Актилизе® (Алтеплаза) · Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенных инфузий в комплекте с растворителем (вода для инъекций) 50 Миллиграмм
Отслеживаемость
С целью улучшения отслеживаемости применения биологических лекарственных препаратов, следует четко указывать название и номер партии вводимого препарата.
Следует тщательно выбрать надлежащую форму продукта алтеплазы в соответствии с ее назначением. Препарат Актилизе® с дозировкой 2 мг не показан для применения при остром инфаркте миокарда, острой массивной тромбоэмболии легочной артерии или остром ишемическом инсульте (из-за риска массивного недостаточного дозирования). Только Актилизе® 10 мг, 20 мг или 50 мг показаны для использования в этих показаниях.
Тромболитическое/фибринолитическое лечение требует надлежащего мониторинга.
Лечение Актилизе® должен проводить врач, прошедший подготовку и имеющий опыт проведения тромболитических методов лечения и возможность контроля ее эффективности. При использовании Актилизе®, при любых обстоятельствах рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные средства.
Гиперчувствительность
Иммунно-опосредованные реакции гиперчувствительности, связанные с введением Актилизе®, могут быть вызваны активным веществом алтеплазой, гентамицином (следовые количества, оставшиеся после производственного процесса), или любым из вспомогательных веществ. После проведенного лечения выработки антител на молекулы рекомбинантного активатора плазминогена человека не наблюдалось. Систематизированного опыта повторного применения Актилизе® не имеется.
Также существует риск развития реакций гиперчувствительности через не иммунологический механизм.
Ангионевротический отек представляет собой наиболее часто регистрируемую при применении препарата Актилизе® реакцию гиперчувствительности. Данный риск может повышаться при применении по показанию острый ишемический инсульт и/или при сопутствующем лечении ингибиторами (ангиотензин конвертирующий фермент) АКФ
(см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Пациенты, ранее получавшие лечение по любому зарегистрированному показанию, должны находиться под наблюдением на предмет ангионевротического отека во время и в течение 24 часов после инфузии.
При возникновении тяжелой реакции гиперчувствительности (например, ангионевротического отека) следует прекратить инфузию и незамедлительно начать соответствующее лечение. К нему может относиться интубация.
Кровотечение
Наиболее частым осложнением терапии препаратом Актилизе® является кровотечение. Одновременное применение других активных веществ, влияющих на свертываемость или функцию тромбоцитов может способствовать возникновению кровотечения. Поскольку препарат Актилизе® растворяет фибрин, может возникать кровотечение из мест недавних пункций. Поэтому тромболитическая терапия требует тщательного наблюдения за зонами возможного кровотечения (включая места введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать использования жестких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения препаратом Актилизе®.
В случае возникновения тяжелого кровотечения, в особенности церебрального, фибринолитическая терапия должна быть немедленно прекращена и сопутствующее введение гепарина должно быть немедленно прекращено. В целом, в виду короткого периода полувыведения и минимального воздействия на системные факторы свертывания нет необходимости в заместительной коагуляционной терапии. У большинства пациентов с кровотечениями проводятся прерывание тромболитической и антикоагулянтной терапии, восполнение объема циркулирующей крови и проведение мероприятий по остановке кровотечений. В том случае, если в течение 4 часов до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности использования протамина. В редких случаях, когда указанные выше консервативные меры являются неэффективными, кровотечение продолжается, может быть показано применение препаратов крови. Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения.
Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена 1г/л. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств.
Риск внутричерепного кровоизлияния может повышаться у пожилых пациентов, поэтому необходима тщательная оценка соотношения польза-риск у этих пациентов.
Как и при использовании других тромболитиков, следует тщательно
оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска в следующих случаях:
Недавно выполненная внутримышечная инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия, пункция крупных сосудов, массаж сердца при реанимации.
Состояния не упомянутые в разделе «Противопоказания», при которых повышен риск кровотечения.
Пациенты, получающие пероральную антикоагулянтную терапию
Применение Актилизе® может рассматриваться, если режим дозирования или время после последнего приема антикоагулянтов не позволяют подтвердить остаточную эффективность лечения антикоагулянтами с помощью соответствующих тестов на антикоагулянтную активность лекарственных средств, которые не показывают клинически значимого воздействия на систему свертывания крови (например, MHO <1,3 для антагонистов витамина К или другие соответствующие тесты для других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах верхней границы нормы).
При лечении острого инфаркта миокарда и острой массивной тромбоэмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:
Не следует применять Актилизе® в дозе, превышающей 100 мг, в связи с повышенным риском внутричерепного кровоизлияния. Поэтому важно соблюдение режима дозирования Актилизе®, описанного в разделе «Рекомендации по применению».
Следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска у пациентов, у которых систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. (см. раздел «Противопоказания») и у пациентов пожилого возраста, у которых может увеличиться риск внутримозгового кровоизлияния. Поскольку терапевтическая польза также является положительной у пожилых пациентов, оценка риска и пользы должна проводиться с осторожностью.
Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa
Одновременный прием антагонистов гликопротеина IIb/IIIa повышает риск развития кровотечений.
При лечении острого инфаркта миокарда следует иметь в виду следующие дополнительные особые предостережения и меры предосторожности:
Аритмии
Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией.
Реперфузионная аритмия может привести к остановке сердца, может быть опасной для жизни и может потребовать использования стандартных антиаритмических методов лечения.
Тромбоэмболии
Использование тромболитиков может увеличить риск
тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбом в левом отделе
сердца, например, митральным стенозом или мерцательной аритмией.
При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности
Особые меры предосторожности при применении
Ответственность за проводимое лечение лежит на лечащем враче, прошедшем обучение и имеющем навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи. Для подтверждения показания к применению диагностические процедуры должны быть проведены соответствующим образом (см. раздел «Показания к применению»).
Специальные предупреждения/состояния с пониженным соотношением польза-риск
Внутричерепное кровоизлияние представляет собой основную нежелательную реакцию при лечении острого ишемического инсульта (до 15% пациентов без какого-либо увеличения общей смертности и без какого-либо значимого увеличения общей смертности и тяжелой инвалидности вместе взятых, т.е. модифицированный показатель по шкале Ранкина [mRS] 5 и 6).
Применение Актилизе® у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с использованием этого препарата по другим показаниям, сопровождается заметно повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях:
все состояния, перечисленные в разделе «Противопоказания», и в целом все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения.
позднее начало лечения от времени развития симптомов инсульта снижает клинический эффект. Таким образом, не следует откладывать введение Актилизе®.
у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение Актилизе® начато в более поздние сроки.
по сравнению с более молодыми пациентами у пациентов пожилого возраста (старше 80 лет) может наступить более неблагоприятный исход независимо от лечения. У них также выше вероятность возникновения более тяжелых инсультов, которые связаны с более высоким абсолютным риском развития внутримозгового кровоизлияния в случае проведения тромболизиса по сравнению с более легкими инсультами в случае проведения тромболизиса или с пациентами, не прошедшими тромболизис. Хотя имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эффект препарата Актилизе® у пациентов старше 80 лет меньше по сравнению с более молодыми пациентами, Актилизе® можно применять у пациентов старше 80 лет на основе оценки польза-риск для конкретного пациента. Пациенты пожилого возраста должны отбираться очень тщательно с учетом как общего состояния здоровья, так и неврологического статуса.
Терапевтическая польза снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт (так же см. раздел «Противопоказания»), или при наличии неконтролируемого сахарного диабета, таким образом у таких пациентов соотношение польза-риск считается менее благоприятным, хотя все же остается положительным.
У пациентов, перенесших инсульт легкой степени тяжести, риски перевешивают ожидаемый эффект (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов, перенесших очень тяжелый инсульт, имеется более высокий риск внутримозгового кровоизлияния и летального исхода (см. раздел «Противопоказания»)
У пациентов с обширными инфарктами отмечается повышенный риск неблагоприятного исхода, в том числе выраженного внутримозгового кровоизлияния и летального исхода. В таких случаях следует тщательно взвешивать пользу/риск проведения терапии.
У пациентов, перенесших инсульт, вероятность благоприятного результата лечения уменьшается с увеличением времени от появления симптомов до начала лечения, с увеличением возраста, а также по мере увеличения степени тяжести инсульта и при повышенных уровнях глюкозы в крови, в то же время, вероятность серьезного нарушения дееспособности и смертельного исхода или симптоматически значимых внутричерепных кровотечений повышается вне зависимости от лечения.
Лечение не должно начинаться позднее 4,5 часов после появления симптомов из-за неблагоприятного соотношения польза/риск, основанного главным образом на следующем:
• положительные эффекты лечения снижаются со временем
• смертность увеличивается преимущественно у пациентов с предшествующим лечением ацетилсалициловой кислотой
• повышенный риск симптоматического кровотечения
Контроль артериального давления
Необходимо мониторировать артериальное давление (АД) во время лечения и в течение 24 часов после его окончания; при повышении систолического АД>180 мм рт. ст. или диастолического АД > 105 мм рт. ст. рекомендуется внутривенное введение антигипертензивных препаратов.
Другие особые указания
Реперфузия ишемической области может привести к отеку мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска геморрагий применение ингибиторов агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после проведения тромболизиса с помощью алтеплазы.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№013222 от 19.04.2018.