Золеост (Золедроновая кислота) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Краткое описание профиля безопасности
В течение трех дней после введения золедроновой кислоты обычно сообщалось о реакции острой фазы с симптомами, включающими боли в костях, лихорадку, усталость, артралгию (боль в суставах), миалгию (острая или хроническая боль, локализующаяся в связках, мышцах, сухожилиях), дрожь, озноб и артрит (воспалительное заболевание суставов) с последующим отеком сустава. Эти симптомы обычно проходят в течение нескольких дней (см. описание отдельных нежелательных реакций).
Ниже приведены важные идентифицированные риски золедроновой кислоты при применении по утвержденным показаниям, такие как: нарушения функции почек, остеонекроз челюсти, реакции острой фазы, гипокальциемия (снижение уровня кальция в крови), мерцательная аритмия (нарушение сердечного ритма, для которого характерно частое (от 350 до 700 ударов в минуту), хаотичное возбуждение и сокращение мышечных волокон предсердий)), анафилаксия (тяжелая форма системной или генерализованной (общей) аллергической реакции немедленного типа, которая проявляется остро и угрожает жизни человека), интерстициальные заболевания легких (группа болезней, поражающих легочную ткань, преимущественно хронического характера).
Очень часто (≥1/10)
гипофосфатемия (состояние, при котором уровень фосфата в крови снижен ниже нормы)
Часто (≥1/100 <1/10)
анемия (малокровие)
головная боль
конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки, покрывающей наружную поверхность глаза и внутреннюю поверхность век)
тошнота, рвота, анорексия (расстройство пищевого поведения, при котором происходит частичный или полный отказ от питания, отсутствует аппетит при потребности в пище)
боль в костях, миалгия (острая или хроническая боль, локализующаяся в связках, мышцах, сухожилиях), артралгия (боль в суставах), генерализованная боль
почечная недостаточность
лихорадка, гриппоподобный синдром (включая усталость, озноб, недомогание и приливы жара)
повышенные уровни креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия (снижение уровня кальция в крови)
Нечасто (≥1/1,000 <1/100)
тромбоцитопения (уровень тромбоцитов в периферической крови опускается ниже 150 тыс. ЕД/мкл.), лейкопения (снижение лейкоцитов в крови ниже нормы, менее 4×109 Ед/л)
реакция гиперчувствительности
головокружение, парестезия (один из видов расстройства чувствительности, характеризующийся спонтанно возникающими ощущениями жжения, покалывания, ползания, мурашек), нарушение вкусовых ощущений, гипестезия (снижение тактильной чувствительности определенного участка кожи), гиперестезия (повышенная чувствительность к раздражителям), тремор (непроизвольные ритмичные колебательные движения части тела, например, рук, ног, головы, голосовых связок, туловища и т. д.), сонливость
тревожность, нарушение сна
нечеткость зрения, склерит (тяжелое разрушительное воспаление склеры (плотной белой волокнистой оболочки глаза), угрожающее потерей зрения) и орбитальное воспаление
диарея (жидкий стул), запор, абдоминальная боль (боль в животе), диспепсия (чувство дискомфорта или боли в верхней части живота), стоматит (различные воспаления слизистой полости рта), сухость во рту
гипергидроз (повышенное потоотделение)
диспноэ (одышка), кашель, бронхоспазм (внезапное изменение просвета между мелкими бронхами и бронхиолами в результате сокращения мышц бронхиальной стенки)
зуд, сыпь (включая эритематозную сыпь (специфическое покраснение кожи или слизистой оболочки, либо сыпь на определенном участке тела, которые провоцируются сильным приливом крови к капиллярным сосудам) и макулярную сыпь (появление на коже поражений в виде красных пятен)
остеонекроз челюсти (процесс разрушения или отмирания клеток костной ткани), мышечные спазмы
гипертензия (повышение кровяного давления), гипотензия (снижение кровяного давления), фибрилляция предсердий (нарушение ритма сердца, характеризующееся частыми и нерегулярными сердечными сокращениями), гипотензия, приводящая к обмороку и сосудистой недостаточности (сосудистый коллапс)
острая почечная недостаточность, гематурия (наличие эритроцитов (крови) в моче), протеинурия (наличие в моче белка)
астения (состояние, характеризующееся общей слабостью, усталостью, снижением энергии и повышенной утомляемостью), периферические отеки
реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, отечность, уплотнение)
боль в груди
увеличение массы тела
анафилактические реакции/шок, крапивница
гипомагниемия (снижение уровня магния в крови), гипокалиемия (снижение уровня калия в крови)
Редко (≥1/10,000 <1/1,000)
панцитопения (дефицит (различной степени) всех трех видов клеток крови – эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов)
ангионевротический отек (остро развивающийся отек кожи, подкожной клетчатки, слизистой оболочки)
спутанность сознания
увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза)
интерстициальная болезнь легких (группа болезней, поражающих легочную ткань, преимущественно хронического характера)
брадикардия (нарушение ритма сердца, при котором частота сердечных сокращений составляет менее 60 ударов в минуту), сердечная аритмия (патология, связанная с нарушением ритма, частоты и последовательности сердечных сокращений на фоне гипокальциемии)
артрит (воспалительное заболевание суставов) и опухание суставов (как симптом острофазовой реакции)
гиперкалиемия (повышение уровня калия в крови), гипернатриемия (повышение уровня натрия в крови)
приобретенный синдром Фанкони (редкое нарушение функции канальцев почек, которое приводит к появлению в моче глюкозы, аминокислот, избытка бикарбоната, фосфатов и некоторых других веществ)
Очень редко (<1/10,000)
судороги, онемение и тетания (судорожные приступы, обусловленные нарушением обмена кальция в организме на фоне гипокальциемии)
эписклерит (патологический процесс, при котором промежуточная оболочка зрительного органа (эписклера) воспаляется)
остеонекроз наружного слухового прохода (нежелательная реакция класса бисфосфонатов) и других анатомических участков, в том числе бедренной кости и тазобедренного сустава.
Неизвестно : частота не может быть оценена на основании имеющихся данных
воспаление почек (тубулоинтерстициальный нефрит): признаки и симптомы могут включать уменьшение объема мочи, кровь в моче, тошноту, общее недомогание.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушение функции почек
Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения препарата Золеост.
В объединенном анализе данных по безопасности из регистрационных исследований препарата Золеост, применявшегося с целью профилактики явлений со стороны костной ткани у взрослых пациентов с костными метастазами распространенных злокачественных опухолей, частота нежелательных реакций нарушения функции почек, предположительно связанных с золедроновой кислотой (нежелательные реакции), была следующей:
- множественная миелома (вид онкопатологии, локализованной в костном мозге и поражающей кровеносную систему) (3,2 %)
- рак предстательной железы (3,1 %)
- рак молочной железы (4,3 %)
- рак легкого и другие солидные опухоли (это опухоли, развившиеся не из клеток кроветворной системы, то есть все виды рака, за исключением лейкемии и лимфомы) (3,2 %).
Факторы, которые могут повышать вероятность ухудшения работы почек, включают дегидратацию (обезвоживание), имеющуюся почечную недостаточность, многократные циклы применения препарата Золеост или других бисфосфонатов, а также одновременное применение нефротоксичных лекарственных средств (способность оказывать токсическое воздействие, проявляющееся поражением почек) или более короткого времени инфузии, чем рекомендуется в настоящее время.
Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа после введения начальной или однократной дозы 4 мг золедроновой кислоты.
Остеонекроз челюсти (синдром разрушения челюстной кости, то есть отмирание костной ткани)
Сообщалось о случаях остеонекроза челюсти, отмечавшихся в основном у онкологических пациентов, принимающих лекарственные средства, которые препятствуют резорбции (разрушению) кости, таких как золедроновая кислота. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию (особый метод лечения или профилактики онкологических заболеваний при помощи специальных лекарств, подавляющих рост опухолевых клеток) и кортикостероиды (стероидные гормональные препараты), и имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит (тяжелый инфекционно-воспалительный процесс, поражающий все элементы кости). В большинстве отчетов упоминались также онкологические пациенты после удаления зубов или других стоматологических операций.
Мерцательная аритмия или фибрилляция предсердий (нарушение сердечного ритма, для которого характерно частое (от 350 до 700 ударов в минуту), хаотичное возбуждение и сокращение мышечных волокон предсердий)
В одном исследовании, в котором оценивали эффективность и безопасность золедроновой кислоты в дозе 5 мг один раз в год по сравнению с плацебо при лечении постменопаузального остеопороза (ПМО - заболевание, при котором наблюдается потеря костной ткани после менопаузы), общая частота фибрилляции предсердий составила 2,5 % (96 из 3862) и 1,9 % (75 из 3852) у пациентов, получавших 5 мг золедроновой кислоты и плацебо, соответственно.
Частота серьезных нежелательных реакций, связанных с мерцательной аритмией, составила 1,3 % (51 из 3862) и 0,6 % (22 из 3852) у пациентов, получавших 5 мг золедроновой кислоты и плацебо, соответственно. Дисбаланс, наблюдаемый в этом исследовании, не наблюдался в других исследованиях с золедроновой кислотой, в том числе у онкологических пациентов при применении 4 мг золедроновой кислоты каждые 3-4 недели. Механизм, отвечающий за увеличение частоты случаев мерцательной аритмии в данном клиническом исследовании, не известен.
Реакция острой фазы
Данная нежелательная реакция на препарат состоит из симптомов, которые включают лихорадку, миалгию (острая или хроническая боль, локализующаяся в связках, мышцах, сухожилиях), головную боль, боли в конечностях, тошноту, рвоту, диарею (жидкий стул), артралгию (боль в суставах) и артрит (собирательное определение широкой группы патологий, поражающих суставы и окружающую соединительную ткань) с последующим отеком суставов. Время начала реакции после инфузии 4 мг золедроновой кислоты составляет ≤ 3 дней, и реакция также упоминается с использованием терминов "гриппоподобные" или "постдозовые симптомы".
Нетипичные переломы бедренной кости
В пострегистрационном периоде редко отмечались следующие нежелательные реакции: нетипичный подвертельный и диафизарный переломы бедренной кости (нежелательные реакции класса бисфосфонатов).
Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении золедроновой кислоты по одобренным показаниям. На основе обзора данных клинических исследований и постмаркетингового наблюдения имеется достаточно доказательств, подтверждающих связь между лечением золедроновой кислотой и зарегистрированными случаями гипокальциемии и вторичного развития сердечной аритмии. Кроме того, имеются данные о связи между гипокальциемией и вторичными неврологическими явлениями, зарегистрированными в этих случаях, включая судороги, гипестезию (снижение тактильной чувствительности определенного участка кожи) и тетанию (приступы судорог, возникающие по причине расстройства кальциевого обмена в организме).
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024896 от 13.01.2021.