Бисептол (Сульфаметоксазол и триметоприм) · Суспензия для перорального применения
Фармакокинетическое взаимодействие
Препараты, транспортируемые OCT2
Триметоприм является ингибитором транспортера органических катионов 2 (OCT2) и слабым ингибитором CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором CYP2C9.
Системная экспозиция препаратов, транспортируемых OCT2, может повышаться при совместном применении с триметопримом-сульфаметоксазолом. Примеры таких препаратов включают дофетилид, амантадин, мемантин и ламивудин.
Дофетилид
Триметоприм-сульфаметоксазол не следует применять в комбинации с дофетилидом.
Доказано, что триметоприм подавляет почечную секрецию дофетилида. Применение комбинации триметоприма (160 мг) и сульфаметоксазола (800 мг) два раза в сутки с дофетилидом 500 мкг два раза в сутки в течение 4 дней приводило к увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC; от англ. Area Under the Curve) дофетилида на 103 % и повышению его максимальной концентрации (Cmax) на 93 %. Дофетилид может вызывать тяжелые нарушения желудочкового ритма, связанные с удлинением интервала QT, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», в прямой зависимости от его концентрации в плазме.
Амантадин и мемантин
Пациенты, принимающие амантадин или мемантин, могут подвергаться повышенному риску неврологических нежелательных явлений, например делирия и миоклонии.
Препараты, метаболизируемые преимущественно CYP2C8
Системная экспозиция препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP2C8, может повышаться при совместном применении с триметопримом-сульфаметоксазолом. Примеры препаратов этой группы включают паклитаксел, амиодарон, дапсон, репаглинид, росиглитазон и пиоглитазон.
Паклитаксел и амиодарон характеризуются узким терапевтическим индексом. По этой причине их одновременное применение с триметопримом-сульфаметоксазолом не рекомендуется.
Дапсон
И дапсон, и триметоприм-сульфаметоксазол могут вызывать метгемоглобинемию, что повышает вероятность их фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия. У пациентов, получающих дапсон и триметоприм-сульфаметоксазол, следует осуществлять контроль метгемоглобинемии. По возможности рекомендуется рассмотреть альтернативные варианты лечения.
Репаглинид, росиглитазон, пиоглитазон
Пациентам, принимающим репаглинид, росиглитазон или пиоглитазон, требуется регулярный контроль гипогликемии.
Препараты, метаболизируемые преимущественно CYP2C9
Системная экспозиция препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP2C9, может возрастать при совместном применении с триметопримом-сульфаметоксазолом. Представителями этой группы являются кумарины (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон), фенитоин и препараты сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид).
Кумарины
У пациентов, принимающих кумарины, следует контролировать показатели коагулограммы.
Фенитоин
После применения триметоприма-сульфаметоксазола в стандартных дозах наблюдалось удлинение периода полувыведения фенитоина на 39 % и снижение его клиренса на 27 %. Пациентам, принимающих фенитоин, требуется контроль потенциальных признаков токсичности фенитоина.
Производные сульфонилмочевины
Пациентам, принимающим препараты сульфонилмочевины (включая глибенкламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид), требуется регулярный контроль гипогликемии.
Дигоксин
При одновременном применении триметоприма-сульфаметоксазола может наблюдаться повышение концентрации дигоксина в крови, особенно у пожилых пациентов. Требуется контроль концентрации дигоксина в сыворотке.
Фармакодинамическое взаимодействие и взаимодействие с неустановленным механизмом
Частота и степень тяжести миелотоксических и нефротоксических нежелательных реакций могут возрастать при применении триметоприма-сульфаметоксазола одновременно с другими препаратами с доказанным миелосупрессивным или нефротоксическим действием, такими как аналоги нуклеозидов, такролимус, азатиоприн или меркаптопурин. Пациентов, принимающих триметоприм-сульфаметоксазол одновременно с этими препаратами, следует мониторировать на предмет возможного развития миело- и/или нефротоксичности.
Клозапин
Следует избегать одновременного применения клозапина с лекарственными препаратами, способными вызывать агранулоцитоз.
Диуретики
У пожилых пациентов, параллельно принимающих некоторые диуретики, особенно тиазидные, регистрируется повышенная частота тромбоцитопении. У пациентов, принимающих диуретики, следует регулярно контролировать количество тромбоцитов.
Метотрексат
Сульфаниламиды, включая сульфаметоксазол, могут конкурировать с метотрексатом за связывание с белками сыворотки и почечный транспорт, тем самым повышая фракцию свободного метотрексата и его общее воздействие на организм.
У пациентов, одновременно получавших триметоприм и метотрексат, регистрировали случаи панцитопении. Триметоприм имеет низкое сродство к дегидрофолатредуктазе человека и может повышать токсичность метотрексата, особенно при наличии у пациента таких факторов риска, как пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, сниженный резерв костного мозга и лечение метотрексатом в высоких дозах. Пациентам с факторами риска следует назначать фолиевую кислоту или кальция фолинат для профилактики неблагоприятного действия метотрексата на кроветворение.
Пириметамин
У пациентов, получавших пириметамин для профилактики малярии в дозах, превышающих 25 мг в неделю, одновременно с триметопримом-сульфаметоксазолом, спорадически обнаруживали мегалобластную анемию.
Калийсберегающие препараты (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина)
В связи с калийсберегающим действием триметоприма-сульфаметоксазола следует соблюдать осторожность при одновременном его применении с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке, например ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокаторами рецепторов ангиотензина, калийсберегающими диуретиками и преднизолоном.
Циклоспорин
У реципиентов почки, получавших лечение триметопримом-сульфаметоксазолом и циклоспорином, наблюдалось временное ухудшение функции данного органа.
Гипогликемические препараты
В редких случаях может развиться тяжелая гипогликемия. Следует предупредить пациента об этом и рекомендовать более частый контроль уровня глюкозы в крови. Во время и после прекращения приема препарата Бисептол может потребоваться коррекция дозы пероральных противодиабетических препаратов.
Влияние на результаты диагностических исследований
Тропитоприм-сульфаметоксазол, особенно триметоприм, может искажать результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке методом конкурентного связывания с белками с использованием бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве связывающего белка. При этом результаты измерения концентрации метотрексата методом радиоиммунологического анализа не нарушаются.
Триметоприм и сульфаметоксазол способны искажать результаты определения концентрации креатинина в плазме с использованием реакции Яффе со щелочным пикратом. Результат измерения концентрации креатинина в плазме может оказаться завышен примерно на 10 %.
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№004653 от 05.09.2016.