Дигоксин · Раствор для инъекций
Важная информация о дозировании и применении
При выборе режима дозирования препарата важно учитывать факторы, влияющие на уровень дигоксина в крови (например, массу тела, возраст, функцию почек, сопутствующие препараты), поскольку токсические уровни дигоксина лишь немного превышают терапевтические уровни. Дозирование можно начинать либо с нагрузочной дозы с последующей поддерживающей дозой, если требуется быстрое титрование, либо с поддерживающей дозы без нагрузочной дозы.
Парентеральное введение дигоксина следует применять только при острой необходимости быстрой дигитализации или при невозможности приема препарата внутрь. Внутримышечная инъекция может вызвать сильную боль в месте инъекции, поэтому предпочтительнее внутривенное введение. Если препарат необходимо вводить внутримышечно, его следует вводить глубоко в мышцу с последующим массажем. Взрослым в одно место инъекции следует вводить не более 500 мкг дигоксина для инъекций. В педиатрии в одно место инъекции следует вводить не более 200 мкг препарата.
Вводят дозу в течение 5 минут или дольше и избегают болюсного введения, чтобы предотвратить системную и коронарную вазоконстрикцию. Смешивание препарата с другими препаратами в одном контейнере или одновременное введение в одну и ту же внутривенную систему не рекомендуется.
Препарат можно вводить в неразбавленном виде или разбавлять 4-кратным или большим объемом стерильной воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций. Использование менее чем 4-кратного объема разбавителя может привести к преципитации дигоксина. Рекомендуется немедленное использование разбавленного продукта.
Следует рассмотреть возможность прерывания или снижения дозы препарата перед электроимпульсной терапией.
Нагрузочный режим дозирования у взрослых и детей
Таблица 1. Рекомендуемая нагрузочная доза препарата
Возраст
Общая нагрузочная доза внутривенно (мкг/кг)
Сначала вводить половину общей нагрузочной дозы, затем – ¼ нагрузочной дозы дважды каждые 6–8 часов
Недоношенный
15-25
Доношенный
20-30
1-24 месяца
30-50
2-5 лет
25-35
5-10 лет
15-30
Взрослые и дети старше 10 лет
8-12
Поддерживающая доза у взрослых и детей старше 10 лет
Поддерживающая доза зависит от мышечной массы тела, функции почек, возраста и сопутствующих препаратов.
Рекомендуемые начальные поддерживающие дозы для взрослых и детей старше 10 лет с нормальной функцией почек приведены в таблице 2. Дозы можно увеличивать каждые 2 недели в зависимости от клинической реакции, уровня препарата в сыворотке крови и токсичности.
Таблица 2. Рекомендуемая начальная поддерживающая доза препарата у взрослых и детей старше 10 лет
Возраст
Общая поддерживающая доза внутривенно, мкг/кг/сут
(вводится один раз в день)
Взрослые и дети старше 10 лет
2,4-3,6
В таблице 3 представлена рекомендуемая (один раз в день) поддерживающая доза для взрослых и детей старше 10 лет (вводится один раз в день) в зависимости от безжировой массы тела и функции почек. Дозы основаны на исследованиях у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью. В качестве альтернативы поддерживающая доза может быть рассчитана по следующей формуле (пиковые запасы тела, теряемые каждый день в результате элиминации):
Общая поддерживающая доза = нагрузочная доза (т. е. пиковые запасы в организме) x % дневных потерь/100
(% дневных потерь = 14 + клиренс креатинина/5)
Следует уменьшить дозу препарата у пациентов, у которых безжировая масса тела составляет аномально малую часть их общей массы тела из-за ожирения или отеков.
Таблица 3. Рекомендуемая поддерживающая доза (в микрограммах, вводимых один раз в день) препарата у детей старше 10 лет и взрослых в зависимости от безжировой массы тела и функции почек
Скорректированный клиренс креатининаа
Безжировая масса телас
Количество дней до достижения устойчивого состоянияб
кг
40
50
60
70
80
90
100
10 мл/мин
64
80
96
112
128
144
160
19
20 мл/мин
72
90
108
126
144
162
180
16
30 мл/мин
80
100
120
140
160
180
200
14
40 мл/мин
88
110
132
154
176
198
220
13
50 мл/мин
96
120
144
168
192
216
240
12
60 мл/мин
104
130
156
182
208
234
260
11
70 мл/мин
112
140
168
196
224
252
280
10
80 мл/мин
120
150
180
210
240
270
300
9
90 мл/мин
128
160
192
224
256
288
320
8
100 мл/мин
136
170
204
238
272
306
340
7
a Для взрослых клиренс креатинина корректировали до массы тела 70 кг или площади поверхности тела 1,73 м2. Если доступны только концентрации креатинина в сыворотке (Scr), скорректированный Ccr может быть оценен у мужчин как (140 – возраст)/Scr. Для женщин этот результат следует умножить на 0,85.
Для детей можно использовать модифицированное уравнение Шварца. Формула основана на росте в сантиметрах и Scr в мг/дл, где k — константа. Ccr приведен к площади поверхности тела 1,73 м2. В течение первого года жизни значение k составляет 0,33 для недоношенных детей и 0,45 для доношенных детей. k составляет 0,55 для детей и девочек-подростков и 0,7 для мальчиков-подростков.
СКФ (мл/мин/1,73 м2) = (k x рост)/Scr
б Если нагрузочная доза не введена.
c Указанные дозы предполагают нормальную конституцию тела.
Поддерживающая доза у детей возрастом до 10 лет
Начальная поддерживающая доза при сердечной недостаточности у детей младше 10 лет зависит от мышечной массы тела, функции почек, возраста и сопутствующих препаратов. Рекомендуемые начальные поддерживающие дозы для детей приведены в таблице 4. Эти рекомендации предполагают наличие нормальной функции почек.
Таблица 4. Рекомендуемая начальная поддерживающая доза препарата у педиатрических пациентов возрастом до 10 лет
Возраст
(вводится ДВАЖДЫ в день)
Недоношенный
1,9-3,1
Доношенный
3-4,5
1-24 месяца
4,5-7,5
2-5 лет
3,8-5,3
5-10 лет
2,3-4,5
В таблице 5 приведены требования к средней суточной поддерживающей дозе для детей младше 10 лет (для введения два раза в день) с сердечной недостаточностью в зависимости от возраста, мышечной массы тела и функции почек.
Таблица 5. Рекомендуемая поддерживающая доза (в микрограммах, вводимая ДВАЖДЫ в день) препарата у детей возрастом до 10 лет, основанная на мышечной массе тела и функции почека
Скорректированный клиренс креатининаа
Безжировая масса телас
Количество дней до достижения устойчивого состоянияб
кг
5
10
20
30
40
50
60
10 мл/мин
8
16
32
48
64
80
96
19
20 мл/мин
9
18
36
54
72
90
108
16
30 мл/мин
10
20
40
60
80
100
120
14
40 мл/мин
11
22
44
66
88
110
132
13
50 мл/мин
12
24
48
72
96
120
144
12
60 мл/мин
13
26
52
78
104
130
156
11
70 мл/мин
14
28
56
84
112
140
168
10
80 мл/мин
15
30
60
90
120
150
180
9
90 мл/мин
16
32
64
96
128
160
192
8
100 мл/мин
17
34
68
102
136
170
204
7
а Рекомендуемые дозы два раза в день.
б Для оценки клиренса креатинина можно использовать модифицированное уравнение Шварца. См. сноску а к таблице 3.
c Если не введена нагрузочная доза.
Мониторинг для оценки безопасности, эффективности и терапевтических уровней в крови
Необходимо следить за признаками и симптомами токсичности дигоксина и клиническим ответом. Следует отрегулировать дозу в зависимости от токсичности, эффективности и уровня в крови.
Уровни дигоксина в сыворотке менее 0,5 нг/мл связаны со снижением эффективности, а уровни выше 2 нг/мл связаны с повышенной токсичностью без увеличения пользы.
Следует интерпретировать концентрацию дигоксина в сыворотке в общем клиническом контексте и не использовать изолированное измерение концентрации дигоксина в сыворотке в качестве основания для увеличения или уменьшения дозы препарата. Концентрации дигоксина в сыворотке могут быть ложно повышены эндогенными дигоксиноподобными веществами. Если анализ чувствителен к этим веществам, необходимо рассмотреть возможность получения базового уровня дигоксина перед началом применения препарата и скорректировать значения после лечения на указанный базовый уровень.
Необходимо получить концентрацию дигоксина в сыворотке непосредственно перед следующей запланированной дозой препарата или, по крайней мере, через 6 часов после последней дозы. Концентрация дигоксина, вероятно, будет на 10-25% ниже при отборе образца непосредственно перед следующей дозой (через 24 часа после введения дозы) по сравнению с забором образца через 8 часов после применения дозы (при введении дозы один раз в день). Тем не менее, будут лишь незначительные различия в концентрациях дигоксина при дозировании два раза в день, независимо от того, проводится ли отбор проб через 8 или 12 часов после введения дозы.
Переход с внутривенного дигоксина на пероральный дигоксин
При переходе с внутривенных форм дигоксина на пероральные следует учитывать различия в биодоступности при расчете поддерживающих доз (см. Таблицу 6).
Таблица 6. Сравнение системной доступности и эквивалентных доз перорального и внутривенного дигоксина
Абсолютная биодоступность
Эквивалентные дозы (мкг)
Таблетки
60-80%
62,5
125
250
500
Внутривенная инъекция
100%
50
100
200
400
Метод и путь введения
Внутривенно, внутримышечно.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№013040 от 17.04.2024.