Золекс (Золедроновая кислота) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Общие
Перед введением препарата следует убедиться в достаточном уровень гидратации пациентов.
Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска развития сердечно-сосудистой недостаточности.
После начала терапии лекарственным препаратом Золекс необходим тщательный контроль стандартных метаболических показателей, связанных с гиперкальциемией, таких как концентрации кальция, фосфора и магния в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек какой-либо степени, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных.
Лекарственный препарат Золекс содержит такое же действующее вещество, что и лекарственный препарат Акласта (золедроновая кислота). Пациенты, получающие терапию лекарственным препаратом Золекс, не должны получать одновременно препарат Акласта или другие бисфосфонаты, так как комбинированные эффекты данных препаратов неизвестны.
Почечная недостаточность
У пациентов с ГОГ и признаками ухудшения функции почек необходимо оценить их состояние и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.
При принятии решения о терапии пациентов с метастазами в кости для предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.
Имели место сообщения об ухудшении почечной функции при применении бисфосфонатов. К факторам, которые могут увеличивать возможность ухудшения функции почек, относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение лекарственного препарата Золекс или других бисфосфонатов, а также применение других нефротоксичных лекарственных средств. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек все равно сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа после введения начальной или однократной дозы 4 мг золедроновой кислоты. Повышение уровня креатинина в сыворотке также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении лекарственного препарата Золекс в рекомендованных дозах для профилактики явлений со стороны костной ткани, хотя менее часто.
Перед введением каждой дозы препарата Золекс необходимо оценивать у
пациентов уровни креатинина в сыворотке крови. В начале лечения препаратом пациентов с костными метастазами, имеющих нарушения функции почек легкой и средней степени выраженности, рекомендуется применять лекарственный препарат Золекс в пониженных дозах. У пациентов, у которых нарушение функции почек появилось во время терапии, лекарственный препарат Золекс должен быть отменен. Терапию лекарственным препаратом Золекс следует возобновить только после того, как концентрация креатинина вернется к значениям, которые находятся в пределах 10 % от исходной величины. Терапию препаратом Золекс следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.
Учитывая возможность нарушения функции почек при применении золедроновой кислоты, а также ввиду отсутствия исчерпывающих данных о клинической безопасности препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек на исходном этапе (которые в клинических исследованиях определялись как концентрация креатинина в сыворотке ≥ 400 мкмоль/л или ≥ 4,5 мг/дл у пациентов с ГОГ и ≥ 265 мкмоль/л или ≥ 3,0 мг/дл у больных со злокачественными опухолями с метастазами в кости) и наличия весьма ограниченных фармакокинетических данных у больных с тяжелыми нарушениями функции почек на исходном этапе (клиренс креатинина < 30 мл/мин), применение препарата Золекс у этого контингента больных не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
Поскольку у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью имеются лишь ограниченные клинические данные, не может быть дано никаких конкретных рекомендаций для этой популяции пациентов.
Остеонекроз
Остеонекроз челюсти
В клинических исследованиях нечасто сообщалось о случаях остеонекроза челюсти (ОНЧ) у пациентов, получавших золедроновую кислоту. Однако опыт пострегистрационного применения и специализированная литература свидетельствуют о большей частоте сообщений об ОНЧ в зависимости от типа опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома). Исследование показало, что частота ОНЧ у пациентов с миеломой значительно выше, чем у пациентов с другими типами рака.
Необходимо отложить начало лечения или нового курса терапии у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта, за исключением экстренных медицинских случаев. Перед назначением бисфосфонатов пациентам с сопутствующими факторами следует провести стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими процедурами и оценку соотношения польза/риск.
При оценке индивидуального риска развития остеонекроз челюсти следует учитывать следующие факторы риска:
Активность бисфосфоната (более высокий риск для сильнодействующих соединений), способ введения (более высокий риск при парентеральном введении) и кумулятивная доза бисфосфоната;
рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение;
комедикаментозная терапия: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, радиотерапия шеи и головы, кортикостероиды;
болезни зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зубов) и плохо прилегающие зубные протезы.
Всем пациентам необходимо рекомендовать поддерживать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные стоматологические осмотры и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль, отечность, незаживающие ранки или отделяемое в ходе лечения лекарственным препаратом Золекс. Во время лечения стоматологические операции должны проводиться только после тщательной оценки, и их следует избегать в период времени, непосредственно близкий к введению золедроновой кислоты. У пациентов, у которых на фоне терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может обострить заболевание. Нет данных, что прерывание лечения бисфосфонатами у пациентов, нуждающихся в проведении стоматологических вмешательств, снижает риск остеонекроза челюсти.
План лечения пациентов, у которых развивается остеонекроз челюсти, должен разрабатываться в тесном сотрудничестве между лечащим врачом и стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, имеющим опыт лечения остеонекроза челюсти. Следует рассмотреть возможность временного прерывания лечения золедроновой кислотой до тех пор, пока заболевание не разрешится, а факторы риска, способствующие его развитию, по возможности, не будут устранены.
Остеонекроз других частей тела
Сообщалось об остеонекрозе наружного слухового прохода при применении бисфосфонатов, в основном, в сочетании с длительной терапией. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового канала включают использование стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Следует рассмотреть возможность развития остеонекроза наружного слухового канала у пациентов, получающих бисфосфонаты, которые имеют признаки заболеваний уха, включая хронические ушные инфекции.
Кроме того, были зафиксированы единичные случаи возникновения остеонекроза других частей тела, в том числе бедренной кости и тазобедренного сустава, преимущественно у взрослых пациентов с раковыми заболеваниями, принимавших золедроновую кислоту.
Костно-мышечная боль
В пострегистрационном опыте сообщается о сильной и в некоторых случаях приводящей к инвалидизации боли в костях, суставах и мышцах у пациентов, получающих золедроновую кислоту. Однако такие сообщения являются редкими. Время появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев с момента начала лечения. После прекращения лечения у большинства пациентов симптомы проходили. У нескольких пациентов симптомы повторялись при возобновлении терапии или назначении другого бисфосфоната.
Атипичные переломы бедренной кости
Описаны случаи возникновения атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости при лечении бисфосфонатами преимущественно у пациентов, длительное время получающих лечение по поводу остеопороза. Такие поперечные или короткие косые переломы могут локализоваться в любом месте на протяжении бедренной кости от малого вертела до надмыщелковой ямки. Данные переломы возникают после минимальной травмы или самопроизвольно. Некоторые пациенты испытывают боли в бедре или в паху, часто сопровождающиеся визуальными признаками стрессовых переломов, которые возникают за недели и месяцы до развития полного (завершенного) перелома бедренной кости. Нередко переломы возникают с обеих сторон, поэтому у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых возник перелом одной бедренной кости, должна быть исследована контралатеральная бедренная кость. Сообщалось также о медленном заживлении (срастании) этих переломов. Решение о прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов, у которых предполагается наличие атипичного перелома бедренной кости, должно основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.
Пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, следует предупредить о необходимости сообщать медицинскому персоналу о любых болях в бедре или паховой области; каждый пациент, предъявляющий жалобы на такие симптомы, должен быть обследован для выявления возможного незавершенного (неполного) перелома бедренной кости.
Гипокальциемия
Сообщалось о развитии гипокальциемии у пациентов, получающих лечение золедроновой кислотой. В случае развития тяжелой гипокальциемии отмечалось развитие нежелательных явлений со стороны нервной системы (включая судороги, гипестезия и тетанию), сердечной аритмии. В некоторых случаях сообщалось о гипокальциемии, требующей госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Золекс одновременно с другими лекарственными средствами, способными вызывать гипокальциемию, поскольку это может привести к синергическому взаимодействию и развитию гипокальциемии тяжелой степени. Перед началом терапии препаратом Золекс следует определить уровень кальция в сыворотке крови и устранить гипокальциемию. Пациенты должны получать адекватное восполнение препаратами кальция и витамина D.
Препарат Золекс содержит натрий
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически является «безнатриевым» средством. Однако, если для разбавления препарата Золекс перед введением используется 0,9 % раствор хлорида натрия м/об, то полученная доза натрия будет выше
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024425 от 30.12.2019.