Депакин® Хроносфера™ (Вальпроевая кислота) · Гранулы пролонгированного действия 500 Миллиграмм
Противопоказанные комбинации
В комбинации с препаратами, содержащими зверобой
Существует риск снижения концентрации в плазме и снижения эффективности противоэпилептического средства.
Нерекомендуемые комбинации
В комбинации с ламотриджином
Существует более высокий риск развития тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз).
Помимо этого, может произойти повышение концентрации ламотриджина в плазме (снижение печеночного метаболизма за счет вальпроата натрия).
В тех случаях, когда требуется совместное применение, следует проводить тщательный клинический мониторинг.
В комбинации с пенемами (карбапенемами)
Существует риск появления приступов на фоне быстрого снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме, которые могут остаться не выявленными.
Совместное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов приводило к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме приблизительно на 60–100% примерно за 2 дня. В связи с быстрым началом и степенью снижения концентрации в плазме следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов, состояние которых стабилизировалось на фоне применения вальпроевой кислоты, контроль за которыми невозможен.
Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении
В комбинации с ацетазоламидом
Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии.
Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
В комбинации с азтреонамом
Существует риск появления приступов в результате снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме.
Требуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме, и возможная коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения с применением противоинфекционного средства и после его отмены.
В комбинации с карбамазепином
Может возникнуть повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, может наблюдаться снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма вальпроевой кислоты под действием карбамазепина.
Требуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме, и коррекция доз обоих противосудорожных средств.
В комбинации с клозапином
Совместное применение вальпроата и клозапина может увеличить риск развития нейтропении и клозапин-индуцированного миокардита. Если одновременное применение вальпроата и клозапина необходимо, следует проводить тщательный мониторинг этих двух эффектов.
В комбинации с фелбаматом
Может возникнуть повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови с риском передозировки.
Требуется клиническое наблюдение, мониторинг лабораторных параметров и, возможно, коррекция дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.
Эстрогенсодержащие препараты, эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы
Эстрогены индуцируют изоформы УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УГТ), вовлеченные в глюкуронизацию вальпроата, и могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке крови и потенциально к снижению эффективности вальпроата.
Рекомендуется мониторинг концентрации вальпроата в сыворотке крови.
С другой стороны, вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом; как следствие вальпроат не снижает эффективность эстрогенсодержащих препаратов у женщин, принимающих гормональные контрацептивы.
В комбинации с метамизолом
Метамизол может снижать концентрацию вальпроата в сыворотке крови при совместном применении, что может привести к потенциальному снижению эффективности применения вальпроата.
Врачи, назначающие препарат, должны следить за клиническим эффектом (контроль судорог или контроль настроения) и при необходимости рассмотреть возможность мониторинга концентрации вальпроата в сыворотке крови.
В комбинации с метотрексатом
В некоторых случаях после применения метотрексата описано значительное снижение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови и возникновение судорог. При одновременном применении этих препаратов следует контролировать клинический ответ (контроль судорог или настроения) и при необходимости рассмотреть возможность мониторинга концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови.
В комбинации с нимодипином (перорально, путем экстраполяции на инъекционный путь введения)
Существует риск повышения плазменной концентрации нимодипина на 50%. Необходимо снижение дозы нимодипина у пациентов со сниженным артериальным давлением.
В комбинации с фенобарбиталом и путем экстраполяции на примидон
Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии.
Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
В комбинации с фенитоином (и с экстраполяцией на фосфенитоин)
Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии.
Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
В комбинации с пропофолом
Может возникнуть увеличение плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроатом.
В комбинации с рифампицином
Существует риск появления приступов в результате повышения печеночного метаболизма вальпроата за счет рифампицина.
Требуется клиническое наблюдение, контроль лабораторных параметров и, при необходимости, коррекция дозы противосудорожных средств во время лечения рифампицином и после его отмены.
В комбинации с руфинамидом
Может привести к увеличению плазменной концентрации руфинамида, в частности, у детей с массой тела менее 30 кг.
У детей с массой тела менее 30 кг: общая доза 600 мг/сутки после титрования дозы не должна быть превышена.
В комбинации с топираматом
Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии.
Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
В комбинации с зидовудином
Существует риск повышения частоты появления нежелательных реакций зидовудина, особенно гематологических эффектов, на фоне снижения метаболизма зидовудина за счет вальпроевой кислоты.
Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных показателей. Рекомендуется провести анализ крови для выявления анемии во время первых 2 месяцев комбинированного лечения.
В комбинации с зонисамидом
Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии.
Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
Другие формы взаимодействия
В комбинации с литием
Препарат Депакин® Хроносфера™ не влияет на концентрацию лития в сыворотке крови.
Риск поражения печени
Следует избегать одновременного применения салицилатов у детей младше 3 лет из-за риска развития гепатотоксичности.
Одновременное применение вальпроата и других противосудорожных препаратов повышает риск поражения печени, особенно у детей младшего возраста.
Одновременное применение с каннабидиолом увеличивает частоту повышения активности трансаминаз. У пациентов всех возрастов, одновременно получавших каннабидиол в дозах от 10 до 25 мг/кг массы тела и вальпроат, в клинических исследованиях сообщалось о повышении активности АЛТ более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы у 19% пациентов. При одновременном применении вальпроата с другими противосудорожными препаратами с потенциальной гепатотоксичностью, включая каннабидиол, следует проводить соответствующий мониторинг функции печени. В случае значимых отклонений от нормы показателей функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии.
В комбинации с пивалат-конъюгированными средствами
Следует избегать одновременного применения вальпроатов и пивалат-конъюгированных лекарственных средств (таких как цефдиторен пивоксил, адефовир дипивоксил, пивмециллинам и пивампициллин) из-за риска развития гипокарнитинемии. Пациенты, у которых нельзя избежать одновременного применения этих препаратов, должны тщательно контролироваться на наличие признаков и симптомов гипокарнитинемии.
Специальные предупреждения
Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени, и выполнять их периодически в течение первых 6 месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска.
Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное, преходящее и умеренное повышение активности трансаминаз, как это происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения.
В этом случае рекомендуются более обширные биологические исследования (включая протромбиновое время); в случае необходимости может быть рассмотрена коррекция дозировки, и при необходимости следует повторить анализы.
Перед началом лечения, затем через 15 дней и в конце лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (развернутый анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания).
У пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом.
Ферментная недостаточность карбамидного цикла (цикла мочевины) и риск развития гипераммониемии
Данный лекарственный препарат противопоказан пациентам с дефицитом ферментов цикла образования мочевины. При подозрении на дефицит ферментов цикла образования мочевины перед лечением следует провести метаболические исследования из-за риска развития гипераммониемии при применении вальпроата. Среди таких пациентов было несколько случаев развития гипераммониемии, связанных со ступором или комой.
Риск развития гипокарнитинемии
Применение вальпроатов может инициировать возникновение или ухудшать симптомы гипокарнитинемии, что может привести к развитию гипераммониемии и, как следствие, гипераммониемической энцефалопатии. Другие симптомы, такие как гепатотоксичность, гипогликемия, миопатия (в том числе кардиомиопатия), рабдомиолиз, синдром Фанкони, наблюдались, в основном, у пациентов с факторами риска развития гипокарнитинемии или ранее существовавшей гипокарнитинемией. Риск развития симптоматической гипокарнитинемии при лечении вальпроатами повышен при:
метаболических нарушениях, включая митохондриальные нарушения, связанные с карнитином;
нарушениях поступления карнитина с пищей;
возрасте младше 10 лет;
одновременном применении препаратов, конъюгированных с пивалатом, или других противоэпилептических средств.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах гипераммониемии, таких как атаксия, нарушение сознания, рвота. При появлении симптомов гипокарнитинемии следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении карнитина.
Применение вальпроатов у пациентов с установленным первичным системным дефицитом карнитина и скорректированной гипокарнитинемией возможно только в том случае, если польза терапии вальпроатами превышает риск для этих пациентов и отсутствует альтернативная терапия. У этих пациентов следует проводить тщательный мониторинг на предмет рецидива гипокарнитинемии.
Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитинпальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроатов. Для таких пациентов следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении карнитина.
Хотя иммунные нарушения были отмечены только в исключительных случаях во время применения этого лекарственного средства, у пациентов с диссеминированной красной волчанкой следует оценить соотношение пользы и риска.
Пациенты должны быть предупреждены о риске увеличения массы тела в начале терапии, и должны быть приняты соответствующие меры для минимизации риска. Поскольку вальпроат выводится из организма в основном с мочой, частично в виде кетоновых тел, тест на экскрецию кетоновых тел может дать ложноположительные результаты у пациентов с сахарным диабетом.
На протяжении всего лечения препаратом Депакин® Хроносфера™ не рекомендуется употреблять алкоголь.
Дети
Детям младше 3 лет рекомендуется монотерапия вальпроатом, после оценки потенциальной пользы по отношению к риску развития поражения печени или панкреатита до начала терапии у пациентов данной группы.
Детям младше 3 лет следует избегать одновременного назначения салицилатов ввиду риска гепатотоксичности и риска кровотечения.
Детям, в анамнезе которых отмечаются необъяснимые нарушения печени и желудочно-кишечного тракта (анорексия, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или комы, умственная отсталость, или в случае семейного анамнеза неонатальной или детской смертности, до начала любого лечения вальпроатом необходимо провести метаболические исследования, включая анализы для определения концентрации аммиака в крови натощак и после приема пищи.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№013590 от 23.10.2018.