Золгенсма® (Онасемноген абепарвовек) · Раствор для инфузий
Резюме профиля безопасности
Безопасность препарата изучена в открытых клинических исследованиях у 99 пациентов, получивших препарат в рекомендованной дозе (1,1×1014 вг/кг). Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР), отмечавшимися после инфузии препарата, были повышение уровня печеночных ферментов (24,2 %), гепатотоксичность (9,1 %), рвота (8,1 %), тромбоцитопения (6,1 %), повышение уровня тропонина (5,1 %) и лихорадка (5,1 %).
Очень часто
- Повышение уровня печеночных ферментов5)
Часто
- Тромбоцитопения1)
- Рвота
- Гепатотоксичность3)
- Лихорадка
- Повышение концентрации тропонина6)
Нечасто
- Тромботическая микроангиопатия2),4)
- Острая печеночная недостаточность2,4)
- Реакции, связанные с инфузией
Редко
- Анафилактические реакции
1) Тромбоцитопения включает тромбоцитопению и снижение числа тромбоцитов.
2) НР, связанные с терапией, которые отмечены вне клинических исследований, в том числе в пострегистрационном периоде.
3) Гепатотоксичность включает стеатогепатоз и патологическое повышение активности трансаминаз.
4) Включая летальные исходы.
5) Повышение уровня печеночных ферментов включает: повышение активности АЛТ, повышение содержания аммиака, повышение активности АСТ, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, повышение показателей «печеночных» тестов и повышение активности трансаминаз.
6) Повышение концентрации тропонина включает повышение концентрации тропонина, повышение концентрации тропонина T и тропонина I (случаи отмечены вне клинических исследований, в том числе в пострегистрационном периоде).
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
В программе клинических исследованиях у 31 % пациентов, получивших препарат в рекомендуемой дозе, отмечено повышение уровня трансаминаз >2×ВГН (в ряде случаев >20 ВГН).
У таких пациентов отсутствовали какие-либо клинические проявления, ни у одного пациента не отмечено клинически значимого повышения уровня билирубина. Как правило, на фоне применения преднизолона повышение активности трансаминаз разрешалось без клинических последствий (см. раздел «Режим дозирования и способ применения» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
В пострегистрационном периоде зарегистрированы случаи развития признаков и симптомов острой печеночной недостаточности (например, желтуха, коагулопатия, энцефалопатия), как правило, в течение 2 месяцев после применения препарата, несмотря на применение глюкокортикостероидов до и после инфузии. Сообщалось о случаях острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
В исследовании (COAV101A12306), включавшем 24 детей с массой тела от ≥8,5 кг до ≤21 кг (в возрасте примерно от 1,5 до 9 лет; 21 прекративший предыдущее лечение СМА), повышение уровня трансаминаз наблюдалось у 23 из 24 пациентов. У пациентов не наблюдалось симптомов и не было повышения уровня билирубина. Повышение уровня АСТ и АЛТ корректировалось с помощью кортикостероидов, как правило, длительного действия (на 26 неделе 17 пациентов продолжали прием преднизолона, на 52 неделе 6 пациентов все еще получали преднизолон) и/или более высоких доз.
Преходящая тромбоцитопения
В программе клинических исследований (см. раздел 5.1) преходящая тромбоцитопения наблюдалась в различные моменты времени после приема дозы и обычно разрешалась в течение двух недель. Снижение количества тромбоцитов было более выраженным в течение первой недели лечения. Сообщалось о постмаркетинговых случаях временного снижения количества тромбоцитов до уровня <25 x 109/л в течение трех недель после приема. В исследовании (COAV101A12306), включавшем 24 детей с массой тела от ≥8,5 кг до ≤21 кг (в возрасте примерно от 1,5 до 9 лет), тромбоцитопения наблюдалась у 20 из 24 пациентов.
Повышение концентрации тропонина I
После инфузии препарата Золгенсма® отмечалось повышение уровня тропонина I до 0,2 мкг/л. В программе клинических исследований у пациентов, получивших лечение онасемноген абепарвовеком, клинически значимых нарушений со стороны сердца не наблюдалось (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Иммуногенность
Титр антител к AAV9 в ходе клинических исследований оценивали как в пре-, так и в постинфузионном периоде (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). В клинических исследованиях препарата Золгенсма® все пациенты до лечения имели титр антител к AAV9 на уровне 1:50 или ниже. Среднее увеличение титра антител к AAV9 относительно исходного уровня наблюдалось у всех пациентов в различных временных точках, кроме одной, что отражает нормальный ответ организма на чужеродный вирусный антиген. У некоторых пациентов титр антител к AAV9 был выше предела количественного определения, однако у большинства таких пациентов не отмечалось развития потенциально клинически значимых НР. Таким образом, какой-либо взаимосвязи между высоким титром антител к AAV9 и вероятностью развития НР или показателями эффективности установлено не было.
В клиническом исследовании AVXS-101-CL-101 у 16 пациентов был проведен скрининговый тест на титр антител к AAV9: у 13 пациентов титр был ниже 1:50, и они были включены в исследование; у трех пациентов титр был выше 1:50, у двух из них при повторном анализе, проведенном после прекращения грудного вскармливания, титр был ниже 1:50, и они также были включены в исследование. Информация о необходимости отказа от грудного вскармливания матерям с возможной серопозитивностью к AAV9 антителам отсутствует. До введения препарата Золгенсма® титр антител к AAV9 у всех пациентов был ниже 1:50; при этом впоследствии у них было выявлено увеличение титра антител к AAV9 от минимум 1:102 400 до более чем 1:819 200.
Обнаружение антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, частота обнаружения антител (в том числе нейтрализующих) может зависеть от целого ряда факторов, в том числе: метод анализа, процедура обработки образца, момент времени взятия образца, применение иных лекарственных препаратов и основного заболевания.
Ни у одного из пациентов, получивших препарат Золгенсма®, иммунного ответа на трансген выявлено не было.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026404 от 23.12.2024.