имели место у 2,3% пациентов, проходивших лечение золедроновуой кислотой в большом клиническом испытании, по сравнению с 21% пациентов, проходивших лечение золедроновой кислотой в исследованиях болезни Педжета. Частота гипокальциемии была намного ниже после последующих вливаний.
Все пациенты получали соответствующую добавку витамина D и кальция при постклимактерическом остеопорозе, и по предотвращению клинических переломов после перелома бедра и болезни Педжета. По предотвращению клинических переломов после недавнего перелома шейки бедра, уровень витамина D не измерялся на регулярной основе, но большинство пациентов получили ударную дозу витамина D до введения золедроновой кислоты (см. раздел 4.2).
Местные реакции
Местные реакции в месте инфузии, такие как покраснение, отек и/или боли, после введения золедроновой кислоты.
Остеонекроз челюсти
Случаи остеонекроза (прежде всего челюсти) отмечены преимущественно среди онкологических пациентов, получавших терапию бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту (нечасто). У многих из данных пациентов отмечались проявления местных инфекций, включая остеомиелит, и большинство сообщений относилось к онкологическим пациентам, перенесшим удаление зуба или другие стоматологические хирургические операции. Остеонекроз челюсти имеет ряд документально подтвержденных факторов риска, включая: диагноз рака, сопутствующие терапии (например, химиотерапия, применение антиангиогенных средств, радиационная терапия, применение кортикостероидов) и другие сопутствующие патологические состояния (например, анемия, коагулопатия, инфекции, предшествующие заболевания полости рта). Несмотря на неустановленную причинную связь, целесообразно избегать проведения стоматологических вмешательств ввиду возможной пролонгации процесса выздоровления (см. раздел «Особые указания).
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные действия отмечены посредством спонтанных сообщений и литературных данных в течение пострегистрационного опыта применения препарата Зобон. Поскольку данные реакции сообщались на добровольной основе от контингента неопределенного размера, достоверно оценить их частоту не представляется возможным и, следовательно, они классифицированы с неизвестной частотой. Побочные действия представлены в соответствии с системно-органным классом Медицинского словаря нормативно–правовой деятельности («MedDRA»). Побочные действия в каждом системно-органном классе приведены в убывающем по тяжести побочного действия порядке.
Нарушения со стороны органа зрения: склерит, воспаление тканей вокруг глаза
Нарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отёк, бронхоспазм, крапивницу
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: обезвоживание на фоне симптомов, возникающих после применения препарата, таких как лихорадка, рвота и диарея; артериальная гипотензия у пациентов с факторами предрасположенности
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: остеонекроз челюсти (см. раздел «Особые указания»)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: поражение функции почек, требующее диализа, или с летальным исходом*, почечная недостаточность (см. раздел 6 «Особые указания»)
* в частности у пациентов с предшествующим нарушением функции почек или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, сопутствующая терапия нефротоксическими препаратами, диуретиками, или дегидратация вследствие инфузии.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№121770 от 17.11.2020.