Зомета® (Золедроновая кислота) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Общие
Перед введением препарата Зомета следует убедиться в достаточном уровне гидратации пациентов.
Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска развития сердечно-сосудистой недостаточности.
После начала терапии лекарственным препаратом Зомета необходим тщательный контроль стандартных метаболических показателей, связанных с гиперкальциемией, таких как концентрации кальция, фосфора и магния в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек какой-либо степени, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных.
Лекарственный препарат Зомета содержит такое же действующее вещество, что и лекарственный препарат Акласта (золедроновая кислота). Пациенты, получающие терапию лекарственным препаратом Зомета, не должны получать одновременно препарат Акласта или другие бисфосфонаты, так как комбинированные эффекты данных препаратов неизвестны.
Почечная недостаточность
У пациентов с ГОГ и признаками ухудшения функции почек необходимо оценить их состояние и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.
При принятии решения о лечении пациентов с костными метастазами с целью профилактики явлений со стороны костной ткани следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2–3 месяца после начала лечения препаратом.
Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения лекарственного препарата Зомета. К факторам, которые могут увеличивать возможность ухудшения функции почек, относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение лекарственного препарата Зомета или других бисфосфонатов, а также применение других нефротоксичных лекарственных средств. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек все равно сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа после введения начальной или однократной дозы 4 мг золедроновой кислоты. Повышение уровня креатинина в сыворотке также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении лекарственного препарата Зомета в рекомендованных дозах для профилактики явлений со стороны костной ткани, хотя менее часто.
Перед каждым введением лекарственного препарата Зомета следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови пациентов. В начале лечения препаратом больных с костными метастазами, имеющих нарушения функции почек слабой и средней степени выраженности, рекомендуется применять лекарственный препарат Зомета в пониженных дозах. У пациентов, у которых нарушение функции почек появилось во время терапии, лекарственный препарат Зомета должен быть отменен. Терапию лекарственным препаратом Зомета следует возобновить только после того, как концентрация креатинина вернется к значениям, которые находятся в пределах 10 % от исходной величины. Терапию препаратом Зомета следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.
Учитывая возможность нарушения функции почек при применении золедроновой кислоты, а также ввиду отсутствия исчерпывающих данных о клинической безопасности препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек на исходном этапе (которые в клинических исследованиях определялись как концентрация креатинина в сыворотке ≥ 400 мкмоль/л или ≥ 4,5 мг/дл у пациентов с ГОГ и ≥ 265 мкмоль/л или ≥ 3,0 мг/дл у больных со злокачественными опухолями с метастазами в кости) и наличия весьма ограниченных фармакокинетических данных у больных с тяжелыми нарушениями функции почек на исходном этапе (клиренс креатинина < 30 мл/мин), применение препарата Зомета у этого контингента больных не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
Поскольку имеются ограниченные клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной категории пациентов.
Остеонекроз
Остеонекроз челюсти
В клинических исследованиях нечасто сообщалось о случаях остеонекроза челюсти (ОНЧ) у пациентов, получавших лекарственный препарат Зомета. Однако опыт пострегистрационного применения и специализированная литература свидетельствуют о большей частоте сообщений об ОНЧ в зависимости от типа опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома). Исследование показало, что частота ОНЧ у пациентов с миеломой значительно выше, чем у пациентов с другими типами рака.
Необходимо отложить начало лечения или нового курса терапии у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей во рту, за исключением экстренных медицинских случаев. Перед назначением бисфосфонатов пациентам с сопутствующими факторами следует провести стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими процедурами и оценку соотношения польза/риск.
Необходимо учитывать следующие факторы риска при оценке индивидуального риска развития ОНЧ.
-Активность бисфосфоната (более высокий риск для сильнодействующих соединений), способ введения (более высокий риск при парентеральном введении) и кумулятивная доза бисфосфоната.
-Рак, сопутствующие заболевания (в т. ч. анемия, коагулопатия, инфекция), курение.
-Сопутствующее лечение: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи, кортикостероиды.
-Стоматологические заболевания в анамнезе, плохая гигиена ротовой полости, заболевания пародонта, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зуба) и плохая фиксация зубных протезов.
Всем пациентам необходимо рекомендовать поддерживать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные стоматологические осмотры и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль, отечность, незаживающие ранки или отделяемое в ходе лечения лекарственным препаратом Зомета. Во время лечения стоматологические операции должны проводиться только после тщательной оценки, и их следует избегать в период времени, непосредственно близкий к введению золедроновой кислоты. У пациентов, у которых на фоне терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может обострить заболевание. Нет данных, что прерывание лечения бисфосфонатами у пациентов, нуждающихся в проведении стоматологических вмешательств, снижает риск остеонекроза челюсти.
План лечения пациентов, у которых развился ОНЧ, должен составляться при тесном взаимодействии между лечащим врачом и стоматологом или лицевым хирургом при оценке ОНЧ. Следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии золедроновой кислотой до разрешения заболевания и по возможности уменьшения факторов риска.
Остеонекроз других частей тела
Сообщалось об остеонекрозе наружного слухового канала при лечении бисфосфонатами, преимущественно в связи с долгосрочной терапией. Возможные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, например инфекцию или травму. Необходимо учитывать вероятность развития остеонекроза наружного слухового прохода у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых имеются симптомы со стороны органа слуха, включая хронические ушные инфекции.
Кроме того, были зафиксированы единичные случаи возникновения остеонекроза других частей тела, в том числе бедренной кости и тазобедренного сустава, преимущественно у взрослых пациентов с раковыми заболеваниями, принимавших препарат Зомета.
Мышечно-скелетная боль
В пострегистрационном опыте сообщается о сильной и в некоторых случаях приводящей к инвалидизации боли в костях, суставах и мышцах у пациентов, получающих лекарственный препарат Зомета. Однако такие сообщения являются редкими. Время появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев с момента начала лечения. После прекращения лечения у большинства пациентов симптомы проходили. У нескольких пациентов симптомы повторялись при возобновлении терапии или назначении другого бисфосфоната.
Атипичные переломы бедренной кости
Описаны случаи возникновения атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости при лечении бисфосфонатами преимущественно у пациентов, длительное время получающих лечение по поводу остеопороза. Такие поперечные или короткие косые переломы могут локализоваться в любом месте на протяжении бедренной кости от малого вертела до надмыщелковой ямки. Данные переломы возникают после минимальной травмы или самопроизвольно. Некоторые пациенты испытывают боли в бедре или в паху, часто сопровождающиеся визуальными признаками стрессовых переломов, которые возникают за недели и месяцы до развития полного (завершенного) перелома бедренной кости. Нередко переломы возникают с обеих сторон, поэтому у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых возник перелом одной бедренной кости, должна быть исследована контралатеральная бедренная кость. Сообщалось также о медленном заживлении (срастании) этих переломов. Решение о прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов, у которых предполагается наличие атипичного перелома бедренной кости, должно основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.
Пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, следует предупредить о необходимости сообщать медицинскому персоналу о любых болях в бедре или паховой области; каждый пациент, предъявляющий жалобы на такие симптомы, должен быть обследован для выявления возможного незавершенного (неполного) перелома бедренной кости.
Гипокальциемия
Сообщалось о развитии гипокальциемии у пациентов, получающих лечение препаратом Зомета. В случае развития тяжелой гипокальциемии отмечалось развитие нежелательных явлений со стороны нервной системы (включая судороги, гипестезию и тетанию), сердечной аритмии. В некоторых случаях сообщалось о гипокальциемии, требующей госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Зомета одновременно с другими лекарственными средствами, способными вызывать гипокальциемию, поскольку это может привести к синергическому взаимодействию и развитию гипокальциемии тяжелой степени. Перед началом терапии препаратом Зомета следует определить уровень кальция в сыворотке крови и скорректировать гипокальциемию. Пациенты должны получать адекватное восполнение препаратами кальция и витамина D.
Препарат Зомета содержит натрий
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически является «безнатриевым» средством. Однако, если для разбавления препарата Зомета перед введением используется раствор поваренной соли (0,9 % раствор хлорида натрия м/об), то полученная доза натрия будет выше.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№005510 от 27.06.2018.