Депакин® хроно (Вальпроевая кислота) · Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые 300 Миллиграмм
Лечение эпилепсии
- Вальпроат противопоказан при беременности для лечения эпилепсии, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения и после полного информирования пациенток о рисках, связанных с приемом вальпроата.
Вальпроат противопоказан у девочек и женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности.
Лечение биполярных расстройств
-Вальпроат противопоказан при беременности для лечения биполярных расстройств.
- Вальпроат противопоказан у девочек и женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности
Тератогенность и влияние на нервно-психическое развитие у детей, рожденных от матерей и мужчин, получавших лечение вальпроатом
Риски, связанные с применением вальпроата во время беременности
Существует риск воздействия вальпроата во время беременности. Показано, что вальпроат проникает через плацентарный барьер как у животных, так и у людей.
Как монотерапия вальпроатом, так и комбинированная терапия вальпроатом (включая другие противоэпилептические препараты) часто ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности у женщин. Доступные данные показывают, что прием вальпроата как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии, может быть связан с более высоким риском развития тяжелых врожденных пороков, по сравнению с популяцией, не получавшей вальпроат.
Тератогенные эффекты были продемонстрированы на животных.
Риски для детей, рожденных от мужчин, получавших лечение вальпроатом
Результаты ретроспективного наблюдательного исследования электронных медицинских карт, проведенного в трех странах Северной Европы, свидетельствуют о повышенном риске нарушений нервно-психического развития у детей (от 0 до 11 лет), рожденных от пациентов мужского пола, получавших лечение вальпроатом в течение 3 месяцев до и/или во время зачатия, по сравнению с детьми, рожденными от отцов, получавших ламотриджин или леветирацетам.
Кумулятивный риск нарушений нервно-психического развития, скорректированный с учетом основных отцовских и материнских факторов риска, составил, в зависимости от страны, от 4,0% до 5,6% в группе отцов, получавших вальпроат, и от 2,3% до 3,2% в группе отцов, получавших монотерапию ламотриджином или леветирацетамом. Суммарное скорректированное отношение рисков (ОР) нарушений нервно-психического развития согласно результатам мета-анализа наборов данных в трех странах для всех подтипов, составило 1,50 (95 % ДИ: 1,09–2,07).
Из-за ограничений исследования невозможно определить, какой из изученных подтипов нарушений нервно-психического развития (нарушение аутистического спектра, умственная отсталость, нарушение общения, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, двигательные нарушения) способствует общему повышению риска нарушений нервно-психического развития.
Лечащий врач должен проинформировать пациентов мужского пола с репродуктивным потенциалом об этом потенциальном риске и мерах профилактики, в частности о необходимости эффективной контрацепции во время приема вальпроата и в течение 3 месяцев после прекращения лечения. Врач-специалист должен обсуждать альтернативные методы терапии в начале лечения и во время каждого ежегодного повторного обследования.
Врожденные пороки развития после внутриутробного воздействия вальпроата
Данные, полученные при мета-анализе, в который были включены исследования-реестры и когортные исследования, показали, что у почти 11% детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые получали монотерапию вальпроатом в период беременности, отмечали врожденные пороки развития. Такой риск развития наиболее частых пороков развития выше, чем в общей популяции, где риск составляет около 2–3%.
Риск тяжелых врожденных пороков развития у детей после внутриутробного воздействия комбинированной противоэпилептической терапии, включающей вальпроат, выше, чем после воздействия комбинированной противоэпилептической терапии без вальпроата. Этот риск является дозазависимым как при монотерапии вальпроатом, так и при комбинированной терапии, включающей вальпроат. Однако установить предельное значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается.
Имеющиеся данные свидетельствуют о большей частоте возникновения малых и тяжелых пороков развития. Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты нервной трубки, лицевой дисморфизм, врожденная расщелина губы и/или неба, краниостеноз, пороки развития сердца, дефекты развития почечной и мочеполовой систем, дефекты развития конечностей (в том числе двусторонняя аплазия лучевой кости), а также множественные аномалии, связанные с различными системами организма. Воздействие вальпроата внутриутробно может также привести к нарушению/потере слуха вследствие пороков развития уха и/или носа (вторичный эффект) и/или прямого токсического воздействия на слух. Случаи описывают как одностороннюю, так и двустороннюю глухоту или потерю слуха. Последствия не были сообщены для всех описанных случаев. На момент получения результатов в большинстве случаев изменений не наблюдалось, выздоровления не наступало. Рекомендуется контролировать признаки и симптомы ототоксичности.
Внутриутробное влияние вальпроатов может привести к порокам развития глаз (включая колобомы, микрофтальмы) в сочетании с другими врожденными пороками развития. Эти пороки развития глаз могут повлиять на зрение.
Нарушения нервно-психического развития вследствие внутриутробного воздействия препарата ДЕПАКИН® ХРОНО
Исследования показали, что внутриутробное воздействие вальпроата может увеличить риск развития нарушений нервно-психического развития у детей и, как следствие, привести к инвалидности. Возможно, риск нарушений нервно-психического развития (включая аутизм) является дозозависимым при монотерапии вальпроатом, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на основе имеющихся данных. При применении вальпроата в комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами во время беременности, риск нарушений нервно-психического развития у детей также значительно повышался по сравнению с детьми из общей популяции или рожденными от матерей с эпилепсией, которые не проходили лечение. Точный период беременности, во время которого существует риск таких эффектов, не определен, и возможность риска в течение всего периода беременности не может быть исключена.
Исследования детей младшего (дошкольного) возраста, подвергшихся внутриутробному воздействию монотерапии вальпроатом, показали, что до 30–40% таких детей имели задержки раннего развития, такие как задержка овладения навыками ходьбы и/или задержка речевого развития, а также более низкие интеллектуальные и вербальные способности (собственная речь и понимание речи), а также проблемы с памятью.
Коэффициент интеллекта (IQ), который определялся у детей школьного возраста (в возрасте 6 лет), при внутриутробном развитии подвергавшихся воздействию вальпроата, был в среднем на 7–10 баллов ниже, чем у детей, подвергавшихся воздействию других противоэпилептических средств. Данные о долгосрочных последствиях ограничены.
Доступные данные исследования Датского национального регистра показывают, что у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроатом, отмечают повышенный риск нарушений развития (расстройства аутистического спектра, приблизительно трехкратное увеличение риска) и аутизма (приблизительно пятикратное увеличение риска), по сравнению с общей популяцией, которая не получала лечение.
Данные из второго исследования Датского национального регистра показывают, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроатом, имеют повышенный риск (примерно в 1,5 раза) развития симптомов синдрома дефицита внимания с гиперактивностью по сравнению с общей популяцией, которая не получала лечение в исследовании.
Эстрогенсодержащие препараты
Вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов. Однако, эстрогенсодержащие препараты, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут повышать клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке крови и потенциальному снижению его эффекта. Врачи, которые назначают препарат, должны контролировать клинический ответ (контроль судорог или настроения) в начале или при прекращении приема эстрогенсодержащих препаратов. Необходим мониторинг уровня вальпроата в сыворотке крови.
Если женщина планирует беременность
При лечении эпилепсии, если женщина планирует беременность, специалист с опытом лечения эпилепсии должен провести повторную оценку эффективности терапии вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Необходимо приложить все усилия для перевода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия и до прекращения использования контрацепции. Если перевод невозможен, женщина должна получить дополнительную консультацию по рискам вальпроата для будущего ребенка (врожденные дефекты, нарушения физического и психического развития, которые могут привести к серьезным инвалидизирующим последствиям), чтобы обеспечить ее надлежащей информацией для принятия решения по планированию семьи.
При лечении биполярных расстройств, если женщина планирует беременность, специалист, имеющий опыт в лечении биполярных расстройств, должен проинформировать пациентку, и лечение вальпроатом должно быть прекращено, по возможности рассмотреть переход на альтернативные методы лечения (медикаментозные или не медикаментозные) до зачатия и до прекращения использования контрацепции.
Беременные женщины
При лечении биполярных расстройств вальпроат противопоказан при беременности.
При лечении эпилепсии вальпроат противопоказан при беременности, за исключением случаев отсутствия альтернативного лечения и после полного информирования пациенток о рисках, связанных с приемом вальпроата.
Если у женщины, принимающей вальпроат, наступает беременность, ее необходимо немедленно направить к специалисту для рассмотрения альтернативных вариантов лечения. В период беременности тонико-клонические судороги и эпилептический статус с гипоксией у женщины могут сопровождаться особым риском смерти беременной и нерожденного ребенка.
Если, несмотря на известные риски применения вальпроата при беременности и после тщательного рассмотрения альтернативного лечения, в исключительных случаях беременная женщина должна получать вальпроат для лечения эпилепсии, рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу и разделить суточную дозу вальпроата на несколько доз для приема в течение дня. Применение лекарственной формы пролонгированного высвобождения может оказаться предпочтительнее любых других лекарственных форм, во избежание высоких пиковых концентраций в плазме крови.
Всех беременных пациенток, применяющих вальпроат, и их партнеров следует направить к специалисту, имеющему опыт в тератологии для оценки и консультирования в отношении беременности, подвергаемой воздействию вальпроата. Следует проводить специализированный пренатальный мониторинг с целью выявления возможного возникновения дефектов нервной трубки или других пороков развития. Прием добавок фолиевой кислоты до беременности может снизить риск дефектов нервной трубки, которые могут возникнуть во время беременности. Однако имеющихся данных недостаточно, чтобы предположить, что фолиевая кислота предотвращает врожденные дефекты или пороки развития, вызываемые воздействием вальпроата.
Риск у новорожденных
Сообщалось о развитии очень редких случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроат/вальпроевую кислоту в период беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии, иногда с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами ферментов.
Поэтому у новорожденных следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы коагуляции и коагулограмму.
Синдром отмены (в частности, ажитация, раздражительность, гипервозбудимость, гиперкинезия, нарушение тонуса, тремор, судороги, расстройства приема пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали лекарственные препараты, содержащие вальпроевую кислоту, во время последнего триместра беременности.
Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время третьего триместра беременности.
Сообщалось о гипотиреозе у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности.
Лактация
Выделение вальпроевой кислоты в грудное молоко составляет около 1-10% от уровня в сыворотке крови матери.
Препарат может проявлять фармакологические эффекты у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Кормление грудью рекомендуется прекратить.
Фертильность
Случаи аменореи, поликистоза яичников и повышения уровня тестостерона были зарегистрированы у женщин, принимающих вальпроат.
Вальпроат может влиять на фертильность у мужчин. В случаях, о которых было сообщено, отмечается, что фертильная дисфункция является обратимой и исчезает через минимум 3 месяца после прекращения лечения. Беременность также наблюдалась. В ограниченном числе случаев аномалии спермограммы не были обратимы через несколько месяцев. В других случаях исход аномалий не был известен.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат ДЕПАКИН® ХРОНО оказывает воздействие на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами из-за возможных нежелательных реакций.
Пациента следует предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной противосудорожной терапии или в комбинации с бензодиазепинами.
Рекомендации по применению
Девочки, женщины с репродуктивным потенциалом и беременные женщины
Лечение вальпроатом следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии или биполярных расстройств. Вальпроат не следует назначать девочкам и женщинам с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или наблюдается непереносимость альтернативных методов лечения. Если никакое другое лечение не представляется возможным, необходимо действовать согласно Программе по предупреждению беременности. При каждом осмотре следует повторно тщательно оценивать соотношение пользы и риска лечения вальпроатом, как часть регулярного контроля лечения.
В исключительных ситуациях, когда вальпроат является единственным терапевтическим средством для женщин с эпилепсией во время беременности, вальпроат предпочтительно назначать в качестве монотерапии в минимальной эффективной дозе и предпочтительно использовать лекарственные формы с замедленным высвобождением, чтобы избежать высоких пиков концентраций в плазме крови.
Суточную дозу препарата без замедленного высвобождения следует разделить, как минимум, на две однократные дозы.
Эстрогенсодержащие препараты
Вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов. Однако, эстрогенсодержащие препараты, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличивать клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке крови и потенциальному снижению терапевтического эффекта. Клинический ответ (контроль приступов или настроения) должен отслеживаться лечащим врачом при инициации или прекращении приема эстрогенсодержащих препаратов. Необходим мониторинг уровня вальпроата в сыворотке крови.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№013747 от 09.11.2018.