Бидирем (Ремдесивир) · Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 Миллиграмм
Фармакодинамическое взаимодействие
Одновременное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом не рекомендуется из-за антагонизма, наблюдаемого in vitro.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на ремдесивир
Ремдесивир in vitro служит субстратом для эстераз в плазме и тканях, фермента CYP3A4, метаболизирующего лекарственные средства, а также является субстратом для переносчиков полипептидов 1B1, переносящих органические анионы (OATP1B1) и P-гликопротеина (P-gp). GS-704277 (метаболит ремдесивира) является субстратом для OATP1B1 и OATP1B3.
Было проведено исследование лекарственного взаимодействия с ремдесивиром. В таблице 1 обобщены фармакокинетические эффекты исследуемых препаратов на ремдесивир и его метаболиты GS-704277 и GS-441524.
Таблица 1. Влияние других препаратов на ремдесивир и на его метаболиты GS-704277 и GS-441524
Совместно применяемый препарат
Доза (мг)
Взаимодействие
Среднее геометрическое изменение (%)
Рекомендация по совместному введению
Циклоспорин
400 мг однократно
Ремдесивир:
Cmax ↑49%
AUCinf ↑89%
GS-704277:
Cmax ↑151%
AUCinf ↑197%
GS-441524:
Cmax ↑17%
AUCinf ↔
Не ожидается никаких взаимодействий при одновременном применении ремдесивира с ингибиторами OATP1B1/1B3 и/или P-gp.
Коррекции дозы ремдесивира при одновременном применении с ингибиторами ОАТР1В1 и ОАТР1В3 не требуется.
Карбамазепин
300 мг дважды в день
Ремдесивир:
Cmax ↓13%
AUCinf ↓8%
GS-704277:
Cmax ↔
AUCinf ↔
GS-441524:
Cmax ↔
AUCinf ↓17%
Не ожидается никаких взаимодействий при одновременном применении ремдесивира с сильными индукторами CYP3A4 или ингибиторами CYP3A4.
Коррекция дозы ремдесивира не требуется при одновременном применении с сильными индукторами CYP3A4 и/или P-gp.
Примечание: Исследование взаимодействия проводилось на здоровых добровольцах.
Влияние ремдесивира на другие лекарственные препараты
В условиях in vitro ремдесивир является CYP3A4, UGT1A1, MATE1, OAT3, OCT1, OATP1B1 и OATP1B3. Пока не будут получены соответствующие клинические данные, совместный прием чувствительных субстратов этих ферментов и/или транспортеров следует рассматривать с осторожностью. Ремдесивир индуцировал CYP1A2 и потенциально CYP3A in vitro. Одновременное применение ремдесивира с субстратами CYP1A2 или CYP3A4 с узким терапевтическим индексом может привести к потере их эффективности.
Дексаметазон является субстратом изофермента CYP3A4, и, хотя ремдесивир ингибирует изофермент CYP3A4, из-за быстрого выведения ремдесивира после в/в введения он вряд ли окажет значительное влияние на концентрацию дексаметазона.
Специальные предупреждения
Гиперчувствительность, включая инфузионные и анафилактические реакции
Реакции гиперчувствительности, включая инфузионные и анафилактические реакции, наблюдались во время и после введения ремдесивира. Признаки и симптомы могут включать артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, тахикардию, брадикардию, гипоксию, лихорадку, одышку, хрипы, ангионевротический отек, сыпь, тошноту, и рвоту, потливость дрожь. Можно предположить, что более медленная инфузия с максимальным временем введения до 120 мин способна предотвратить развитие вышеуказанных признаков и симптомов. Если появляются признаки и симптомы клинически значимой реакции гиперчувствительности, следует немедленно прекратить применение ремдесивира и начать соответствующее лечение.
Повышение уровня трансаминаз
Повышение активности трансаминаз наблюдалось в клинических исследованиях ремдесивира, в т.ч. у здоровых добровольцев и пациентов с COVID-19. Перед началом применения ремдесивира следует оценивать функцию печени у всех пациентов и контролировать ее во время лечения в соответствии с клинической практикой. Клинические исследования ремдесивира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Ремдесивир следует применять у пациентов с нарушением функции печени, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Применение ремдесивира у пациентов с уровнем АЛТ ≥5 ВГН не рекомендуется. Ремдесивир следует отменить пациентам, у которых во время лечения ремдесивиром уровень АЛТ поднимается ≥5 ВГН (введение препарата может быть возобновлено, когда АЛТ станет <5 ВГН) или при повышении АЛТ, которое сопровождается признаками или симптомами воспаления печени или увеличением конъюгированного билирубина, повышением активности ЩФ или повышением МНО.
Пациенты с почечной недостаточностью
У всех пациентов до начала приема ремдесивира и во время его приема по мере клинической необходимости необходимо определить уровень рСКФ.
Данные по безопасности пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности, о которых сообщалось в ходе исследования GS-US-540-5912, были сопоставимы с известным профилем безопасности ремдесивира. Однако данные по безопасности для этой группы пациентов ограничены. Поэтому, принимая во внимание значительно более высокую экспозицию метаболита GS-441524, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности следует тщательно контролировать на предмет нежелательных явлений во время лечения ремдесивиром.
Риск снижения противовирусной активности при одновременном применении с хлорохином или гидроксихлорохином
Совместное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом не рекомендуется на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистическое действие хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира.
Пациенты с иммунодефицитом
Остается неясным, достаточна ли трехдневная продолжительность лечения для элиминации вируса у пациентов с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдается длительное выделение вируса. Существует потенциальный риск развития резистентности. В настоящий момент доступны лишь ограниченные данные.
Вспомогательные вещества
Накопление вспомогательного вещества бетадекса сульфобутилата натрия в почечных канальцах может осложнить течение почечной недостаточности, поэтому не следует применять ремдесивир у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025065 от 23.06.2021.