Золедроновая кислота-Келун-Казфарм (Золедроновая кислота) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
При одновременном применении золедроновой кислоты с противо-опухолевыми препаратами, диуретиками (за исключением петлевых диуретиков), антибиотиками и анальгетиками не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении бисфосфонатов, таких как золедроновая кислота, параллельно с аминогликозидами, кальцитонином или петлевыми диуретиками, поскольку одновременное применение препаратов может приводить к более длительному, чем необходимо, снижению уровня кальция в сыворотке. Следует соблюдать осторожность при назначении золедроновой кислотыи других потенциально нефротоксичных препаратов. Следует соблюдать осторожность при назначении золедроновой кислоты и антиангиогенных препаратов, т.к. при одновременном применении этих препаратов у пациентов наблюдалось увеличение частоты остеонекроза челюсти.
При совместном применении с талидомидом коррекция дозы золедроновой кислотыне требуется, за исключением пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности до начала лечения. Одновременное назначение талидомида (100 или 200 мг в сутки) с золедроновой кислотойне оказывает значительного влияния на фармакокинетикузоледроновой кислоты и клиренс креатинина у пациентов с множественной миеломой. Однако у пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при введении золедроновой кислоты в комбинации с талидомидом.
Специальные предупреждения
После начала терапии необходим тщательный мониторинг концентрации кальция, фосфора и магния в сыворотке крови. Золедроновая кислота не применяется у пациентов с исходной гипокальциемией. Нарушение электролитного баланса (гипокальциемия, гипомагниемия или гипофосфате-мия) требует проведения кратковременной восполняющей терапии.
Перед введением каждой дозы необходимо определение концентрации креатинина для определения функции почек.
Почечная недостаточность
Пациенты с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и признаками ухудшения функции почек должны быть тщательно обследованы до оценки врачом потенциальной пользы от лечения над возможным риском.
Имели место сообщения об ухудшении почечной функции при применении бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных средств или проведение инфузии в более короткое время, чем в настоящее время рекомендуется. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Сообщалось об ухудшении почечной функции, прогрессировании до почечной недостаточности и диализа у пациентов после введения начальной или однократной дозы золедроновой кислоты. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с поражением костной ткани, хотя это происходит довольно редко.
Перед введением каждой дозы золедроновой кислоты необходимо оценивать у пациентов уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции почек, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, рекомендуются более низкие дозы золедроной кислоты. У пациентов с признаками ухудшения почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к значению в пределах 10 % от исходной величины.
Не рекомендуется применение золедроновой кислоты у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек из-за потенциального воздействия бисфосфонатов на почечную функцию, отсутствия обширных клинических данных по безопасности и фармакокинетических данных.
Остеонекроз челюсти
Об остеонекрозе челюсти преимущественно сообщалось у онкологических пациентов, лечение которых включало бисфосфонаты, в том числе золедроновая кислота.
Начало лечения или новый курс лечения следует отложить у пациентов с незажившими открытыми поражениями мягких тканей во рту, за исключением чрезвычайных медицинских ситуаций. Перед лечением бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологическое обследование с соответствующей профилактикой и индивидуальной оценкой соотношения польза/риск.
Следующие факторы риска следует учитывать при оценке риска развития остеонекроза челюсти:
- эффективность бисфосфоната (более высокий риск для сильнодействующих соединений), способ введения (более высокий риск для парентерального введения) и кумулятивная доза бисфосфоната;
- рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение;
- сопутствующая терапия: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия шеи и головы, кортикостероиды;
- заболевания зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, заболевания парадонта, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зубов) и плохо подогнанные протезы.
Пациенты должны поддерживать гигиену полости рта и пройти осмотр полости рта с соответствующей профилактической санацией до начала терапии бисфосфонатами.
Во время лечения эти пациенты должны, по возможности, избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанным на индивидуальной оценке пользы и риска.
Остеонекроз иной локализации
Остеонекроз наружного слухового прохода был зарегистрирован при применении бисфосфонатов, главным образом при длительной терапии. Возможные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапию и / или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Возможность развития остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, которые имеют симптомы, включая хронические инфекции слухового прохода.
Атипичные переломы бедренной кости
При терапии бисфосфонатами сообщалось о случаях атипичных подвертельных переломов и переломов диафиза бедренной кости, преимущественно у пациентов, получавших длительную терапию при остеопорозе. Поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом участке бедренной кости, начиная с точки непосредственно ниже малого вертела и заканчивая точкой непосредственно выше надмыщелкового расширения. Эти переломы могут возникать в результате минимального травматического воздействия или без него, и у некоторых пациентов еще за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости может возникать чувство боли в области тазобедренного сустава или в паховой области. Переломы обычно являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих терапию препаратом золедроновой кислоты и у которых возник перелом диафиза бедренной кости, необходимо проводить оценку также бедренной кости второй конечности. Также сообщалось, что такие переломы плохо срастаются. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, ориентируясь на индивидуальную оценку риска и пользы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом золедроновой кислоты. Сообщалось об атипичных переломах бедра у пациентов, получавших препарат золедроновой кислоты. Хотя большинство случаев зарегистрировано при длительной терапии остеопороза, данное осложнение наблюдалось и у онкологических пациентов. Несмотря на то, что патогенез до конца не изучен, совокупность имеющихся данных указывает на возможную связь атипичных переломов с терапией бисфосфонатами.
Пациентам необходимо рекомендовать сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паху во время терапии препаратом. Пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.
Мышечная боль
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о тяжелой, иногда инвалидизирующий боли в костях, суставах и/или мышечной боли у пациентов, которые принимали препарат золедроновой кислоты. Время до начала симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения происходило уменьшение выраженности симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.
Гипокальциемия
Имеются сообщения о гипокальциемии у пациентов, получавших препарат золедроновой кислоты. Гипокальциемия может проявляться парестезией, мышечными спазмами, судорогами, тетанией и нарушением сердечного ритма. Сообщалось о вторичных по отношению к тяжелой гипокальциемии сердечных аритмиях и неврологических побочных реакциях (судороги, тетания, гипостезия). В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата с другими препаратами, вызывающими гипокальциемию, т.к. возможен синергический эффект, приводящий к тяжелой гипокальциемии (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Перед началом применения препарата следует определить уровень кальция в сыворотке крови и скорректировать гипокальциемию. Пациентам следует принимать адекватные дозы препаратов кальция и витамина D.
Препарат содержит натрийЭтот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически является «безнатриевым» средством. Однако, если для разбавления препарата перед введением используется раствор поваренной соли (0,9 % раствор хлорида натрия м/об), то полученная доза натрия будет выше.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность золедроновой кислоты у детей в возрасте от 1 года до 17 лет не установлены.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023425 от 14.12.2017.