Золгенсма® (Онасемноген абепарвовек) · Раствор для инфузий
Прослеживаемость
Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных средств, название и номер серии вводимого препарата должны быть четко записаны.
Предсуществующий иммунитет к AAV9
Образование анти-AAV9 антител может наблюдаться на фоне естественного воздействия вируса. В ряде исследований, направленных на изучение распространенности антител к AAV9 в общей популяции, установлена низкая частота предшествующего контакта с AAV9 вирусом в педиатрической популяции. Следует оценить содержание антител к AAV9 у пациентов до инфузии препарата Золгенсма®. Повторное тестирование может быть выполнено, если титр антител к AAV9 превышает 1:50. Эффективность и безопасность применения препарата Золгенсма® у пациентов с уровнем анти-AAV9 антител выше 1:50 неизвестна (см. разделы «Режим дозирования и способ применения»).
Спинальная мышечная атрофия в поздней стадии
Поскольку СМА вызывает прогрессирующее и необратимое повреждение моторных нейронов, польза применения препарата Золгенсма® у симптоматических пациентов зависит от степени тяжести заболевания на момент лечения, при этом раннее начало терапии имеет потенциально более высокую эффективность.
Несмотря на то, что у пациентов со СМА на поздних стадиях развитие крупной моторики не достигнет уровня здоровых сверстников, такие пациенты могут получить клиническую пользу от заместительной генной терапии, эффективность которой зависит от степени развития заболевания на момент лечения.
Лечащий врач должен учитывать, что польза от терапии значительно снижается у пациентов с выраженной мышечной слабостью и дыхательной недостаточностью, у пациентов, находящихся на постоянной искусственной вентиляции легких (ИВЛ), и у пациентов, не способных глотать.
У пациентов со СМА на поздней стадии, которым требуется жизнеобеспечение с постоянной ИВЛ, без способности полноценно развиваться, соотношение польза/риск препарата не установлено.
Реакции, связанные с инфузией и анафилактические реакции
Реакции, связанные с инфузией, включая анафилактические реакции, возникали во время и/или вскоре после инфузии онасемногена абепарвовека. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет клинических признаков и симптомов инфузионных реакций. Если возникает реакция, инфузию следует прервать и провести лечение по мере необходимости. На основании клинической оценки и стандартных практик, введение можно осторожно возобновить.
Иммуногенность
Иммунный ответ на капсид AAV9 развивается после инфузии препаратом Золгенсма®, включая образование антител к капсиду AAV9 и опосредованный Т-клетками иммунный ответ, несмотря на иммуномодулирующий режим (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Гепатотоксичность
Иммуноопосредованная гепатотоксичность обычно проявляется повышением уровня АЛТ и/или АСТ. Сообщалось об острых серьезных поражениях печени и острой печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом, при применении препарата Золгенсма®, как правило, в течение 2 месяцев после инфузии и вне зависимости от применения кортикостероидов до и после инфузии. Иммуноопосредованная гепатотоксичность может потребовать корректировки схемы иммуномодулирующей терапии, включая увеличение продолжительности, увеличение дозы или продление снижения дозы кортикостероидов.
Следует тщательно взвесить риски и преимущества терапии препаратом Золгенсма® у пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции печени.
У пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции печени или острой вирусной инфекцией печени может существовать более высокий риск развития острого серьезного повреждения печени (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Данные небольшого исследования у детей весом от ≥8,5 кг до ≤21 кг (в возрасте примерно от 1,5 до 9 лет) указывают на более высокую частоту повышения уровней АСТ или АЛТ (у 23 из 24 пациентов) по сравнению с частотой повышения уровней АСТ/АЛТ, которое наблюдалось в других исследованиях у пациентов с массой тела <8,5 кг (у 31 из 99 пациентов) (см. раздел «Нежелательные реакции»).
Введение вектора AAV часто приводит к повышению активности аминотрансфераз.
При применении препарата Золгенсма® развивались острые серьезные повреждения печени и острая печеночная недостаточность. Сообщалось о случаях острой печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Нежелательные реакции»).
Перед инфузией у всех пациентов следует провести оценку функции печени путем клинического обследования и проведения лабораторных исследований (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Для снижения возможного повышения активности аминотрансфераз всем пациентам следует назначать системные кортикостероиды до и после инфузии препаратом Золгенсма® (см. раздел Режим дозирования и способ применения»).
Функцию печени следует контролировать через регулярные промежутки времени в течение как минимум 3 месяцев после инфузии, а также в другое время по клиническим показаниям (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Следует незамедлительно провести клиническую оценку и осуществлять тщательное наблюдение за пациентами с ухудшением результатов анализа показателей функции печени и (или) признаками или симптомами острой формы заболевания.
При подозрении на повреждение печени рекомендуется немедленная консультация детского гастроэнтеролога или гепатолога, корректировка рекомендуемого режима иммуномодуляции и дальнейшее исследование (например, определение альбумина, протромбинового времени, АЧТВ и МНО).
Показатели АСТ/АЛТ/общий билирубин следует оценивать еженедельно в течение первого месяца после инфузии препаратом Золгенсма® и в течение всего периода постепенного снижения дозы кортикостероидов. Снижение дозы преднизолона не следует рассматривать до тех пор, пока уровни АСТ/АЛТ не станут менее чем в 2 раза выше ВГН, а все другие показатели (например, общий билирубин) не вернутся к нормальным значениям (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). Если пациент клинически стабилен и в конце периода снижения дозы кортикостероидов не выявлено никаких особенностей, следует продолжать контролировать функцию печени каждые две недели в течение еще одного месяца.
Тромбоцитопения
В клинических исследованиях онасемногена абепарвовека регистрировали преходящее снижение количества тромбоцитов, некоторые из которых соответствовали критериям тромбоцитопении. В большинстве случаев самое низкое значение тромбоцитов регистрировали в первую неделю после инфузии онасемногена абепарвовека.
Регистрировали пострегистрационные случаи, в которых количество тромбоцитов составляло < 25 x 109/л в течение трех недель после введения.
Перед инфузией препарата Золгенсма® необходимо определить количество тромбоцитов и тщательно контролировать их уровень в течение первых трех недель после инфузии, а затем регулярно по крайней мере еженедельно в течение первого месяца и раз в две недели в течение второго и третьего месяцев до тех пор, пока количество тромбоцитов не вернется к значениям на исходном уровне.
Данные небольшого исследования у детей с массой тела от ≥8,5 кг до ≤21 кг (в возрасте примерно от 1,5 до 9 лет) указывают на более высокую частоту тромбоцитопении (у 20 из 24 пациентов) по сравнению с частотой тромбоцитопении, наблюдавшейся в других исследованиях у пациентов с массой тела <8,5 кг (у 22 из 99 пациентов) (см. раздел «Нежелательные реакции»).
Тромботическая микроангиопатия
При применении препарата Золгенсма® регистрировали несколько случаев тромботической микроангиопатии (ТМА) (см. раздел «Нежелательные реакции»). Случаи обычно развивались в течение первых двух недель после инфузии препаратом Золгенсма®. ТМА — острое и опасное для жизни состояние, характеризующееся тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией. Зарегистрированы летальные исходы. Также регистрировали острую почечную недостаточность. В некоторых случаях сообщалось об одновременной активации иммунной системы (например, при инфекциях, прививках) (см. разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Тромбоцитопения является ключевым признаком ТМА, поэтому необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов в течение первых трех недель после инфузии и регулярно после этого (см. подраздел «Тромбоцитопения»). В случае тромбоцитопении следует незамедлительно провести дальнейшее обследование, включая диагностическое тестирование на гемолитическую анемию и почечную дисфункцию. Если у пациентов проявляются клинические признаки, симптомы или лабораторные данные, соответствующие ТМА, следует немедленно обратиться к специалисту для лечения ТМА в соответствии с клиническими показаниями. Лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о признаках и симптомах ТМА, и им следует обратиться за неотложной медицинской помощью в случае развития таких симптомов.
Повышенный уровень тропонина-l
После инфузии препарата Золгенсма® отмечались случаи повышения концентрации сердечного тропонина I. У некоторых пациентов увеличение концентрации тропонина I может указывать на повреждение ткани миокарда. На основании этих результатов и кардиотоксичности, отмеченной в доклинических исследованиях у мышей, концентрацию тропонина I следует определять до инфузии препарата Золгенсма® и контролировать в соответствии с клиническими показаниями. При необходимости следует рассмотреть вопрос о консультации у специалиста-кардиолога.
Системный иммунный ответ
В связи с повышенным риском развития серьезного системного иммунного ответа перед инфузией препарата Золгенсма® рекомендуется, чтобы общее состояние здоровья пациентов было клинически стабильным (например, пациент имеет необходимый уровень гидратации и соответствующий статус питания, у него отсутствуют инфекционные изменения). Не следует начинать терапию на фоне активной инфекции, как острой (например, острая респираторная инфекция или острый гепатит), так и неконтролируемой хронической инфекции (например, хронический гепатит B в активной фазе), до тех пор, пока инфекция не разрешится, и состояние пациента не станет клинически стабильным (см. раздел «Режим дозирования и способ применения» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Иммуномодулирующий режим (см. раздел «Режим дозирования и способ применения») также может оказывать влияние на иммунный ответ к инфекциям (например, респираторным), что может привести к более тяжелому клиническому течению инфекций. Пациенты с инфекциями были исключены из участия в клинических исследованиях с применением препарата Золгенсма®.
Рекомендовано уделять особое внимание профилактике, мониторингу и терапии инфекционных заболеваний до и после инфузии препарата Золгенсма®.
Рекомендуется проведение своевременной сезонной профилактики инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ). По возможности график вакцинации пациента следует скорректировать с учетом применения глюкокортикостероидов в пре- и постинфузионном периоде применения препарата Золгенсма® (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Лечащий врач должен знать о возможности развития недостаточности надпочечников, связанной с более длительным лечением глюкокортикостероидами или применением повышенной дозы.
Риск опухолей, связанных с потенциальной вставкой в ДНК
Существует вероятность того, что такие методы лечения, как Золгенсма®, могут внедряться в ДНК клеток человеческого тела. Как следствие, Золгенсма® может способствовать риску возникновения опухолей из-за природы препарата. Необходимо обсудить это с лечащим врачом. В случае обнаружения опухоли врач может взять образец для дальнейшего исследования.
Выделение онасемноген абепарвовека
Временное выделение онасемноген абепарвовека происходит, главным образом, с продуктами жизнедеятельности. Лицам, осуществляющим уход, и семьям пациентов следует рекомендовать следующие инструкции по правильному обращению с испражнениями пациента:
В течение как минимум одного месяца после введения препарата следует тщательно соблюдать гигиену рук после непосредственного контакта с продуктами жизнедеятельности пациента.
Одноразовые подгузники можно плотно упаковывать в двойные пластиковые пакеты и утилизировать вместе с бытовыми отходами.
Донорство крови, органов, тканей и клеток
Пациентам, получающим лечение препаратом Золгенсма®, не следует сдавать кровь, органы, ткани или клетки для трансплантации.
В состав данного лекарственного препарата входит генетически модифицированные вирусные частицы. Поэтому медицинские работники должны принимать соответствующие меры предосторожности (использование перчаток, защитных очков, лабораторного халата и рукавов) при обращении с препаратом или при его применении.
Подробные инструкции по приготовлению, обращению, случайному воздействию и утилизации (включая надлежащее обращение с продуктами жизнедеятельности пациента) онасемногена абепарвовека представлены ниже:
Получение и размораживание флаконов
Препарат транспортируется в условиях глубокой заморозки (≤ -60 °С). Немедленно после получения флаконы с препаратом в оригинальной упаковке необходимо поместить в холодильник с температурой 2 °С – 8 °С.
Терапию препаратом Золгенсма® необходимо провести в течение 14 дней с момента получения препарата.
Перед введением препарат необходимо разморозить. Не используйте препарат Золгенсма® до полного размораживания.
После размораживания препарат необходимо извлечь из холодильника в день инфузии.
Для размораживания набора до 9 флаконов в холодильнике требуется около 12 часов. Для размораживания набора до 14 флаконов в холодильнике требуется около 16 часов.
Альтернативно при необходимости немедленного введения возможно размораживание препарата при комнатной температуре. Для размораживания набора до 9 флаконов при комнатной температуре (20 °С – 25 °С) требуется около 4 часов. Для размораживания набора до 14 флаконов при комнатной температуре (20 °С – 25 °С) требуется около 6 часов.
Перед тем, как набрать необходимый объем препарата в шприц, аккуратно перемешайте раствор, осторожно вращая флакон. Не встряхивать.
В случае изменения цвета или обнаружения перед введением каких-либо частиц в размороженном растворе, не используйте препарат.
После размораживания препарат необходимо ввести как можно раньше.
Шприц, содержащий необходимый объем препарата, следует использовать в течение 8 часов. Если подготовленный шприц с раствором не использован в течение 8 часов, его следует утилизировать.
Не замораживать повторно.
Введение препарата пациенту
Непосредственно перед введением наберите полный объем дозы препарата в шприц. Удалите воздух из шприца перед внутривенной инфузией через венозный катетер.
В состав данного лекарственного препарата входят генетически модифицированные организмы. Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности при обращении, утилизации или случайном контакте с онасемногеном абепарвовеком.
Со шприцем онасемноген абепарвовек следует обращаться асептически в стерильных условиях.
При работе с онасемногеном абепарвовеком или при его введении следует надевать средства индивидуальной защиты (включая перчатки, защитные очки, лабораторный халат и нарукавники). Сотрудники не должны работать с онасемногеном абепарвовеком, если их кожа порезана или поцарапана.
Все разливы онасемногена абепарвовека необходимо вытереть впитывающей марлевой салфеткой, а место разлива следует дезинфицировать с помощью раствора хлорной извести, а затем протереть спиртовыми салфетками. Все материалы для очистки должны быть упакованы в двойные пакеты и утилизированы в соответствии с местными правилами обращения с биологическими отходами.
Все неиспользованные остатки лекарственного препарата или отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами обращения с биологическими отходами.
Все материалы, которые могли контактировать с онасемногеном абепарвовеком (например, флакон, все материалы, используемые для инъекций, включая стерильные салфетки и иглы), должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами обращения с биологическими отходами.
Следует избегать случайного воздействия онасемногена абепарвовека. В случае попадания на кожу пораженный участок необходимо тщательно промыть водой с мылом в течение не менее 15 минут. В случае попадания в глаза пораженный участок необходимо тщательно промыть водой в течение не менее 15 минут.
Выведение
После инфузии препарата Золгенсма® отмечается временное выделение вектора, главным образом с продуктами жизнедеятельности. Необходимо сообщать лицам, осуществляющим уход за пациентом, о необходимости соблюдения правил утилизации кала пациентов.
При непосредственном контакте с продуктами жизнедеятельности пациента в течение по меньшей мере 1 месяца после инфузии препарата Золгенсма® необходимо соблюдать надлежащую гигиену рук (надевать защитные перчатки и тщательно мыть руки с мылом и теплой проточной водой или использовать дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе).
Одноразовые подгузники следует запечатывать в одноразовые пакеты для мусора и утилизировать с обычными бытовыми отходами.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026404 от 23.12.2024.