Динапар aq (Диклофенак) · Раствор для инъекций 75 Миллиграмм на миллилитр
Следующие взаимодействия могут наблюдаться при применении диклофенака в форме гастроустойчивых таблетках и/или других лекарственных формах диклофенака.
Установленные взаимодействия, которые необходимо учитывать
Ингибиторы CYP2C9
Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (такими, как сульфинпиразон и вориконазол), которые могут привести к значительному увеличению пика концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака за счет ингибирования метаболизма диклофенака.
Индукторы CYP2C9
Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). Возможно значительное снижение концентрации в плазме и воздействия диклофенака.
Литий
Диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в плазме крови.
Дигоксин
Диклофенак может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.
Диуретики и гипотензивные препараты:
Как и другие НПВП, одновременное применение диклофенака с диуретиками или гипотензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ)) может привести к снижению их гипотензивного эффекта в связи с ингибированием синтеза простагландинов, вызывающих вазодилатацию. Пациентам, особенно лицам пожилого возраста, следует тщательно контролировать уровень артериального давления. Пациенты должны получать адекватную гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе, и после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АКФ, вследствие увеличения риска нефротоксичности.
Ингибиторы кальциневрина (циклоспорин, такролимус)
Влияние НПВП на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. Диклофенак следует применять в более низких дозах, чем у пациентов, которые не получают циклоспорин и такролимус,
Необходимо также контролировать функцию почек, особенно у пожилых.
Препараты, вызывающие гиперкалиемию
Сопутствующее лечение калий-сберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может повышать уровень калия в плазме. Следует часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Антибактериальные препараты - производные хинолона
Имеются отдельные сообщения о развитии судорог (в том числе у пациентов, не имеющих в анамнезе эпилепсию или судороги) при одновременной терапии производными хинолона и НПВП, поэтому следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса об использовании хинолона у пациентов, которые уже получают НПВП.
Предсказуемые взаимодействия, которые необходимо учитывать
Другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилисалициловую кислоту и кортикостероиды.
Одновременное системное применение НПВП, кортикостероидов или ацетилсалициловой кислоты с диклофенаком может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе кровотечений ЖКТ и образования язв, поэтому их совместный прием не рекомендуется
Антикоагулянты и антитромбоцитарные средства
Рекомендуется соблюдать осторожность, так как одновременное применение может увеличить риск кровотечения. Хотя клинические исследования, по-видимому, не указывают на то, что диклофенак оказывает влияние на действие антикоагулянтов, имеются сообщения о повышенном риске кровотечений у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянт одновременно. Поэтому, чтобы быть уверенным в том, что никаких изменений в дозировке антикоагулянтов не требуется, требуется тщательное наблюдение за такими пациентами. Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, Диклофенак в высокой дозе может обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Одновременное назначение системных НПВП и СИОЗС может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения.
Противодиабетические препараты
Возможно, одновременное применение диклофенака и пероральных противодиабетических препаратов, не влияет на их клинический эффект. Известны единичные сообщения о развитии гипогликемических и гипергликемических эффектов, требующих необходимости изменения дозы гипогликемических препаратов во время лечения диклофенаком. По этой причине рекомендуется проводить контроль уровня глюкозы в крови в качестве меры предосторожности во время сопутствующей терапии.
Имеются также отдельные сообщения о метаболическом ацидозе, когда диклофенак был введен вместе с метформином, особенно у пациентов с уже существующими почечными нарушениями.
Метотрексат
Диклофенак может ингибировать канальцевый почечный клиренс метотрексата, тем самым увеличивая уровень метотрексата. С осторожностью рекомендуется назначать НПВП, в том числе диклофенак, менее чем, за 24 часа до начала лечения метотрексатом, так как концентрация метотрексата в крови может повышаться и токсичность этого вещества будет возрастать. Сообщалось о случаях серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВП, включая диклофенак, назначаются в течение 24 часов друг от друга. Это взаимодействие опосредуется накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП.
Фенитоин
При совместном приеме фенитоина с диклофенаком, рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме, так как следует ожидать увеличения воздействия фенитоина
Пеметрексед
У пациентов с нормальной функцией почек, СКФ > 80 мл/мин: повышенный риск токсичности пеметрекседа вследствие снижения клиренса пеметрекседа. Рекомендуется проводить биологический мониторинг функции почек.
Деферазирокс
Одновременный прием НПВП и деферазирокса может увеличить риск развития желудочно-кишечной токсичности. При комбинировании этих препаратов следует проводить тщательный клинический мониторинг.
Колестипол и холестирамин
Одновременное применение диклофенака и колестипола или холестирамина уменьшает всасывание диклофенака. Поэтому рекомендуется назначать диклофенак, не менее чем, за один час до или через 4-6 часов после приема колестипола/холестирамина.
Препараты, стимулирующие ферменты, которые метаболизируют лекарственные средства
Препараты, стимулирующие ферменты, например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum) и т.д., теоретически способны уменьшать концентрации диклофенака в плазме.
Сердечные гликозиды
Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП, у пациентов может усугублять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень гликозидов в плазме крови.
Мифепристон
НПВП не следует использовать в течение 8-12 дней после введения мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшить эффект мифепристона.
Зидовудин
Повышенный риск гематологической токсичности при приеме НПВП с зидовудином. Имеются данные о повышенном риске развития гемартрозов и гематом у больных ВИЧ (+) гемофилией, получающих одновременное лечение зидовудином и ибупрофеном
Несмотря на обширное связывание с белками, диклофенак не препятствует связыванию белков: салицилатов, толбутамида и преднизолона.
Мощные ингибиторы CYP2C9
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (такими как Вориконазол), что может привести к значительному увеличению пиковых концентраций в плазме крови и воздействию диклофенака вследствие ингибирования метаболизма диклофенака.
Специальные предупреждения
Эффекты вспомогательных веществ
В состав препарата ДИНАПАР AQ входят вспомогательные вещества, такие как: безводный сульфит натрия 3,5 мг, который может вызывать тяжелые аллергические реакции и бронхоспазм, поэтому прием ДИНАПАР AQ противопоказан лицам, имеющим аллергическую реакцию на данный компонент.
Алкоголь
Пациентам, применяющим препарат ДИНАПАР AQ, необходимо воздерживаться от употребления алкоголя.
Применение в педиатрии
ДИНАПАР AQ противопоказан детям и подросткам до 18 лет
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023652 от 25.09.2023.